45例短暂性脑缺血发作患者应用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗的效果及不良反应研究

45例短暂性脑缺血发作患者应用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗的效果及不良反应研究

黄海涛

(江苏省启东市人民医院 神经内科, 江苏 启东, 226200)

关键词:短暂性脑缺血发作; 低分子肝素钙; 阿司匹林; 效果; 不良反应

短暂性脑缺血发作(TIA)主要是由于局部出现可逆的、短暂的、反复发作的脑供血不足，进而致使脑血液出现循环障碍[1]。每次发作的时间不会超过1 d，体征与症状完全消失, 85%左右的短暂性脑缺血发作患者的症状会在1 h内缓解，30%左右的患者会向脑梗死发展，对患者以及家庭、社会造成了严重的负担[2]。为减少脑梗死的发生率，有效地控制短暂性脑缺血发作以及对血液流变学指标的改善显得尤为重要。本文就45例短暂性脑缺血发作患者应用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗的效果及不良反应进行研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2013年4月—2014年2月本院收治的45例短暂性脑缺血发作患者。纳入标准: ① 患者的临床诊断符合全国脑血管疾病学术会议的相关诊断标准; ② 患者最近以来没有活动性出血以及出血倾向; ③ 血压在180/120 mmHg以下。排除标准: ① 最近有进行过大手术; ② 全身存在严重的疾病; ③ 服用过抗凝、抗血小板 以及纤溶剂等药物。整个研究均在患者的知情同意下进行，并经过本院的伦理委员会批准实施。按照入院顺序将所有患者分为观察组(22例)和对照组(23例)。2组患者的年龄、性别、发作次数、持续时间、供血不足类型、基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具体可比性，见表1。

1.2　方法

对2组患者均行常规的神经内科治疗，对伴有高血压、冠心病、糖尿病患者给予相应的治疗，2组患者需要口服阿司匹林100 mg, 1次/d，2周为1个疗程。观察组患者在此基础上，给予低分子肝素钙的治疗, 4 100 U, 1次/12 h, 就腹部皮下进行注射，连续使用2周。

表1　2组患者一般资料比较

1.3　观察指标

对2组患者的治疗疗效进行评判，其标准如下：患者在治疗的1周内短暂性脑缺血停止发作为有效；患者在治疗的1周内发作的次数与治疗前相比显著减少并且在2周之内发作停止为无效；患者在治疗2周之后仍然发作为无效；经过MRI或者头颅CT检查发现有朝着脑梗死发展的倾向为恶化。对2组患者在治疗前后的部分活化凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)以及纤维蛋白原(FIB)进行测定。观察2组患者的不良反应情况。

1.4　统计学分析

选择SPSS 18.0进行数据统计，数据采用均数±标准差来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)进行，当P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　2组患者治疗的临床疗效比较

观察组患者总的有效率(86.36%)显著高于对照组(53.27%)，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2　2组患者治疗的临床疗效比较分析[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

2.2　2组患者治疗前后PLT、PT、APTT指标比较

治疗前，2组患者的PLT、PT、APTT指标比较无明显差异(P>0.05); 治疗后观察组患者的PLT指标明显降低，且显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 同时，PT、APTT指标水平显著升高，且显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3　2组患者的不良反应状况分析

观察组中发生恶心1例，轻微瘀斑1例，过敏0例，出血0例，不良反应发生率为9.09%; 对照组中发生恶心7例，轻微瘀斑6例，过敏4例，出血4例，不良反应发生率为91.30%。观察组各不良反应发生率及总不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3　2组患者治疗前后PLT、PT、APTT指标比较

