2型糖尿病患者动脉硬化程度的影响因素

沈国飞，钱禹林，姚品芳

（吴江区中医医院，江苏苏州215221）

2型糖尿病患者动脉硬化程度的影响因素

沈国飞，钱禹林，姚品芳

（吴江区中医医院，江苏苏州215221）

目的探讨2型糖尿病患者动脉硬化程度的影响因素。方法选取该院2011年1月至2014年9月初次诊断且未进行治疗的2型糖尿病患者116例，根据肱-踝脉搏波传导速度评价的动脉硬化程度分成正常组（39例）、轻度升高组（41例）、中度升高组（24例）、重度升高组（12例）四组，分析肥胖、高血压、血脂异常、高尿酸血症、血糖水平、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平与动脉硬化程度的关系。结果四组患者高血压、血脂异常、高尿酸血症的发生率随着动脉硬化程度的加重而呈趋势性增加（χ2Trend=11.34、12.97、14.65，P＜0.01）。四组血糖、GGT水平比较，差异均有统计学意义（F= 15.45、7.23，P＜0.01）；高血压、血脂异常、高尿酸血症、血糖水平、GGT均是2型糖尿病患者动脉硬化程度的独立危险因素（OR=0.31、0.19、0.22、1.32、1.05，P＜0.01）。结论除高血压、血脂异常、高尿酸血症、血糖水平外，GGT也是影响2型糖尿病患者动脉硬化主要因素。

糖尿病，2型；γ-谷氨酰转移酶；动脉硬化；血压；血脂异常；尿酸；肱-踝脉搏波传导速度

高血压、血脂异常、高尿酸血症、血糖水平与2型糖尿病患者动脉硬化程度相关[1-3]。而γ-谷氨酰转肽酶（GGT）既往作为反映肝胆疾病及乙醇摄入量的生化指标，近年来研究发现GGT在2型糖尿病患者与健康人的对比中差异明显[4]，且与糖尿病多种心血管危险因素有关[5]。肱-踝脉搏波传导速度（baPWV）作为一项简单、无创、可重复的检测项目，能够反映所有2型糖尿病患者的早期大血管病变程度[6]。目前关于GGT与动脉硬化的关系的研究尚不多。本研究通过分析2型糖尿病患者动脉硬化影响因素，重点探讨GGT在2型糖尿病患者动脉硬化中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料入选对象来自2011年1月至2014年9月在本院门诊就诊或住院治疗的初次诊断且未予治疗的2型糖尿病患者116例，其中男60例，女56例，平均年龄（56.49±9.94）岁。2型糖尿病的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断与分型标准。排除标准：糖尿病酮症酸中毒，高渗性非酮症糖尿病昏迷，肝胆疾病，风湿性疾病，其他内分泌疾病，过度饮酒（每周饮酒折合乙醇量男性大于或等于140 g，女性大于或等于70 g），感染，应激状态，肿瘤，急性心脑血管事件，严重慢性疾病及资料不全者。根据baPWV值通过配套软件vp-1000.exe自动评价的动脉硬化程度将116例患者分成四组。正常组39例，男16例，女23例，平均年龄（56.15±9.14）岁；轻度升高组41例，男22例，女19例，平均年龄（56.93±10.38）岁；中度升高组24例，男14例，女10例，平均年龄（56.75±11.68）岁；重度升高组12例，男8例，女4例，平均年龄（55.58±8.02）岁。四组患者年龄、性别构成等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 病史采集及体格检查对入选对象进行病史采集及常规体格检查。体格检查包括身高、体质量、血压等。身高、体质量测量后计算体质量指数（BMI）。肥胖定义：BMI≥25 kg/m2。血压测定使用玉兔牌台式汞柱血压计，以患者安静休息15 min后3次测量的收缩压和舒张压平均值为准。高血压定义：正在接受降压治疗或符合WHO/ISH（1999年）高血压诊断标准者[非同日3次测量血压发现收缩压大于或等于140 mm Hg（1 mm Hg=

0.133 kPa）和（或）舒张压大于或等于90 mm Hg]。

1.2.2 实验室生化指标测定及评价标准采集baPWV同日或次日空腹静脉血。HITACHI7600-020自动生化分析仪测定血GGT、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、尿酸（UA）、葡萄糖（Glu）。GGT采用IFCC法，试剂由日本和光纯药工业株式会社提供，正常参考范围5～54 U/L。血Glu采用氧化酶法，试剂由天康生物提供，正常参考范围3.90～6.11 mmol/L。血UA采用尿酸酶法，试剂由日本世诺临床诊断制品株式会社提供。高尿酸血症定义：男性和绝经期女性UA＞420 μmol/L，绝经期前女性UA＞350 μmol/L。血脂异常定义：依据本院使用积水医疗株式会社提供的试剂（TG、TC采用酶法，HDL-C、LDL-C采用直接法）的正常参考范围确定：TC≥5.69 mmol/L、TG≥1.62 mmol/L、HDL-C＞1.74 mmol/L或小于1.07 mmol/L、LDL-C≥3.1 mmL/L。

