62例骨髓增生异常综合征骨髓细胞遗传学分析及预后观察

林江，周攀，时黎明，陶大昌

（泸州医学院附属医院检验科，四川泸州646000；1山东菏泽市立医院检验科,山东菏泽274000；2四川大学华西医院医学遗传学研究室，四川成都610041）

62例骨髓增生异常综合征骨髓细胞遗传学分析及预后观察

林江，周攀，时黎明1，陶大昌2

（泸州医学院附属医院检验科，四川泸州646000；1山东菏泽市立医院检验科,山东菏泽274000；2四川大学华西医院医学遗传学研究室，四川成都610041）

目的：探讨骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）的骨髓细胞遗传学改变及其与预后关系。方法：选择2001年WHO发布的新的MDS分型标准诊断的患者62例，根据国际预后评分系统(international prognosis scoring system，IPSS)积分将患者分为不同的危险组，对其骨髓细胞采用短期培养法制备染色体标本G显带后进行核型分析。结果：62例MDS患者中染色体核型正常24例，核型异常38例，畸变率为61.3%，包括数目异常22例，结构异常9例。根据IPSS计算后将患者染色体核型不同分为不同的危险组，其存活期应用Log-rank检验，不同危险组其总生存（OS）率差异有统计学意义（P≤0.05）。结论：染色体核型分析对MDS诊断及预后评估有重要意义。

骨髓增生异常综合征；染色体核型；预后

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一种获得性的、造血功能严重紊乱的造血干细胞恶性克隆性疾病。异常的干细胞克隆以失调和低效的方式分化，导致外周血细胞数量减少，功能及形态异常，最终丧失分化成熟能力演变成急性白血病[1]。目前对MDS的诊断主要依据骨髓细胞形态学，本文通过回顾性分析由我院细胞形态学分型确诊的62例MDS患者进行骨髓细胞染色体检查，探讨MDS患者遗传学改变与其形态学分型及预后的变化。

1 对象和方法

1.1 研究对象

我院确诊的MDS患者62例，其中男性35例，女性27例，年龄24～79岁，均为初诊患者。所有患者按照2001年世界卫生组织（WHO2001）分型诊断标准进行诊断分型[2]，疗效标准参照《血液学诊断及疗效标准》[3]，患者临床治疗采用我院常规方案。

1.2 方法

染色体标本取自患者骨髓血，标本制备均采用短期培养法：取新鲜标本2 mL肝素抗凝，加0.5 mL标本于含胎牛血清人骨髓完全培养瓶，37℃培养箱培养24～48 h使细胞处于分裂中期，然后加秋水仙酰碱（终浓度为0.05 μg/mL）继续放置37℃培养箱培养1 h后终止培养,离心将细胞提取出,依次用0. 075 mol/L KCl溶液低渗以及固定液固定,制成细胞悬液，常规滴片后按G显带标本制备[4]。每例至少分析20个分裂中期细胞，核型异常描述按《人类细胞遗传学国际命名体制（ISSN）》（1995年）进行描述。根据IPSS积分，将MDS分为不同的危险组。

2 结果

2.1 细胞遗传学分析与WHO分型比较

62例患者中染色体异常者38例，染色体正常者24例，畸变率61.3%。染色体异常核型主要表现为其数目异常和结构异常等。染色体数目异常包括其数目的增加和减少，相关染色体有：单纯数目异常22例（35.5%）包括-3、-7、-12、-14、-Y、+8、+9、+11；染色体结构异常9例（14.5%）包括5q-、7q-、t(1;9)、t (3;7)、t(15;17)、t(1;7)、平行移位或部分缺失染色体；复杂染色体核型7例（11.3%）；正常核型24例（38.7%）。38例异常核型患者中难治性贫血（RA）11例（28.9%）；难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多型（RAS）3例（0.08%）；难治性贫血伴多系发育异常型（RCMD）6例（15.8%）；难治性贫血伴原始细胞增多型(RAEB)18例（47.4%）多见复杂核型；5q-综合征1例(0.03%)。