与同组治疗前比较，*P<0.05; 与同期对照组比较，#P<0.05。

3讨论

短暂性脑缺血是临床当中常见的一种脑血管疾病，由于动脉狭窄而引发供血障碍，进而致使神经功能出现短暂性的、反复性发作的、可逆性的缺损，在临床当中主要是以“短暂性、局灶性、反复性”的特点表现脑缺血发作[3]。缺血性脑卒中的危险信号包括了短暂性脑缺血，如果没有采取恰当的治疗可能会朝着不可逆性脑梗死发展，并且TIA患者在心血管病以及远期脑梗死方面的发病率与死亡率会明显比一般人群高[4]。造成的主要因素是由于脑供血的血管狭窄、血流动力学、血栓、闭塞以及血液学等。临床当中主要是以发作次数的减少以及尽可能早期进行控制为其治疗措施。脑梗死在近期内出现可能性大小与发作的次数和时间持续密切相关，其中次数越频繁或者持续的时间在1 h以上，有越大的可能性在近期内出现脑梗死[5]。即使患者能够很快恢复体征与临床症状，但由于脑缺氧缺血的反复发作，容易对脑组织带来病理性的伤害，进而致使脑梗死的发生。在治疗短暂性脑缺血发作患者时，应当以消除病因为主要目的，尽可能地减少发作次数以及对复发的预防，对脑功能展开保护，防止或者延缓缺血性卒中的出现。

目前主要是在危险因素去除的基础上，使用药物和手术的治疗。相关研究显示，药物的治疗主要在于抗血小板，心源性TIA需要采用抗凝治疗。而相关研究者认为，对于TIA频繁发作的患者、房颤、或者在采取血小板治疗之后仍然有症状频繁发作的患者，采取抗凝治疗也是有必要的[6-7]。有研究者[8]认为TIA的发病机制主要是“微栓子学说”，由于微小血栓是在颈动脉粥样硬化基础上形成的，然而微栓子的不断脱落会随着血流进入到脑内中的微血管进而引发栓塞，血供快速恢复得益于栓塞的再通。相关研究[9]表明, TIA患者在发生颈动脉粥样硬化斑块的概率会明显比一般人群高。就“微栓子学说”而言，在TIA患者的急性期间实施积极有效的抗凝治疗能够使TIA发作的频率明显减少，并且具有预防脑梗死的发生效应。

目前在临床中常用的抗血小板聚集药物是阿司匹林，属于当前研究颇多以及得到较为肯定的药物，阿司匹林的作用在于对患者的血小板环的氧化酶-1的抑制，进而对TXA2的合成会产生相应的抑制作用，由于具有阻碍内皮细胞的氧化酶，阻碍了前列环素的合成，能够在抗血小板聚集方面发挥着作用，使血小板聚集得以降低[10-11]。低分子肝素钙采取的是现代生物技术研究方法，分级分离肝素，收集抗氧活性以及免疫调节最强的部分，但是依然保留相应的抗栓以及抗凝活性，进而形成的注射液[12]。具备半衰期长、活性强、安全有效的特点，具有较为显著的作用，在抗动脉粥样硬化中属于有效的抗凝药物[13]。低分子肝素在纤维组织中起着溶解蛋白原的作用，增强了血管内皮细胞在抗栓方面的作用，并且不会干扰血管内皮细胞的其他功能，能够在一定程度中对血小板的数量有所减少。

相关研究[14-15]表明，应用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作患者，能够在血小板聚集和血栓形成方面产生抑制的作用，纤维蛋白溶解酶原激活剂从血管内皮细胞中得以释放，进而促使血栓溶解，血供会在较短时间内得以恢复，并且在用药之后会在较短时间内使TIA消失，明显减少发作的次数，甚至发作会停止[16-18]。本研究结果发现，短暂性脑缺血发作患者应用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗后，其总有效率86.36%明显比单纯使用阿司匹林的疗效显著，表明此方案具有明显的疗效。本次研究结果还发现，患者应用低分子肝素联合阿司匹林治疗后，在血小板的抑制方面起着明显的作用，其血小板计数为(159±33.8)×109/L, 出凝血指标也得到明显的改善，延长了活酶时间(40.8±3.8) s和凝血酶原时间(14.8±3.8) s, 较单纯行阿司匹林治疗的患者，能够明显的改善症状，促进了血栓的溶解，并且可以显著地降低脑卒中发生率。在治疗期间，低分子肝素钙联合阿司匹林治疗的患者[19-20], 未出现脑出血以及过敏等并发症，只有1例患者出现恶心和1例轻微瘀斑的患者，提示低分子肝素钙联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作患者具有较高的安全性。

参考文献

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收稿日期:2015-03-19

中图分类号:R 743.31

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)19-148-03

DOI:10.7619/jcmp.201519055