本地中位数对孕中期唐氏筛查结果的影响

杨菊芬，黎曼侬，何建萍，李霖华

（昆明市妇幼保健院 遗传室，云南 昆明 650031）

唐氏综合征又称21- 三体综合征，是临床上最常见的染色体数目异常疾病[1]。该病可导致患儿智力障碍、多发畸形等多种异常，是产前诊断的主要指征[2]。由于目前没有根治手段，该病患儿的出生会给家庭和社会带来巨大的经济和精神负担。自1988 年Wald 等首先提出联合血清学筛查以来，唐氏综合征血清学筛查方法已发展为十余种。它以费用低廉、安全无创和较高的经济回报率等优点得以大范围普及。目前国内运用的风险评估系统多为高加索人群中位数系统，与中国大陆人群存在差异[3]，其筛查的检出率偏低，不适用于中国地区。因此建立适用于本地区人群的中位数系统成为提高筛查质量的关键。为有效提高产前筛查和产前诊断的效率，本实验室以近4 年来所检测的28 000 多例标本为基础建立了适用于昆明本地区人群产前筛查指标（AFP/ 游离β-HCG，和uE3）的中位数。本文应用该数据对13 414 例产前筛查结果重新进行风险计算，分析中位数值修正前后对21- 三体综合征，开放性神经管缺陷和18-三体综合征筛查结果的影响。

资料与方法 1．一般资料 2013 年1 月-2014 年12 月在我院进行产前筛查的孕妇13414例，年龄18～45 岁，平均年龄28.7 岁，孕周15～20+6周，均无糖尿病，单胎妊娠。知情同意并接受产前筛查。

2．方法 ⑴标本采集 抽取孕妇空腹静脉血2ml，静 置1h 左 右，3 000rpm 离 心 分 离 血 清，-20℃保存，一周内检测。采血前填写“ 筛查申请单”，注明孕妇出生年月日、体重、身高、末次月经、B 超日期、结果（孕周）、采血日期、人种等，“ 筛查申请单” 随标本一同送检。

⑵试剂和仪器 测定方法采用时间分辨荧光法，仪器为美国PerkinElmer 公司VICTORTM1420荧光免疫分析仪，配套AFP/free β-HCG 双标试剂和uE3 试剂盒，质控品为美国伯乐BIO-RAD 提供的专项产前筛查质控品，唐氏综合征风险评估软件为Lifecycle3.2。

⑶胎儿的孕周均经B 超核实，分别用内置中位数和本地中位数2 组数据使用Lifecycle3.2 软件计算胎儿罹患21- 三体综合征、开放性神经管缺陷和18- 三体综合征的风险。21- 三体综合征以1/270 为截断值，开放性神经管缺陷和18- 三体综合征以1/350 为截断值，大于截断值均确定为筛查高风险。对2 组中位数的检出率和高风险率指标进行比较分析。

结 果 1．产前筛查结果回顾 我们对13 414例使用内置中位数计算产前筛查结果进行回顾统计，筛查高风险数为416 例，高风险率为3.1%。其中21- 三体高风险356 例，高风险率2.65%；NTD 高风险44 例，高风险率0.32%；18- 三体高风险16 例，高风险率0.12%。筛查出的高风险孕妇建议进行产前诊断。根据产前诊断和随访结果发现，356 例21- 三体高风险中，确诊5 例，筛查风险在1/270-1/1000 之间确诊2 例，所有病例中漏筛2 例，其筛查风险在1/1000-1/2500 之间，检出率55.6%。同时在1/1000 以内检测出其他染色体异常9 例，见表1。44 例NTD 高风险中确诊畸形儿8 例检出率6.57%，16 例18- 三体高风险中确诊3 例，检出率21.5%。

表1 9例其他染色体异常核型

2．中位数值修正前后筛查结果比较 对13 414 例孕妇的筛查结果使用本地中位数进行重新计算，结果表明，使用本地中位数计算得到总高风险572 例，高风险率为4.26%。21- 三体高风险489 例，NTD 高风险70 例，18- 三体高风险13例，高风险率分别为3.65%，0.52%和0.1%，和使用系统内置中位数计算结果相比，总高风险率由3.1%升高到4.26%，21- 三体高风险率由原来的2.65%升高到3.65%，NTD 和18- 三体的高风险率也有变化，见表2。

表2 中位数修正前后的筛查高风险率比较

3．中位数修正前后21- 三体阳性病例的风险率比较 我们同时对9 例21 三体患儿的筛查结果进行了比较，结果发现，其中8 例的筛查结果与使用内置中位数计算的结果一致，同为筛查高风险或低风险，有1 例使用本地中位数计算的结果为筛查高风险，而用内置中位数计算则为低风险见如表3。21- 三体检出率有原来的55.6%提高为66.7%。

讨 论 本文回顾了13 414 例产前筛查结果发现，使用本地中位数计算的高风险率为4.26%，21- 三体检出率66.7%，与Cuckle 等[4]研究的高风险率在5%左右，检出率在70%左右的情况基本符合。在检出的9 例其它染色体异常中，有2 例是唐氏筛查高风险，说明其他染色体异常和我们的产前筛查有一定的相关性，产前筛查对于检出除21- 三体和18- 三体以外的染色体异常同样有意义。我们应该加强对风险值在1/1000 以内以及MOM 值严重偏离正常范围病例的追踪回访。

孕中期三联筛查是比较经典的唐氏筛查方案，是我国目前防治21- 三体综合征等染色体病和神经管畸形的重要步骤之一，是降低出生缺陷的重要手段，但由于方法的局限性，产前筛查存在一定的假阳性率和假阴性率，假阳性率过高意味着需要进行侵入性产前诊断的数量增加，这会给孕妇和家庭造成负担。假阴性则会存在漏筛的风险。因此，提高检出率同时控制假阳性率至关重要。目前，本实验室建立了昆明本地人群产前筛查指标中位数，本文使用本地中位数重新计算13 414例孕妇的筛查结果发现，21- 三体高风险由2.65%提高到3.65%，总高风险率由3.1%提高到4.26%，与国内总体水平接近。同时，我们比较了中位数值修正前后确诊阳性病例风险率的变化，发现1例21- 三体患儿，用本地中位数计算为高风险而用内置中位数计算则为低风险，21- 三体的检出率略有提高。由此可见，本实验室建立的昆明本地人群产前筛查指标中位数值，能够有效提高本地区产前筛查的检出率。

表3 阳性病例在中位数修正前后筛查风险的比较

在低风险病例中出生2 例唐氏综合征，说明此筛查方法还不十分完善，存在漏筛的可能性，检出率有待进一步提高。如何有效地提高筛查检出率，用以不断完善产前筛查及产前诊断，是以后研究的重点。

［1］HSU JJ,HSIEH TT,HSIEH FJ.Down's syndrome screening in an Asian populmin suing alpha-fetoprotein and freeβ-hCG：a report of the Taiwan Down's syndrome screening group[J]．Obstet Gynecol,1996,87(6)：943-947.

［2］王峻峰，孟西娜，耿金花．6093 例孕中期唐氏综合征的血清学筛查和产前诊断分析[J]．中国优生与遗传杂志，2007,15(12)：37-74.

［3］边旭明，刘俊涛，戚庆炜，等．对孕中期妇女行血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征的多中心前瞻性研究[J]．中华妇产科杂志，2008,43(11)：805-809.

［4］CUCKLE H, BENN P, WIGHT D. Down's syndrome screening in the fist and /or second trimester：Model predicted performance using meta analysis parameters[J]．Semin Perin Perinatol,2005,29(4)：252-257.