1.2.3 baPWV的测定及评价标准采用日本OMRON/ Colin公司生产的全自动动脉硬化检测仪BP-203RPEII（VP-1000），按照使用说明书进行测定。入选对象安静平卧15 min后，在其双侧上臂肱动脉处及双侧下肢内踝上方2 cm处绑袖带，输入年龄、性别、身高、体质量，仪器自动测得baPWV值。仪器内设男性、女性的20～80岁各年龄的baPWV标准值曲线。通过配套的软件vp-1000. exe，自动根据baPWV值评估动脉硬化程度标准。（1）轻度升高：实测值高出年龄段正常高值的20%～30%；（2）中度升高：实测值高出年龄段正常高值的＞30%～50%；（3）重度升高：实测值高出年龄段正常高值的50%以上。

1.3 统计学处理应用SPSS19.0软件进行数据分析，计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料构成比表示，采用趋势χ2检验；相关因素分析采用有序logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者代谢异常因素与动脉硬化程度的关系四组间高血压、血脂异常和高尿酸血症的发生率随着动脉硬化程度的加重而呈趋势性增加（χ2Trend= 11.34、12.97、14.65，P＜0.01）。见表1。

表1 2型糖尿病患者代谢异常与动脉硬化程度的关系[n（%）]

2.2 2型糖尿病患者GGT、Glu与动脉硬化程度的关系

动脉硬化程度不同，2型糖尿病患者GGT、Glu水平在四组间比较，差异均有统计学意义（F=15.45、7.23，P＜0.01）。见表2。

表2 2型糖尿病患者GGT、Glu与动脉硬化程度的关系（±s）

表2 2型糖尿病患者GGT、Glu与动脉硬化程度的关系（±s）

指标正常组（n=39）轻度升高组（n=41）中度升高组（n=24）重度升高组（n=12）FP GGT（U/L）Glu（mmol/L）29.62±15.06 8.71±1.81 37.83±17.98 9.07±2.00 54.63±21.85 10.17±1.35 60.67±15.54 11.17±2.34 15.45 7.23＜0.01＜0.01

2.3 2型糖尿病患者动脉硬化程度相关因素的有序logistic回归分析以动脉硬化程度为因变量，以单因素分析筛选（P＜0.1）后相关因素（高血压、血脂异常、高尿酸血症、GGT、Glu）为自变量。相关因素的赋值见表3。有序logistic回归分析结果显示高血压、血脂异常、高尿酸血症、Glu、GGT是2型糖尿病患者动脉硬化程度的独立危险因素（OR=0.31、0.19、0.22、1.32、1.05，P＜0.01）。见表4。

表3 各相关因素及赋值说明

表4 2型糖尿病患者动脉硬化程度相关因素的有序logistic回归分析

3 讨论

近年来我国糖尿病患病率显著增加。我国最新流行病学调查显示成人2型糖尿病患病率为9.7%[7]。研究表明糖尿病患大血管病变的风险是非糖尿病的2～4倍[7]，而大血管病变是糖尿病致死致残的主要原因。因此，及早发现大血管病变后进行及时有效的干预可减少2型糖尿病患者心脑血管事件的发生，是改善2型糖尿病患者预后的重要措施。而动脉硬化是2型糖尿病大血管病变的主要病理生理改变。既往糖尿病大血管病变无创检测主要采用彩色多普勒超声，而超声发现血管病变时已非早期。baPWV是一种用于评估动脉僵硬度的方法，能够同时反映主动脉及外周动脉的僵硬度。相关研究也证实baPWV可作为反映动脉硬化程度的指标[8]。另外，因其测量的自动化，非常适合一般临床工作及研究[9]。目前对于baPWV预测动脉硬化的最佳截断值存在争议[10-12]。研究发现健康人群中年龄、性别是baPWV的显著相关影响因素[13]，本研究充分考虑了年龄、性别对baPWV的影响，根据不同年龄阶段、不同性别的人群采用不同的baPWV截断值来预测动脉硬化程度可能会比既往的研究更加科学。

