恩替卡韦和干扰素在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用

恩替卡韦和干扰素在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用

张云涛, 孟明星, 李焱, 王任力, 么作义, 王涛, 李纯平, 闫志欣

(河北省唐山市传染病医院 肝病三病区, 河北 唐山, 063000)

关键词:乙肝; 恩替卡韦; 干扰素; 抗病毒治疗

慢性乙型肝炎(CHB)起病隐匿、病程较长，具有较强的传染性和较高的发病率[1], 患者在临床上常表现为畏食、乏力、恶心等症状，可累及机体各系统，对人们的健康造成严重的威胁，已是全球性公共卫生问题之一。目前治疗该类患者的公认方法为抗病毒治疗法，若患者符合适应证且其他条件均允许，即可行抗病毒治疗，但CHB的抗病毒药物种类较多，且不同药物的疗效及安全性亦存在较大差异[2]。本研究对比恩替卡韦与干扰素在乙肝患者抗病毒治疗中的应用效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年1月—2013年9月在本院收治的CHB患者共72例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]中关于CHB的相关诊断标准。年龄19～70岁，平均年龄(43.49±12.12)岁，男41例，女31例。排除标准: ① 有嗜酒史者; ② 患有肝、肾、心脑血管等重要器官疾病、感染性疾病及其他病毒性肝炎患者; ③ 对研究药物发生过敏患者; ④ 孕妇及哺乳期患者。纳入标准: ① 病程>6个月; ② 无恩替卡韦药物禁忌证，且未使用过核苷类药物；③ 签署知情同意书; ④ 治疗前停止使用药物>2周。按照随机数字表法分成观察组35例与对照组37例, 2组患者在年龄、体质量指数(BMI)、病程、性别等方面对比，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

1.2　方法

对照组患者给予干扰素α-2b治疗: 5 MU/次, 1次/d, 肌注，连续治疗1个月后，改为隔日1次；观察组患者给予恩替卡韦治疗, 0.5 mg/次, 1次/d, 空腹后服用。2组患者均以12个月为1个疗程，连续治疗1个疗程。

分别对2组患者治疗后1、3、6、12个月的血清HBV DNA、肝功能及HBV血清标志物等指标进行检测。血清HBV DNA采用荧光定量聚合酶链反应法，下限为1 000 copies/mL；肝功能检测采用全自动生化分析仪，以血清谷丙转氨酶(ALT)40 U为正常。根据患者的肝功能、临床症状的改善状况对临床疗效进行评定[4]: 显效：患者的临床症状消失，转氨酶恢复正常水平；有效：临床症状基本消失，转氨酶下降幅度>50.00%; 无效：临床症状未得到明显改善或恶化，转氨酶下降幅度<50.00%；有效率=(显效+有效)/总例数×100.00%。此外，对2组患者治疗期间所发生的不良反应事件进行记录。

1.3　统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0进行分析处理，计数资料采用百分比表示并进行χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，并行t检验，均以α=0.05作为检验水准。

2结果

2.1　2组治疗后的血清HBV DNA、ALT、HBeAg改善情况对比

观察组治疗后1、3、6、12个月的HBV DNA转阴率及血清ALT复常率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05), 而2组患者HBeAg阴转率相比，差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。

2.2　2组患者的治疗效果比较

观察组中显效27例，有效7例，无效1例，治疗有效率为97.14%; 对照组中显效20例，有效10例，无效7例，有效率为81.08%。观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　2组治疗后的血清HBV DNA、ALT、HBeAg改善情况比较

与对照组比较, *P<0.05, **P<0.01。

2.3　2组患者治疗后的不良反应状况比较

观察组患者治疗后无1例出现不良反应，而对照组有15例出现流感样症状，4例出现掉发、消化道症状，不良反应发生率为51.35%。2组不良反应发生率对比，差异有统计学意义(χ2=21.844,P=0.000)。

3讨论

CHB的发病机制复杂，较多学者[5-6]认为，当机体感染乙肝病毒后，该类病毒能够在肝内进行大量复制，进而导致抗原性物质分泌量增多，对患者的肝细胞免疫系统造成损害，若未实施有效的治疗，可发展为肝硬化、肝细胞癌变等，对患者健康十分不利。目前临床仍缺乏彻底根除乙肝病毒的治疗方法，主要采用的方法为抗病毒治疗法，以抑制乙肝病毒的复制。

干扰素是目前临床上主要采用的抗病毒药物，可对病毒蛋白组分的翻译、病毒基因转录等产生干扰性作用，进而起到抑制病毒复制的作用，且可对患者的免疫功能进行调节。林宗梅等[7]对62例CHB患者采用干扰素治疗1年后，发现38例(61.29%)患者的治疗有应答，有效率较高。但干扰素的不良反应较多，如刘昕[8]发现，在38例使用干扰素治疗的CHB患者中，28例患者出现流感样症状。本研究中的对照组患者，使用干扰素治疗后的不良反应发生率亦高达51.35%。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，是一种新型抗乙肝病毒药物，对乙肝病毒多聚酶的所有活性可产生明显的抑制性作用，如抑制多聚酶启动、阻断HBV DNA正链合成等。余路等[9]研究表明，采用恩替卡韦治疗CHB患者，具有较高的早期应答率与安全性。本研究结果发现，观察组治疗后1、3、6、12个月的HBV DNA转阴率及血清ALT复常率均显著高于对照组，且观察组治疗有效率为97.14%, 显著高于对照组患者的81.08%, 这与相关文献[10]报道结果相符，说明恩替卡韦比干扰素更能有效地抑制乙肝病毒复制，提高临床疗效。从用药安全性方面分析，本研究中的观察组患者治疗后无1例出现不良反应，其不良反应发生率显著低于对照组的51.35%，说明恩替卡韦相比干扰素具有更高的药物安全性。然而恩替卡韦用药成本较高，而干扰素的经济效果相对较优，因此临床医师仍需根据患者的经济能力、病情程度等情况决定用药治疗方案。

参考文献

[1]徐公民. 慢性乙型肝炎患者免疫状态变化规律研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2012, 22(2): 280.

[2]代雪枫, 马勇, 陈云兰, 等. 慢性乙型肝炎病理结果与抗病毒疗效的关系[J]. 实用医学杂志, 2012, 28(23): 3939.

[3]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2011, 19(1): 13.

[4]滕晓英, 周新刚, 孙磊, 等. 细化慢性肝炎肝纤维化分期标准在药物疗效评定中的应用[J]. 中华肝脏病杂志, 2013, 21(4): 271.

[5]朱昌江, 朱咏梅, 朱启瑞, 等. 安络化纤丸治疗慢性肝炎、肝硬化疗效观察[J]. 中国临床医生, 2013, 41(11): 60.

[6]姜涛, 涂尚成. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎124例疗效观察[J]. 河北医学, 2012, 18(7): 942.

[7]林宗梅, 王蓓蓓, 林秀芳, 等. 干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果及影响因素分析[J]. 中国生化药物杂志, 2014, 14(2): 99.

[8]刘昕. 干扰素治疗慢性乙肝不良反应观察和处理[J]. 中国现代药物应用, 2013, 7(20): 153.

[9]余路, 程君, 叶英, 等. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效的影响因素分析[J]. 安徽医学, 2012, 33(1): 79.

[10]庄启州. 恩替卡韦和重组人干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的药物经济学评价[J]. 医药导报, 2014, 33(4): 456.

收稿日期:2014-06-20

中图分类号:R 512.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-127-02DOI: 10.7619/jcmp.201507040