维地洛尔对慢性心力衰竭患者胰岛素抵抗和血管内皮功能的影响

维地洛尔对慢性心力衰竭患者胰岛素抵抗和血管内皮功能的影响

廖秀萍

(湖北省疾控中心 门诊部, 湖北 武汉, 430079)

关键词:慢性心力衰竭; 维地洛尔; 胰岛素抵抗; 血管内皮功能

心力衰竭是一类复杂的临床综合征，患者在心脏的结构或功能发生异常的基础上发生心室的充盈功能和射血能力损害，并出现一系列临床症状。β1受体阻滞剂是临床常用的治疗药物，但该类药物会影响糖脂代谢并引起胰岛素抵抗，因而整体疗效并不理想[1]。维地洛尔是一类新型的非选择性β受体阻滞剂，在改善胰岛素功能和内皮功能中有积极的作用[2]。本研究探讨维地洛尔对慢性心力衰竭患者胰岛素抵抗和血管内皮功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年4月—2014年5月本中心收集的慢性心力衰竭患者120例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。观察组中男39例，女21例，年龄45～76岁，平均(58.33±6.84)岁；冠心病28例，高心病25例，心肌病7例。对照组中男41例，女19例，年龄45～70岁，平均(58.86±6.96)岁；冠心病27例，高心病25例，心肌病8例。2组患者性别、年龄、原发病等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① 符合国际心脏病学会和协会及WHO临床命名标准化联合专题组制定的心力衰竭诊断标准[3]; ② 因呼吸困难、全身水肿、倦怠、乏力入院; ③ X线检查存在心影增大、肺血管分支扩张增粗或肺叶间淋巴管扩张等左心衰竭的征象; ④ 取得患者及家属知情同意，签订知情同意书。排除标准: ① 排除严重心律失常、急性心肌梗死、先天性心脏病、甲状腺器质性疾病及肝肾功能不全患者; ② 药物过敏患者。

1.2　治疗方法

2组患者均给予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等常规治疗；观察组患者在此基础上给予卡维地洛(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020547)口服, 10 mg/次, 2次/d; 对照组患者在此基础上给予美托洛尔(广州白云山天心制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030018)口服, 25 mg/次，2次/d。2组均连续治疗4周。

1.3　检测指标

1.3.1胰岛素抵抗情况: 治疗前和治疗后4周时，采集外周血5 mL，检测空腹血糖(FGB)、空腹胰岛素(FINS)水平，参照HOMA-IR=FINS×FBG/22.5计算胰岛素抵抗指数，该数值越高表示胰岛素抵抗越严重；参照ISI=Ln[1/(FINS×FBG)]计算胰岛素敏感指数，该数值越低、胰岛素抵抗越严重。

1.3.2内皮功能:治疗前和治疗后4周时，采集外周血后加入真空枸橼酸盐抗凝的试管中，1 500转离心10 min后获得血小板贫瘠血浆，加入anti-CD42-FITC和anti-CD31-PE荧光特异性抗体，孵育20 min后采用流式细胞仪检测，将直径<1.0 μm、CD31+/CD42-的细胞定义为内皮微粒；采用彩色多普勒超声仪检测肱动脉血流介导的舒张功能，方法如下：将充气袖带加压到300 mmHg, 放气后检测60 s内肱动脉反应性充血的直径，计算加压前后管径变化百分比。

1.3.3心功能情况:治疗前和治疗后4周时，采用心尖四腔切面彩色多普勒超声检测左心室舒张末期直径(LVEDD)和射血分数(LVEF)。

1.4　统计学方法

采用SPSS 18.0软件录入和分析数据，胰岛素抵抗、内皮功能、心功能等计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　胰岛素抵抗情况

治疗前，2组患者的胰岛素抵抗情况无显著差异；治疗后，观察组患者的HOMA-IR低于对照组, ISI高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2　内皮功能情况

治疗前，2组患者的内皮功能情况无显著差异；治疗后，观察组患者的EMPs低于对照组, FMD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　2组患者的胰岛素抵抗情况

与对照组比较，*P<0.05。

表2　2组患者的内皮功能情况

与对照组比较，*P<0.05。

2.3　心功能情况

治疗前，2组患者的心功能情况无显著差异；治疗后，观察组患者的LVEF、LVEDD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者的心功能情况

与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

胰岛素抵抗是指机体对外周组织胰岛素的敏感性降低、胰岛素促进靶器官摄取和利用葡萄糖的功能减弱的一系列病理生理现象。近年来研究[4]认为，胰岛素抵抗与心血管系统疾病的发生密切相关，胰岛素抵抗的存在会增加心肌病、冠心病、心力衰竭等疾病的发生率。慢性心力衰竭患者普遍存在胰岛素抵抗的现象，多种神经体液因素的异常参与其中。一方面，心力衰竭患者多伴有交感神经-肾上腺髓质系统的激活，儿茶酚胺类物质的大量释放会在受体水平拮抗胰岛素的生物学作用，导致血糖利用建设、脂肪分解增加[5]; 另一方面，心力衰竭患者还可发生肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，导致小动脉收缩、骨骼肌灌注减少，进而诱导糖异生。以上两方面共同作用，引起胰岛素抵抗的发生[6]。

β1受体阻滞剂是治疗心力衰竭的常用药物，能够有效地降低心肌做功、减少心肌耗氧，但同时也会影响血糖和血脂的代谢并加重胰岛素抵抗的现象，因而限制了该类药物在治疗心力衰竭时的应用价值[7]。相比传统的β1受体阻滞剂美托洛尔，维地洛尔是一类非选择性的β受体阻滞剂，能更为全面地组织肾上腺能受体的作用，改善心脏功能的作用更为理想[8]。近年来研究[9]还发现，维地洛尔对血糖和血脂代谢无明显影响，维地洛尔有助于改善胰岛功能、增加外周组织对胰岛素的敏感性，进而改善全身血糖代谢情况和胰岛素抵抗的情况。在本研究中，观察组患者的HOMA-IR低于对照组、ISI高于对照组，这就说明维地洛尔有助于改善心力衰竭患者的胰岛素抵抗情况。

维地洛尔作为非选择性的β受体阻滞剂，可以发挥对β受体的持续阻滞功能，进而产生抗凋亡、抗氧化、清除氧自由基的作用，这也使得该药物具有保护内皮细胞和功能免受损失的作用[10]。内皮功能损伤是心理衰竭患者重要的病理生理改变，不仅表现为大量内皮代谢产物的生成，还伴有血管舒缩反应异常[11]。内皮微粒是内皮细胞激活和凋亡的产物，临床上检测EMPs主要用于反映血管内皮结构的完整性和功能性，血浆中EMPs的水平可以评估心血管系统疾病患者的内皮功能[12]。在本研究中，通过检测血管内皮功能可知，观察组患者的EMPs低于对照组、FMD高于对照组。同时，作者还检测了2组患者的心功能情况，观察组患者的LVEF、LVEDD高于对照组。这就说明维地洛尔有助于改善心力衰竭患者的内皮功能和心功能。

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收稿日期:2014-11-19

中图分类号:R 541.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-118-03DOI: 10.7619/jcmp.201507036