调强放疗联合紫杉醇增敏治疗食管癌的临床研究

调强放疗联合紫杉醇增敏治疗食管癌的临床研究

陈金忠, 陈维维, 杭业, 刘艳平, 宋锦, 王汉华

(东南大学附属盐城医院, 盐城市第三人民医院 放射肿瘤科, 江苏 盐城, 224000)

关键词:调强放疗; 紫杉醇; 食管癌

有统计[1-2]显示，每年因食管癌而死亡的患者约占所有恶性肿瘤患者的20%，仅次于胃癌。目前手术、化疗、放疗等是治疗食管癌的主要方法；放化疗是目前治疗中晚期食管癌的主要策略[3]。Bjarngard等[4]首先提出了调强放射治疗(IMRT)的概念；中国亦于2001年率先由医科院肿瘤医院和中山大学附属肿瘤医院开展IMRT。计算控制技术以及放射治疗计划系统的快速发展带动着IMRT技术日趋成熟[5-6]。本院于2007年开展该项治疗，采取IMRT及联合每周给予紫杉醇治疗，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取本院2008年5月—2012年5月收治的食管癌患者120例；胃镜下取活组织病理检查均证实为食管鳞状上皮癌。将上述患者随机分为观察组60例和对照组60例。2组患者均符合如下标准：年龄45～65岁；KPS评分≥70分；以上2组患者均无手术适应证或者拒绝外科手术治疗；食管病灶长度: 5～10 cm; 无锁骨上淋巴结以及远处转移，无声带麻痹，且不合并影响治疗进程的严重基础疾病，既往未接受过放化疗；患者可顺利进食半流质以上饮食；白细胞≥4.0×109/L, 血红蛋白≥110 g/L, 血小板≥100×109/L; 无放、化疗禁忌；经医院伦理委员会批准，采取知情同意的原则，治疗前签署知情同意书；2组患者年龄、体质量、身高等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治疗方法

1.2.1放射治疗:2组患者放疗前均经胸部CT及食管钡剂检查，照射剂量按常规分割，2 Gy/Fx；IMRT计划: GTV为CT下食管可见肿瘤，结合钡剂检查、胃镜及CT表现确定。CTV: GTV向周边外放8 mm, 上下方向外放3 cm; PTV在CTV基础上上下、前后、左右各外放0.8 mm; CTV以95%作为处方剂量线, 60～64 Gy, 2 Gy/Fx，5 Fx/W，PTV以90%作为处方剂量线；危及器官剂量控制如下：心脏平均剂量Dmean≤30 Gy; 肺V20≤20%; 脊髓最大剂量Dmax≤40 Gy。勾画肿瘤靶区GTV、计划靶区PTV，IMRT照射靶区应尽可能减少心脏、肺、脊髓等重要器官的照射受量。评价指标包括根据不同时间段的CT图像所勾画的治疗靶区和正常组织的体积；适形指数(CI)的计算，心脏平均剂量Dmean, 脊髓最大剂量Dmax; 肺V20、肺V25、肺V30、全肺平均剂量，所以靶区均采用7野调强治疗，Varian-23EX直线加速器治疗。

1.2.2化疗:观察组在放疗开始后第3天用紫杉醇60 mg ivgtt/qw，紫杉醇增敏治疗直至放疗结束当周；分别于紫杉醇用药前12 h、6 h予10 mg地塞米松片口服，治疗前半小时予25 mg异丙嗪肌肉注射及400 mg西咪替丁静脉滴注作紫杉醇化疗前预处理；用药期间同时予昂丹司琼止吐等对症治疗；观察组治疗期间未应用其他抗肿瘤药物，只予对症支持治疗。

