1,5-脱水葡萄糖醇、果糖胺和糖化血红蛋白在糖尿病诊断中的价值

张众志, 张红梅, 张　静

(湖北省中西医结合医院 内分泌科, 湖北 武汉, 430015)

1,5-脱水葡萄糖醇、果糖胺和糖化血红蛋白在糖尿病诊断中的价值

张众志, 张红梅, 张静

(湖北省中西医结合医院 内分泌科, 湖北 武汉, 430015)

摘要:目的探讨1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)、果糖胺(FMN)和糖化血红蛋白(HbAlc)联合检测糖尿病(DM)的临床意义。方法选取糖尿病患者75例为DM组，同期体检健康者80例为对照组(HCs组)。分别检测2组血清中1,5-AG、FMN和全血HbAlc的水平变化。结果DM组血清1,5-AG的水平显著低于对照组(P<0.01)，血清FMN水平和全血HbAlc水平显著高于对照组(P<0.05)。比较3种标志物在糖尿病诊断中的价值, 1,5-AG敏感性最高(85.33%), HbAlc特异性最高(95.00%)。结论1,5-AG诊断糖尿病敏感度好，其与FMN、HbAlc联合检测更有利于糖尿病患者血糖监测和控制。

关键词:糖尿病; 1,5-脱水山梨醇; 果糖胺; 糖化血红蛋白

糖尿病(DM)是由多种因素共同作用导致胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗而引起的一种综合征，临床上以高血糖为主要症状。长期血糖持续升高，会累积其他脏器，引起心脑血管疾病[1]。近年来，糖尿病的发病率呈上升趋势，尤其在中老年人群中，发病率居高不下，对人群健康造成巨大威胁。因此对糖尿病患者或高危人群早诊断、早干预、早治疗显得尤为重要[2]。有研究显示，除糖化血红蛋白(HbAlc)外, 1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)和果糖胺(FMN)和糖尿病发生发展有密切关系[3-5]。本研究通过测定糖尿病患者血清1,5-AG, 血清FMN和全血HbAlc水平，比较--------------------

3者水平变化与糖尿病的关系，以及对糖尿病检出率的影响。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年10月—2014年5月湖北省中西医结合医院门诊或住院的糖尿病患者75例为DM组，均符合2010年美国糖尿病协会(ADA)《糖尿病标准化诊疗指南》[6]中关于糖尿病的诊断标准，并排除其他肿瘤、免疫系统疾病肝、感染性疾病、肾功能不全等疾病患者。糖尿病分型: 1型糖尿病10例, 2型糖尿病57例，其他类型糖尿病8例。随机抽取同期入院体检健康者80例为对照组(HCs组)。2组除体质量指数(BMI)外(P<0.01), 一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

指标组别HCs组(n=80)DM组(n=75)年龄/岁58.12±7.4060.13±11.20男/女41/3447/33BMI/(kg/m2)24.34±0.5725.23±0.63**收缩压/mmHg129.63±22.32131.32±17.34舒张压/mmHg80.24±11.4382.23±9.33

与HCs组比较, **P<0.01。

1.2　方法

1.2.1主要试剂及仪器：UV1901双光束紫外分光光度计(上海天普仪器有限公司); AMS300全自动生化分析仪(南京基蛋生物科技有限公司); SH-100Lab全波长酶标仪(日本日立公司)；5840R型台式冷冻高速离心机(德国Eppendorf公司)；果糖胺(FMN)试剂盒(湖南新大陆生物技术有限公司)；糖化血红蛋白(HbAlc)定量测定试剂盒及标准液(深圳市汇松实业有限公司)；硝基四氮唑蓝(北京安司莫森技术有限公司)。

1.2.2样本采集和处理：所有研究对象均清晨空腹采集非抗凝血和抗凝血各2 mL。非抗凝血在采集后常温下放置30 min, 3 000转/min离心10 min, 剔除溶血标本，分离血清后于-20 ℃冰箱中保存备用，应用葡糖糖激酶-吡喃糖氧化酶法测定血清1,5-AG水平，硝基还原四氮唑蓝比色试验(NBT)测定血清FMN水平；抗凝血则采用乳胶增强免疫比浊法检测HbAlc水平。均严格按照试剂盒或仪器说明书要求进行。

