分泌性中耳炎病因及发病机制研究进展

何腾 综述，胡文健 审校

（泸州医学院附属中医医院，四川泸州646000）

分泌性中耳炎病因及发病机制研究进展

何腾 综述，胡文健 审校

（泸州医学院附属中医医院，四川泸州646000）

中耳炎，伴渗出性/病因学；耳鼻喉科学；咽鼓管/生理学；综述

分泌性中耳炎（SOM）是以中耳积液及听力下降为主要特征的中耳非化脓性疾病。该病在小儿中的发病率较高，是引起小儿听力下降的常见原因之一。其病因及发病机制目前尚未完全阐明，咽鼓管（ET）阻塞及功能障碍、感染及免疫反应被认为是SOM的主要病因。现对SOM病因及发病机制的研究进展进行综述，为该病的进一步研究提供参考。

1 ET阻塞及功能障碍

ET是正常中耳腔与外界环境沟通的唯一管道。传统观点认为，ET阻塞是SOM的基本病因。ET阻塞及功能障碍导致空气无法进入中耳腔，中耳腔中的空气被吸收后呈负压状态，中耳黏膜血管扩张、通透性增强，形成中耳积液（MEF）[1]。Huang等[2]通过阻塞大鼠咽鼓管咽口制作SOM动物模型，通过逆转录聚合酶链式反应检测中耳黏膜上皮细胞发现缺氧相关转录因子上调，通过蛋白质印迹检测到缺氧相关蛋白合成增加，因此认为ET阻塞导致的鼓室缺氧是SOM的发病机制之一。

近年来，有学者提出了“鼻源性分泌性中耳炎”的概念，即因鼻腔病变（炎症、肿瘤、变态反应等）引起SOM的统称。SOM的发生与ET本身通气及引流障碍有重要关系，而鼻腔病变是造成ET通气及引流障碍进而引起SOM的主要因素[3]。

田佳新等[4]认为，SOM发病与咽鼓管圆枕的形态有关。咽鼓管后唇的多叶形态，有利于细菌和病毒生长和繁殖，造成慢性炎症长期存在，直接影响肌肉和黏膜的运动功能，从而导致ET开放和闭合功能障碍，形成ET功能不良。

鼻咽癌伴发SOM的原因，除肿瘤机械性压迫外，还与腭帆张肌、腭帆提肌、咽鼓管软骨等遭肿瘤破坏，以及咽口的瘢痕性狭窄等因素有关[5]。

Kanai等[6]对使用氧化亚氮进行全身麻醉的患者进行研究发现，在麻醉后许多患者产生中耳负压，其中3.3%患者发展成为SOM。其认为氧化亚氮麻醉引起的暂时性ET阻塞是导致麻醉术后发生SOM的主要原因。

2 感染

到目前为止，较多文献报道已从SOM患者的MEF中分离培养出多种细菌，因而认为SOM的发生与感染因素有关。最近，细菌生物膜研究比较多，Daniel等[7]通过共聚焦激光扫描显微术（CLSM）观察细菌生物膜三维形态，以及运用细菌活性染色和细菌培养对62例SOM患者MEF的研究发现：细菌培养阳性率45.2%（28例），CLSM观察阳性率82.3%（51例），在大部分MEF中检测到活菌，充分证明细菌和细菌生物膜与SOM的发病有关。

腺样体肥大是儿童较常见的呼吸道阻塞性疾病之一，通常认为其肥大的腺样体可以导致ET阻塞及功能障碍，进而导致SOM。Saafan等[8]通过细菌培养、PCR、扫描电子显微镜对SOM伴腺样体肥大儿童的研究发现：腺样体的大小不是并发SOM的决定因素，腺样体上细菌定植程度及细菌生物膜的形成对SOM的发病起着重要作用，并认为腺样体作为细菌储存库进而导致SOM发病。