2.2 细胞遗传学分析与预后

62例患者自确诊之日起采用我院常规方案临床治疗，中位随访时间30个月41例死亡。根据国际预后积分系统IPSS计算后将染色体核型分组：①预后好：正常，-Y，5q-,20q-，中位存活期为45个月;②预后差：复杂染色体异常或7号染色体异常，中位存活期为23个月；③预后中等：其他核型异常，中位存活期为37个月。应用Log2rank检验三组总生存（OS）率差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

MDS是一种恶性造血干细胞克隆性疾病，临床异质性极大，染色体异常在MDS的发生、发展中起着重要作用。染色体核型异常患者在WHO分型诊断中占有一定比例，涉及染色体异常改变核型种类较多，而不像白血病具有特异性染色体改变，其中数目异常多见，高危MDS的染色体畸变率较高，低危MDS染色体畸变率较低。-7,7q-及复杂核型预后较差，5q-和正常核型预后较好，克隆性染色体异常的预后意义较大，IPSS积分将细胞遗传的异常作为评价预后和进展的一个独立因素[5]。本组资料显示IPSS危险度分组与染色体核型异常有良好的相关性，染色体核型是MDS的预后评估系统的重要指标，染色体预后为好、中、差的患者中位存活期依次减低，说明染色体核型分析可作为MDS患者判断预后的因素之一。染色体核型分析可作为MDS患者判断预后的一个独立因素，对MDS的诊断、治疗方案的制定及预后判断均有较大意义，但由于常规染色体检查往往不能发现低水平的异常克隆或无中期细胞分裂相而出现检测失败，因此需要染色体FISH检测及分子生物学检查作为必要补充。

1.王鸿利，主编.血液学和血液学检验[M].第二版.北京：人民卫生出版社，1997：194-197.

2.Jaffe ES,Harris NL,Stein H,et al.Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[M]. IARCPress,Lyon,2001:61-751

3.LEE SJ,Zahrieh D,Alyea EAP,et al.Comparison of T-cell-depleted and Non-T-cell-depleted unrelated donor transplantation for hematologic disease:clinical outcomes, quality of life,and costs[J].Blood,2002,100:2697-2702.

4.Wuzi Zhao,Liqing Cheng,Lingmin MU,et al.Modified method of chromo some G-banding in human peripheral blood[J].Jourmal of Chinical Res,2007,31(1):439-471.

5.Che B,ZHaoWL,JinJ,et al.Clinical ad cytogenetic featurers of 508 Chines patiens with myelodysplastic syndrome and comarison with those in Westem countries[J]. Br J Haema2 to 1,2000,108(2):346-356.

（2015-02-15收稿）

作者投稿系统http∶//xb.lzmc.edu.cn/

Cytogenetic analysis of and Prognostic observation in 62 patients with myelodysplastic syndrome

Lin Jiang，Zhou Pan，Shi Liming，Tao Dachang2
Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Hospital Of Luzhou Medical College；1Clinical Laboratory, Heze Municipal,Shamdong Province;2Laboratory of Medical Genetics,West China Hospital of Sichuan University

Objective:To analyse cytogenetic changes in patients with myelodysplastic syndrome（MDS）and to investigate their correlation with prognosis.Methods:62 patients with MDS were selected by the new diagnostic criteria of MDS issued by WHO in 2001.These patients were divided into high,medium and low risk groups according to scores assessed by International Prognosis Scoring System(IPSS)Karyotypes of bone marrow cells were analyzed after chromosome samples had showed Giemsa banding.Results:In 62 patients with MDS. the cases of normal karyotype and abnormal karyotype were 24 and 38 respectively.The aberration rate was 61.3%,including abnormal number 22 cases and anomalous structure 9 cases.Total survival rate in different risk groups had significant difference in Log-rank test(P＜0.05).Conclusion:Karyotype analysis is an important indicator for diagnosis and prognosis of MDS.

Myelodysplastic syndrome;Karyotype;Prognosis

R551.3

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.02.016

林江（1976-），女，主管技师，本科，E-mail：44192432@qq.com

陶大昌（1965-），男，副教授，本科