美沙拉嗪联合白头翁汤灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效及对患者血清C反应蛋白的影响

美沙拉嗪联合白头翁汤灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效及对患者血清C反应蛋白的影响

刘建华

(山东省菏泽市第二人民医院 中医科, 山东 菏泽, 274000)

关键词:美沙拉嗪; 白头翁汤; 溃疡性结肠炎; 血清C反应蛋白; 中西医结合

溃疡性结肠炎是临床消化内科常见的疑难病症，属于西医炎症性肠病的范畴。近年来，国内外流行病学统计数据[1-2]显示，溃疡性结肠炎的发病率和和患病率均呈现明显的增高趋势。溃疡性结肠炎具有病程长、病变范围广、病情反复发作的特点，因此其有效预防及诊治策略研究已经成为临床工作的重要靶点。临床上，现代医学治疗多侧重于缓解主要症状，常用氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、糖皮质激素、微生态制剂等，虽有初步疗效，但存在不治本、副作用大、疾病易反复发作、治疗费用高等缺点[3]。中医治疗炎症性肠病具有疗效好、复发率低、不良反应小等优点。本研究采用美沙拉嗪联合白头翁汤灌肠对溃疡性结肠炎患者进行治疗，效果满意，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2011年5月—2014年2月在本院就诊的经中医临床辨证、X线、CT、内镜检查并参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的《对中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[4]、中华中医药学会脾胃病分会制定的《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[5]中有关溃疡性结肠炎的诊断标准确诊的107例大肠湿热型溃疡性结肠炎患者为研究对象。患者以腹痛、腹泻、大便下黏液脓血为主症，伴有里急后重，肛门灼热，体热，小便短赤，口干，口臭，舌红，苔黄腻，脉滑数，中医辨证为大肠湿热之证。肠镜检查可见从直肠开始黏膜血管纹理模糊、紊乱或消失，并有充血、水肿、质脆、出血等表现；病理学检查可见隐窝内有急性炎性细胞浸润。将患者随机分为对照组和观察组。对照组患者52例，其中男27例，女25例；年龄20～61岁，平均年龄(42.6±3.7)岁；病程6个月～10年,平均病程(3.2±1.5)年；左半结肠受病变累及者26例，全结肠受病变累及者9例，直肠及乙状结肠受病变累及者17例。观察组患者55例，其中男32例，女23例；年龄18～58岁，平均年龄(41.3±2.5)岁；病程5个月～12年,平均病程(3.5±1.7)年；左半结肠受病变累及者29例，全结肠受病变累及者8例，直肠及乙状结肠受病变累及者18例。2组患者性别、年龄、病程、病变累及部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。排除治疗期间依从性差、不遵医嘱治疗的患者；排除合并心、肝、肾、肺等严重原发性疾病患者；排除过敏体质或对所用药物过敏，副作用明显者；排除精神病、痴呆、严重心理障碍患者；排除肠道出现严重器质性病变的患者；排除有严重肠出血、直肠癌、肠穿孔、结肠癌、结肠息肉、肠梗阻、中毒性结肠扩张等并发症患者；排除严重细菌性痢疾、沙门菌结肠炎、抗菌药物性结肠炎、肠结核等患者。

1.2　治疗方法

对照组患者单纯给予西药美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980149)1 g/次，4次/d口服治疗。

观察组在对照组西药美沙拉嗪治疗的基础上给予以白头翁汤为基础方剂加味而成的方剂灌肠治疗，组方如下：白头翁20 g, 黄连15 g, 黄柏15 g, 秦皮10 g, 黄芩炭15 g, 地榆炭10 g, 当归15 g, 白芍30 g, 生甘草6 g。随症加减，热毒甚者加入金银花15 g，忍冬藤15 g; 便血甚者加入侧柏炭15 g, 白蔹10 g。将上述药物水煎去渣取汁250 mL, 加温至约38 ℃, 灌肠液装入已经消毒的灌肠筒中，连接一次性肛管，肛管末端涂适量的润滑剂，将肛管缓慢插入肛门结直肠内，深15～20 cm, 缓慢地将药液注入结直肠内。叮嘱患者抬高臀部，采取平卧或左侧卧位患者，叮嘱患者适当翻身，以便于肠液的充分接触。另外，在灌肠后2 h内控制排便。叮嘱患者治疗期间饮食忌辛辣生冷，以易消化的高纤维、高维生素、高蛋白、低脂肪的粗粮、蔬菜、水果为主。1次/d，2周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3　疗效判定标准

治疗后观察2组患者的腹痛、腹泻、脓血黏液便等主要临床症状改善情况，根据症状轻重分别给予0、1、2、3分的评分。0：无症状；1分：症状轻微，不影响工作和生活；2分：症状较重; 3分：症状非常严重。评分越高，病情越严重。观察2组患者治疗前后证候评分变化情况。分别于治疗前后给患者抽血，观察患者血清超敏C反应蛋白的水平，比较临床治疗的有效率。

参照中华医学会消化病学分会制定的《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》[6]对疗效进行评定。显效：患者腹痛、腹泻、脓血黏液便等主要临床症状、体征均消失，大便常规检查呈阴性，结肠镜检查提示溃疡愈合、糜烂消失、黏膜大致正常；有效：患者症状、体征均有所好转，大便常规检查呈阴性，结肠镜检查提示黏膜轻度炎症或假息肉形成；无效：患者症状、体征均无明显改善甚至加重，大便常规、结肠镜检查均无改变。

1.4　统计学方法

2结果

2.1　2组溃疡性结肠炎患者疗效比较

观察组中显效26例，有效24例，无效5例，有效率为90.9%; 对照组中显效14例，有效23例，无效15例，有效率为71.1%。观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.864,P<0.05)。