上述2组患者每周均需复查血常规评估骨髓抑制情况，并于放疗15～18 Fx时行食道钡剂检查评估治疗情况，2组患者治疗时程均控制在50 d内。

疗效评价参照文献[7-8]。

2结果

2.1　治疗完成情况

观察有46例顺利完成治疗，其中3例因放化疗期间出现Ⅲ度胃肠道反应而终止增敏化疗；1例化疗因治疗期间出现Ⅳ度骨髓抑制终止增敏化疗。对照组均顺利完成放疗。观察组中有2例患者于随访1年后失访。

2.2　近期疗效比较

对照组CR 24例, PR 16例, NC 7例，近期总有效率为66.67%。观察组CR 29例, PR 20例, NC 3例，近期总有效率为81.67%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3　1、2、3 年生存率

观察组1、2、3年生存率分别为86.67%、63.33%、41.67%。对照组依次为78.33%、45.00%、31.67%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4　1、2、3 年局控率

观察组1、2、3年局控率分别为81.67%、55.00%、31.67%。对照组依次为71.67%、43.33%、23.33%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5　毒副反应

骨髓抑制：对照组8例，观察组27例；放射性食管炎：对照组17例，观察组23例；胃肠道反应：对照组10例，观察组17例；上述不良反应经相关对症治疗后均有一定程度缓解并可继续完成治疗计划；且治疗结束后1个月来院复查时均未再出现上述不良反应。随访时对照组中有1例患者在治疗结束后3个月出现Ⅱ度放射性肺炎，经糖皮质激素对症处理后患者咳嗽、气喘等症状完全缓解。经研究比较，观察组不良反应较对照组高，但上述不良反应在给予相关对症处理后并未影响治疗的继续进行。

2.6　随访情况

对照组中死亡患者26例，局部复发者15例，区域淋巴结转移者6例，局部复发合并区域淋巴结转移者3例，出现远处转移者2例；观察组中共有死亡患者19例，其中局部复发者11例，区域淋巴结转移者5例，局部复发合并区域淋巴结者3例，出现远处转移者2例。

3讨论

目前外科手术和放射治疗是治疗食管癌的最主要的治疗方法[9]。经根治性放疗后食管癌患者的5年生存率约为10%, 3年生存率约为30%。食管癌患者治疗失败的主要原因为病灶复发或局部未控[10-11]。现阶段，对于那些不适宜手术治疗以及拒绝手术治疗的食管癌患者，优化放射治疗方案，包括各种放疗剂量的分割和放疗增敏，以及探索其他食管癌的综合治疗方案(如同步放化疗等)，以达到提高食管癌的治愈率、生存率等目的，是目前对食管癌非手术治疗的研究方向[12-13]。

相关研究证实，某些药物，如紫杉醇、铂类、氟尿嘧啶、姜黄素、环氧酶-2抑制剂等，与放疗同期使用时具有增加放射治疗敏感性的作用，可提高病灶的局控率；同时，诸如紫杉醇等细胞毒性作用的化疗药物，对肿瘤病灶及全身可能存在的播散病灶原本就具有一定的杀灭作用；将这些药物与放疗结合，具有效应相加、疗效互补等作用[14]。

本研究发现，调强放射治疗联合周剂量紫杉醇增敏治疗能提高食管癌患者的完全缓解率及远期生存率；观察组使用调强放射治疗联合周剂量紫杉醇增敏其毒副反应较对照组(单纯放疗)有所增加，但经相关对症处理后绝大多数患者能耐受，可以完成计划治疗。

参考文献

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[11]谢朝辉. 周剂量紫杉醇同步后程超分割放疗治疗24例食管癌[J]. 肿瘤学, 2006, 12(5): 422.

[14]吴剑, 戴慧, 翁欣然, 等. 小剂量顺铂对中晚期食管癌的放疗增敏作用及近期疗效观察[J]. 中国肿瘤临床, 2006, 33(13): 768.

通信作者:陈维维, E-mail: ntmcssd @sina.com

收稿日期:2015-01-20

中图分类号:R 735.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)19-108-02

DOI:10.7619/jcmp.201519037