1.3　观察指标

观察2组血清1,5-AG, 血清FMN和全血HbAlc水平差异；分别以71.9 μmol/L(1,5-AG)、2.1mmol/L(FMN)、7.18%(HbAlc)作为诊断的临界值，对1,5-AG、FMN和HbAlc检测的阳性率进行比较，评价3种标志物在糖尿病诊断中价值。

2结果

2.1　2组血清1,5-AG、FMN和全血HbAlc水平比较

血清1,5-AG水平DM组显著低于HCs组，差异有统计学意义(P<0.01); DM组血清FMN水平和全血HbAlc水平均显著高于HCs组，差异有统计学差异(P<0.05)见表2。

组别1,5-AG/(μmol/L)FMN/(mmol/L)HbAlc/%HCs组(n=80)168.60±34.911.42±0.184.67±1.03DM组(n=75)56.34±26.90**2.58±0.47*8.25±2.15*

与HCs组比较，**P<0.01, *P<0.05

2.2　1,5-AG、FMN和HbAlc3种标志物诊断结果比较

3种标志物诊断的结果见表3。结果显示, 1,5-AG诊断糖尿病灵敏度最高(85.33%), HbAlc诊断糖尿病特异度最好(95.00%), 提示1,5-AG联合FMN、HbAlc检测可提高糖尿病诊断准确率。

表3　3种标志物诊断结果比较

3讨论

糖尿病导致的长期的高糖状态会导致多种并发症的产生，严重威胁患者健康。糖尿病发病隐匿，不易察觉，目前口服葡萄糖耐量试验是诊断糖尿病的金标准，但操作较为繁琐，患者依从性比较差[7], 因此有必要采用敏感度和特异性的均较高的指标来监测患者血糖控制。但单个指标的检测，容易发生漏诊，可采用多个指标联合检测提高糖尿病的检出率。1,5-AG存在于各种食物中，其在人体内的来源主要由食物中摄取获得。1,5-AG为体内多元醇，是吡喃葡萄糖的C1脱氧形式，与糖代谢密切相关[8]。有研究显示，其在糖尿病患者中其水平显著降低[9-10]。1,5-AG主要通过肾小管排泄，正常情况下在体内浓度恒定，但是由于糖尿病患者体内存在高糖状况，所以通过肾小管排泄的葡萄糖增多，当葡萄糖的排泄量超过肾小管的再吸收能力时，葡糖糖的排泄量就会增加, 1,5-AG因为结构与葡萄糖类似，所以排泄也随着增加，导致血液中1,5 -AG的浓度降低[11]。FMN是葡萄糖和血清蛋白结合的产物，其结合过程是一个与血糖浓度有关的非酶促反应，血糖浓度高时，FMN的浓度就升高，所以在正常人中FMN水平较低[12-13]。由于清蛋白在血液中的半衰期是17～20 d, 所以通过测定血清FMN水平，可以检测到2～3周血糖的平均水平, FMN不受短期食物和药物摄入等的影响，不受血糖瞬时波动的影响，浓度相对恒定稳定，可以反映较长时间血糖控制情况。HbAlc是指葡糖糖和血红蛋白结合的产物，当体内血糖浓度升高时，HbAlc的含量也随之增加[14-15]。因为血红蛋白的半衰期是120 d, 可以反映患者2～3个月的平均血糖水平，可以作为糖尿病筛查或是早期诊断的依据。

本研究结果显示，与HCs组相比较，DM组患者血清1,5-AG水平显著低于HCs组患者(P<0.01); 血清FMN水平和全血HbAlc水平显著HCs组患者(P<0.05)，提示糖尿病患者血清1,5-AG、FMN和全血HbAlc的水平表达异常，与上述研究结论一致。另外, 1,5-AG、FMN和HbAlc对糖尿病诊断的敏感度分别是85.33%、64.00%和66.67%; 特异度分别是91.25%、93.75%、95.00%, 1,5-AG的敏感性最好，HbAlc的特异性最好，提示3者联合检测，可以更好的对糖尿病做出判断，降低漏诊和误诊的概率，及早的发现隐匿的早期病例，提高检测的准确度。

参考文献

[1]史丽, 苏胜偶, 赵占胜, 等. 血糖波动与糖尿病并发症的研究进展[J]. 中国老年学杂志, 2010, 30(17): 2557.