2.2　2组溃疡性结肠炎患者治疗前后主要证候积分比较

治疗后，2组患者腹痛、腹泻、脓血黏液便等症状较治疗前均有所改善，证候积分有所下降，以观察组患者下降程度更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组溃疡性结肠炎患者治疗前后主要证候积分比较　分

与本组治疗前比较，*P<0.05; 与同期对照组比较，#P<0.05。

2.3　2组患者治疗前后hs-CRP水平变化的比较

观察组和对照组治疗前的hs-CRP水平分别为(12.15±3.64) mg/L和(11.59±3.72) mg/L, 治疗后分别为(4.32±1.49) mg/L和(8.65±2.18) mg/L，2组hs-CRP水平均较同组治疗前显著下降，且观察组的下降程度较对照组更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

溃疡性结肠炎属于中医学“肠辟”、“泻痢”等范畴, 患者以腹痛、腹泻、黏液脓血便等为主要临床表现，多因感受外邪、饮食所伤、七情不调、脏腑虚弱等导致脾胃虚弱，运化失司，湿热之邪郁滞大肠，久而化热，又加之血气相搏，产生气血停滞、瘀血阻络、湿热交蒸之病机特点，主要以大肠湿热壅滞为主,总体属于本虚标实、虚实夹杂的特点。现代医学研究[7]认为，免疫异常是溃疡性结肠炎发病的重要因素，主要包括自身抗体、细胞免疫、细胞因子、环氧合酶与基质金属蛋白酶、氧自由基和氧化亚氮等，其中致炎因子与抗炎因子水平的失衡可能是疾病发生的最主要原因之一。促炎症细胞因子增多、抗炎细胞因子减少,是引起肠黏膜免疫反应异常和慢性炎症的主要原因[8-9]。hs-CRP主要是由肝脏合成的急性期反应蛋白,是反映机体炎症的重要指标，疾病早期炎症性肠炎患者会出现hs-CRP水平明显升高，病情缓解后其水平会随之下降，故临床常将hs-CRP作为判断炎症性肠病病情严重程度及预后的有效指标[10-11]。因此，溃疡性结肠炎患者炎症反应的抑制成为临床诊疗的重点。作者多年临床工作过程中，深刻意识到溃疡性结肠炎患者及时有效治疗的重要性。综合目前临床上对溃疡性结肠炎的治疗方式来看，西医主要着重于病证本身，多用氨基水杨酸制剂等缓解症状，如美沙拉嗪即属于5-氨基水杨酸的制剂，是治疗溃疡性结肠炎的基本药物，该药物可以对结肠中的过氧化物酶进行抑制，抑制炎性发展，降低肠黏膜损伤，使溃疡有效愈合。相比而言，中医则注重治病求于本。中医的治疗方法较丰富，主要包括辨证施治为主、辨病为主、辨证结合辨病、专方专药、针灸、穴位注射、穴位敷贴、穴位埋线、推拿以及中西医结合治疗等[12], 其中中药灌肠能有效增加中药汤液与肠道的接触时间，利于药物功效的充分吸收发挥，疗效显著。本研究以中西医结合治疗为思路，以美沙拉嗪口服联合白头翁汤灌肠的方式对溃疡性结肠炎患者进行论治。

作者多年临床研究认为，溃疡性结肠炎急性发作期的病机特点以湿热为重，故临床须以清热利湿、凉血解毒为主要治则。白头翁汤为张仲景在《伤寒杂病论》中所创立的清热解毒、凉血消痈的经典方剂，其组方严谨，谨守大肠湿热蕴蒸的病机特点，至今仍是临床治疗溃疡性结肠炎的重要方剂。方中白头翁性味苦寒，功可清热解毒、凉血止痢，为升散肠胃郁火之良药；黄连、黄柏均有燥湿热之功，黄连善于泻心脾实火，黄柏以除下焦湿热为长；秦皮有清热燥湿、止痢清肝之效；黄芩炭有清热燥湿、止血之效；地榆炭有凉血止血，泻火敛疮之效；另外，若方中仅用凉血止血之品，效果不佳，且止血太过或寒凉太甚，反易致湿瘀留滞，以致迁延不愈，故作者加用当归以养血活血，化瘀通络；芍药、甘草功可缓急止痛。作者灌肠方中清肠化湿解毒与凉血化瘀通络兼顾，以达标本兼治之效。现代药理研究[13]亦表明，白头翁汤具有明显的抗菌、抗炎、愈合溃疡等作用，能够调节机体多种免疫细胞因子，促进免疫功能，而且有明显的抗腹泻作用，特别是白头翁汤高剂量灌肠给药作用更为明显。

本研究结果显示，经治疗后，2组患者腹痛、腹泻、脓血黏液便等症状较治疗前均有所改善，证候积分有所下降，以观察组患者下降程度更为明显，差异有统计学意义(P<0.05); 2组患者治疗后的血清炎症因子hs-CRP水平均有所下降，以观察组的下降程度尤为明显，差异有统计学意义(P<0.05), 这与于正等[14]研究结论相符。观察组有效率为90.9%，显著高于对照组71.1%的有效率，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，美沙拉嗪联合白头翁汤灌肠对溃疡性结肠炎患者进行治疗能有效缓解患者的临床症状，降低患者的血清炎症C反应蛋白因子水平，揭示出血清炎症C反应蛋白因子水平与溃疡性结肠炎患者的病情严重程度及预后密切相关，药物治疗的重要机制可能在于抑制炎症反应。

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收稿日期:2014-11-25

中图分类号:R 574.62

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-129-03DOI: 10.7619/jcmp.201507041