Emaneini等[9]从45例SOM患者中提取了60份MEF和45份腺样体组织，培养后通过凝胶电泳发现：其中14例患者的MEF和腺样体组织中的细菌菌株有相同的遗传特性。其中卡他莫拉菌6例，肺炎链球菌5例，流感嗜血杆菌3例，说明以上3种细菌先感染腺样体，再通过ET感染中耳腔。

Bai等[10]采用PCR、微需氧环境培养、革兰染色及尿素酶检测证明成人SOM患者MEF中幽门螺杆菌（Hp）的存在。Aycicek等[11]通过Hp接种在组胺介导的新西兰大白兔SOM模型的中耳腔，并且与接种Hp的正常组进行比较发现，Hp不能单独引起SOM，但能加重SOM症状。

Murakami等[12]通过乌洛托品银染色观察到SOM患者MEF中有真菌菌丝，认为真菌感染可能是SOM的发病机制之一，但该实验缺少大样本研究。

3 免疫反应

目前认为免疫因素在SOM发生发展中起着重要作用[13]。中耳黏膜作为上呼吸道黏膜的延续，具有相似的免疫功能，在致病因素作用下可参与免疫应答[14]。流行病学调查显示，SOM在特应性个体中的发病率明显高于普通人群[13]。在SOM伴变应性疾病患者的耳黏膜中可观察到肥大细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞增多，以及Th2型细胞因子表达水平增高的现象[15]。赵守琴等[16]通过检测变应原诱发SOM大鼠模型MEF中IL-4、IFN-γ，发现SOM大鼠中耳微环境中IL-4合成增加，IFN-γ合成减少，Th2/Th1比值增高，存在以Th2细胞过度分化为特征的细胞极化倾向。

近年来，也有学者提出，SOM发病机制可能与Ⅲ型变态反应有关，免疫复合物沉着在中耳黏膜引起炎性反应，损伤毛细血管壁，使其通透性增强，形成MEF[17]。

4 其他

目前认为遗传背景在SOM的发病机制中起着非常重要的作用[18]。固有免疫和继发免疫相关的基因变异可能会导致对SOM的易感性增强[19]。MacArthur等[20]通过提取SOM患者唾液中的DNA，运用基因杂交技术发现4个基因（TLR4，MUC5B，SMAD2，SMAD4）中的8个多型单核苷酸（SNP）与SOM相关，其中5个SNP在TLR4基因上，说明TLR4基因对SOM具有易感性。编码G蛋白偶联受体（GPCR）的Oxgr1基因突变小鼠能自发产生SOM，而且在其MEF中未能检测出细菌18S rRNA，说明其发病与细菌感染无关。其发生机制可能与中耳黏膜病理学改变及黏液系统的调节异常有关。

Miura等[21]对近50年有关于胃食道/咽喉反流疾病和SOM关系的系统回顾中发现，在SOM患者中胃食道反流疾病平均患病率为48.4%（17.6%～64.0%），在MEF中胃蛋白酶/胃蛋白酶原阳性率为85.3%（60%～100%），活性检测阳性率为34.2%（14.5%～73.0%）。目前认为，胃食道/咽喉反流疾病在SOM患者中的发病率要高于普通人群，MEF中胃蛋白酶/胃蛋白酶原与SOM的关系尚不清楚。通过系统的抗反流治疗，SOM患者的耳部临床症状有明显改善[22]。

冯晓华等[23]发现，乳突气化不良患者难治性SOM发生率是乳突气化良好患者的4.164倍，认为乳突气化不良可能是难治性SOM的危险因素。

综上所述，目前ET阻塞及功能障碍、感染以及免疫反应在SOM发病中的作用已得到证实，其作用机制还在深入研究中。近年来，对于分子及基因层面的病因学研究取得了快速发展。SOM的病因及发病机制复杂多样，且常常多病因致病，只有更深入地研究各个因素间的相互关系，才能提出更有效的治疗方案。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.024

:A

:1009-5519（2015）05-0705-03

2014-10-17）

何腾（1988-），男，浙江台州人，在读硕士研究生，主要从事耳鼻咽喉头颈外科学方向研究；E-mail：673629435@qq.com。