[2]代庆红, 王忠东. 中国糖尿病的现状调查[J]. 中国医药指南, 2011, 9(13): 206.

[3]Nowak N, Skupien J, Cyganek K, et al. 1, 5-Anhydroglucitol as a marker of maternal glycaemic control and predictor of neonatal birthweight in pregnancies complicated by type 1 diabetes mellitus[J]. Diabetologia, 2013, 56(4): 709.

[4]Swami K K, Choudhary P R. Role of serum fructosamine assay in screening of gestational diabetes mellitus[J]. Indian J Appl Basic Med Sci, 2012, 4(1B): 469.

[5]Selvin E, Steffes M W, Zhu H, et al. Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults[J]. N Engl J Med, 2010, 362(9): 800.

[6]American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J]. Diabetes Care, 2010, 33(S1): 62.

[7]Kim M J, Jung H S, Hwang-Bo Y, et al. Evaluation of 1, 5-anhydroglucitol as a marker for glycemic variability in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Acta diabetol, 2013, 50(4): 505.

[8]张丽, 安恒庆, 许大成, 等. 血清1, 5-脱水葡糖醇测定对糖尿病血管损伤的诊断价值[J]. 国际检验医学杂志, 2014 ,35(12),1620.

[9]Lawler P R, Mora S. Moving Beyond Mean Glycemia: 1, 5-Anhydroglucitol and Microvascular Complications of Diabetes[J]. Clin Chem, 2014, 60(11): 1359.

[10]Mehta S N, Schwartz N, Wood J R, et al. Evaluation of 1, 5-anhydroglucitol, hemoglobin A1c, and glucose levels in youth and young adults with type 1 diabetes and healthy controls[J]. Pediatr Diabetes, 2012, 13(3): 278.

[11]田小平, 徐宁, 尹冬, 等. 2型糖尿病住院患者糖化血红蛋白与果糖胺及空腹血糖的相关分析[J]. 中国糖尿病杂志, 2013, 21(1): 63.

[12]黄秀红. 糖化血红蛋白和果糖胺检测对妊娠期糖尿病的诊断价值[J]. 国际检验医学杂志, 2012, 33(6): 765.

[13]Agarwal M M, Dhatt G S, Othman Y, et al. Gestational diabetes: an evaluation of serum fructosamine as a screening test in a high-risk population[J]. Gynecol Obstet Invest, 2010, 71(3): 207.

[14]李岚岚, 涂干卿, 但加容. 糖化血红蛋白对糖尿病的诊断价值分析[J]. 国际检验医学杂志, 2011, 32(12): 1326.

[15]Kashiwagi A, Kasuga M, Araki E, et al. International clinical harmonization of glycated hemoglobin in Japan: from Japan Diabetes Society to National Glycohemoglobin Standardization Program values[J]. J Diabetes Invest, 2012, 3(1): 39.

Value of 1, 5-anhydroglucitol, fructosamine and glycosylated hemoglobin in diagnosis of diabetes mellitus

ZHANG Zhongzhi, ZHANG Hongmei, ZHANG Jing

(DepartmentofEndocrinology,HubeiProvincialHospitalofIntegratedTraditional

ChineseMedicineandWesternMedicine,Wuhan,Hubei, 430015)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the vaule of 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG), fructosamine (FMN) and glycosylated hemoglobin (HbAlc) in the diagnosis of diabetes mellitus (DM). MethodsSeventy five DM patients and 80 healthy participants were selected as DM group and HCs group respectively. Serum levels of 1,5-AG and FMN and blood HbAlc levels were detected and compared between two groups. ResultsSerum level of 1,5-AG was significantly lower in the DM group than that in the HCs group (P<0.01). Serum level of FMN and blood HbAlc level were significantly higher in the DM group than those in the HCs group(P<0.05). Analysis in diagnosis efficiency of three indicators showed the highest sensitivity was 85.33% by using 1,5-AG and the highest specificity was 95.00% by using HbAlc.ConclusionCombined detection of 1,5-AG, FMN and HbAlc is highly effective in the DM surveillance and control.

KEYWORDS:diabetes mellitus; 1,5-anhydroglucitol; fructosamine; glycosylated hemoglobin

通信作者:张红梅, E-mail: xhyyzzz@sohu.com@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520802)

收稿日期:2014-12-17

中图分类号:R 587.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-038-03DOI: 10.7619/jcmp.201507010