高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的有效性与安全性

许春玲　(广州医科大学附属第三医院中心药房, 广东 广州 510150)



高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的有效性与安全性

许春玲(广州医科大学附属第三医院中心药房, 广东 广州 510150)

[摘要]目的：研究高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的有效性与安全性。方法：将难治性结核性脑膜炎患者70例随机分为观察组和对照组各35例，观察组接受高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗，对照组接受常规剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗，比较两组脑脊液压力、感染情况、生化指标以及不良反应。结果：观察组脑脊液压力、白细胞数目、蛋白质含量均明显少于对照组；脑脊液中葡萄糖、氯化物含量均明显高于对照组；两组均未发生明显不良反应。结论：高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物有助于降低脑脊液压力、控制脑脊液感染、改善脑脊液代谢，是治疗结核性脑膜炎的理想方法。

[关键词]左氧氟沙星；结核性脑膜炎；脑脊液；联合用药

结核性脑膜炎是最常见的肺外结核病变，治疗较为困难。常规抗结核方案是结核性脑膜炎治疗的基本方案，临床上多在此基础上给予左氧氟沙星静脉注射，与抗结核药物起到协同作用。本研究采用高剂量左氧氟沙星与抗结核药物联合，分析该方案的有效性与安全性。

1对象与方法

1.1对象

将2011年3月至2014年4月我院收治的难治性结核性脑膜炎患者70例纳入研究，所有患者均给予抗结核药物联合左氧氟沙星治疗，采用数字表法随机分为观察组和对照组各35例。观察组：男性23例，女性12例；年龄18～70(45.23±6.52)岁；大量胸腔积液8例，中等量胸腔积注液15例，少量胸腔积液12例。对照组：男21例，女14例；年龄25～65(45.85±6.19)岁；大量胸腔积液7例，中等量胸腔积液13例，少量胸腔积液15例。患者伴有不同程度发热、盗汗、头痛、恶心呕吐、食欲减退、精神萎靡、倦怠无力等症状，影像学检查可见脑积水、脑水肿、或基底池侧裂池等呈现等密度或稍高密度影改变。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。 纳入标准：①符合张敦熔《现代结核病学》结核性脑膜炎的诊断[1]；②第1次正规复治失败，痰菌持续阳性、脑膜炎症状未改善；③未接受过喹诺酮类药物治疗；④知情同意；⑤年龄18～70岁。排除标准：①无心、肝、肾疾病,无精神病和癫痫病,包括乙型肝炎表面抗原阳性, 但肝功能正常者；②空腹血糖控制8.3mmol/L以下的糖尿病患者；③妊娠期妇女。

1.2方法

两组均给予3HRZE/9HRZ抗结核治疗方案，剂量如下：异烟肼片(国药准字H37021545，威海华新药业集团有限公司)0.4g/d，口服；利福平片(国药准字H42021536，华中药业股份有限公司)0.6g/d口服；盐酸乙胺丁醇片(国药准字H51020142，四川天德制药有限公司)1.0g/d，口服；吡嗪酰胺片(江苏云阳集团药业有限公司，国药准字H32023361)1.5g/d、口服。观察组在抗结核治疗方案基础上给予左氧氟沙星(山东鲁抗医药集团赛特有限公司，国药准字H20046341)400mg静脉滴注， 1次/d，连续使用3个月。

观察指标：治疗前和治疗后3月时，行腰椎穿刺测定脑脊液压力，收集脑脊液测定白细胞数目以及葡萄糖、氯化物、蛋白质含量。观察两组治疗过程中的不良反应。

1.3统计学分析

2结果

表1　两组患者脑脊液压力以及感染情况比较

2.1两组脑脊液压力以及感染情况比较

治疗前两组脑脊液压力、白细胞数目无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组均明显降低，观察组脑脊液压力、白细胞数目明显少于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组脑脊液生化指标比较

表2　两组患者脑脊液生化指标比较

治疗前两组脑脊液生化指标无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组生化指标均明显改善，观察组葡萄糖、氯化物含量均明显高于对照组，蛋白质含量明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3不良反应比较

两组患者在治疗过程中均未发生明显不良反应。

3讨论

结核性脑膜炎是常见的肺外结核病变，是由于结核杆菌侵入蛛网膜下腔而造成软脑膜、蛛网膜病变，并在此基础上累及脑血管和脑实质并出现神经功能损害。该病的死亡率和致残率较高，是十分严重的肺外结核病[2]。目前，关于结核性脑膜炎的治疗仍缺乏统一的方案，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是抗结核治疗的核心药物[3]。中华医学会认为强有力的起始治疗比延长疗程更为重要，建议采用3HRZE/9HRE的方案，并酌情延长治疗时间、总疗程12～18个月[4]。左氧氟沙星具有经胃肠道吸收容易、血药浓度高、半衰期长、组织穿透性好、不良反应少等优势，适合长期使用[5]。近年来临床研究表明，左氧氟沙星与现有的抗结核药物并无交叉耐药性、也无拮抗作用，且联合应用后表现为叠加作用[6]。

本研究发现，观察组脑脊液压力以及白细胞数目均低于对照组，表明高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物有助于降低颅内压、改善颅内感染情况。观察组患者的葡萄糖、氯化物含量均高于对照组，而蛋白质含量均低于对照组，表明高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物有助于改善脑脊液的代谢情况。两组患者均未发生明显的不良反应，表明高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物是安全的治疗方法。因此，高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物有助于降低脑脊液压力，控制脑脊液感染，改善脑脊液代谢。

[参考文献]

[1]张敦熔.现代结核病学[M].北京:人民军医出版社, 2000:338～340.

[2]宋孚霞，孙旭文，王晓彤，等.脑脊液IFN-γ IL-4在结核性脑膜炎病程中的动态变化[J].中国实用神经疾病杂志，2013,16(20):7～9.

[3]康维玲.60例结核性脑膜炎的临床特点和实验室检查结果分析[J].中国实用神经疾病杂志，2013,16(15)：68～69.

[4]肖小六，钟振洲，黎昌茂，等. 莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的临床研究[J]. 中国现代医生，2014，5(3)：154～157.

[5]杨燕，张侠. 影响80例结核性脑膜炎患者近期疗效相关因素分析[J]. 中国防痨杂志，2012，34(5)：327～330.

[6]赵伟杰，付雷，李芃，等. 抗结核药物及方案对结核性脑炎治疗作用及药物的药代动力学/药效学研究[J]. 中华临床医师杂志，2011，5(5)：1333～1338.

[编辑]一凡

[引著格式]许春玲. 高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的有效性与安全性[J].长江大学学报(自科版)，2015，12(18)：3～4.

[文献标志码]A

[文章编号]1673-1409(2015)18-0003-02

[中图分类号]R965.3；R529.3

[作者简介]许春玲(1988-)，女，药师，主要从事医院药学工作，892369927@qq.com。

[收稿日期]2015-01-20