日本Miyai等[1]研究证实代谢异常对动脉硬化的影响。我国韩萍等[2]对14 929份baPWV/ABI检测结果分析显示血压、空腹血糖、UA水平与baPWV高度正相关。翁春燕等[3]研究发现血压、Glu、血脂等代谢异常因素参与动脉硬化进程，代谢异常因素的聚集能促进动脉硬化的进展。本研究结果亦显示随着2型糖尿病患者动脉硬化程度的加重，高血压、血脂异常、高尿酸血症的发生率呈现趋势性增加。进一步有序回归分析显示高血压、血脂异常、高尿酸血症、Glu水平均是影响2型糖尿病患者动脉硬化程度的独立相关因素。与既往研究基本一致。

此外，本研究还发现GGT也与动脉硬化程度相关。随着动脉硬化程度的加重，GGT呈升高趋势。有序回归提示GGT也是影响2型糖尿病患者动脉硬化的独立相关因素。在控制了高血压、高脂血症、高尿酸血症、Glu水平等因素后，GGT每增加1 U/L，动脉硬化程度在原来基础上增加0.05倍。近年来相关研究也发现GGT与动脉硬化密切相关[14]。目前GGT在糖尿病患者动脉硬化发生发展中的病理生理机制不十分明确，复习相关文献后考虑可能与以下机制有关。（1）氧化应激：氧化应激促进动脉硬化。GGT参与体内的氧化应激过程[15]。GGT在体内主要功能为参与谷胱甘肽的代谢，分解谷胱甘肽为半胱氨酰甘氨酸和谷氨酰残基。而半胱氨酰甘氨酸在还原铁离子过程中产生的大量超氧化物阴离子和过氧化氢参与LDL-C的氧化，从而促进动脉硬化的形成和发展。目前也确实发现了活化的GGT与氧化型LDL共存于动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞中[15-16]。因此GGT被视为氧化应激的标志物，其升高提示机体存在过度氧化应激。（2）亚临床微炎症状态：微炎症状态贯穿动脉粥样硬化过程。现已明确动脉粥样硬化本质上是一种炎症性疾病。有研究表明GGT与炎性参数（超敏C反应蛋白和铁蛋白）间存在正相关[17]。此外，GGT在炎症递质白三烯C4向白三烯D4转化过程中起关键作用[18]。提示GGT水平反映了体内亚临床微炎症状态。

综上所述，本研究提示糖尿病患者积极控制血压、血脂、尿酸、血糖水平，可控制动脉硬化发生及发展。而GGT水平在一定程度上反映了2型糖尿病患者动脉硬化程度。通过对2型糖尿病患者GGT水平的测定及定期复查，有助于了解2型糖尿病患者动脉硬化程度发生发展情况。

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The Influencing factors of atherosclerosis degreee in patients with type 2 diabetes mellitus

Shen Guofei，Qian Yulin，Yao Pinfang
（Wujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Suzhou，Jiangsu 215221，China）

ObjectiveTo approach the influenceing factors of atherosclerosis degreee in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total 116 untreated patients with type 2 diabetes mellitus patients from January 2011 to September 2014 were divided into the four groups including the normal group（39 cases），the slightly-elevated group（41 cases），the moderately elevated group（24 cases）and the severely elevated group（12 cases）.It was analyzed the correlations between the concentrations of the obesity，hypertension，dyslipidemia，hyperuricemia，blood glucose，gamma-glutamyltransferase（GGT）and the degree of atherosclerosis.ResultsThe incidence of hypertension，dyslipidemia，and hyperuricemia became frequent with the acceleration atherosclerosis in the four groups（χ2Trend=11.34，12.97，14.65，P＜0.01）.There were statistical significance in difference in concentrations of blood glucose and GGT.The obesity，hypertension，dyslipidemia，hyperuricemia，blood glucose and GGT were all independent influencing factors（OR=0.31，0.19，0.22，1.32，1.05，P＜0.01）.ConclusionBesides the obesity，hypertension，dyslipidemia，hyperuricemia，blood glucose，GGT concentration plays a major role in influencing the degree of arteriosclerosis.

Diabetes mellitus，type 2；Gamma-glutamyltransferase；Atherosclerosis；Blood pressure；Uric acid；Dyslipidemias；Brachial-ankle pulse wave velocity

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.014

:A

:1009-5519（2015）05-0676-03

2014-11-16）

沈国飞（1981-），女，江苏苏州人，主治医师，主要从事糖尿病方面研究；E-mail：s2005q@126.com。