不同剂量米索前列醇人流前阴道置入临床效果评价

顾颖晖

（南通市通州区第三人民医院妇产科，江苏226311）

不同剂量米索前列醇人流前阴道置入临床效果评价

顾颖晖

（南通市通州区第三人民医院妇产科，江苏226311）

目的：对行人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇的临床疗效进行评价。方法：以人工流产术例280患者为研究对象，随机分为观察组1、观察组2、观察组3和对照组4组，每组各70例。在行人工流产前观察组1予200μg米索前列醇置入阴道，观察组2予400μg米索前列醇置入阴道，观察组3予600μg米索前列醇置入阴道，对照组未放药处理。对比分析4组患者宫颈软化程度及手术效果。结果：4组宫颈扩张程度比较，观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组2和3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1的54.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组2和3显效率及总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。手术时间对照组为8.11±1.35min，观察组1为6.77±0.83min，观察组2为5.55±0.62min，观察组3为5.15±0.58min,观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；术中出血量对照组为19.17±5.32mL，观察组1为16.14±4.21mL，观察组2为13.45±3.46mL，观察组3为16.13±3.81mL，观察组1、观察组2和观察组3的手术出血量明显少于对照组，差异有统计学意义，而观察组2术中出血量明显低于与其他3组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇可以充分扩张宫颈，缩短手术时间，减少术中出血量，400μg米索前列醇效果较好，值得临床推广应用。

人工流产术；米索前列醇；阴道置入；宫颈软化程度

人工流产术是一种通过手术的方式对计划外妊娠的孕妇终止妊娠的一种手段[1]。在手术过程中，孕妇宫颈口的扩张程度及软化程度对于手术过程有重要的影响，宫口未扩张行人工流产可能增加患者的痛苦。米索前列醇是一种人工合成的前列腺素E1类似物，阴道放置可达到软化宫颈口的目的。为选择合理有效的治疗方案，本文对2013年3月—2013年 10月来我院行人工流产280例患者，术前阴道置入不同剂量米索前列醇的临床疗效进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 人工流产术280例患者均为初次人工流产，年龄19～35岁，平均（25.7±6.1）岁，均有6～10周的停经史，B超检查提示宫内孕。所有患者无高血压、青光眼及药物过敏史等。280例孕妇随机分成观察组1、观察组2、观察组3及对照组，各70例，4组孕妇的身高、体重、孕产史等一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有研究对象在进行人工流产前禁食水4～6h，常规建立静脉通道，监测生命体征。观察组1、观察组2及观察组3在进行人工流产前2h予阴道后穹窿处分别放置米索前列醇片200μg、400μg和600μg，对照组行常规无痛人工流产术，在术前2h未放置米索前列醇片。比较四组患者宫颈扩张程度、手术时间、术中出血量及药物不良反应发生情况。

1.3 疗效判定标准（宫颈口扩张程度评价） 显效：不需要按照从小到大的顺序进行宫颈扩张，6号吸管能够顺利吸引；有效：需要扩张宫颈，需要用5.5～6.5号探针；无效：需要小于等于5号探针扩张宫颈，总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0进行统计学分析，多组间计量资料比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 人流前不同剂量米索前列醇置入阴道疗效比较 观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组2和观察组3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1的54.3%，与观察组1比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组2和观察组3显效率及总有效率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同剂量米索前列醇对宫颈口扩张程度比较 n（%）

2.2 四组患者手术时间、术中出血量比较 观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组2术中出血量明显低于其他3组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 四组患者手术时间、术中出血量比较

3 讨 论

近年来，随着人们性开放意识的增强，通过人工流产终止妊娠的越来越多。宫颈口扩张程度对于决定人工流产难易程度比较重要，对于宫颈口较紧或初产妇来说可能会导致手术时间长，术中出血多等问题。宫颈如果不完全扩张，妊娠组织不容易刮净，导致过多出血，术后可能造成子宫腔粘连，可引起月经稀发和闭经并发症。人工流产前应用米索前列醇的目的是使宫颈充分扩张，减少手术时间和术中失血，降低操作难度，顺利完成操作。

米索前列醇片的给药途径主要有口服和阴道放置两种方法，一部分患者口服给药后出现恶心、呕吐、头晕乏力等症状，持续时间较长，另有些患者在服药后胃肠道反应剧烈。阴道给药由于阴道壁富含静脉丛便于药物吸收，使宫颈在较短的时间内得到有效扩张和软化。阴道给药后血浆药物浓度逐渐上升，在0.5～2h之后可达到高峰，之后逐渐下降，而到4h后血药浓度仍可维持100 ng/L。因此，阴道用药生物利用度是口服用药的3倍，减轻了口服带来的胃肠道不适反应[2]。米索前列醇经阴道粘膜吸收，能最大程度地与前列腺激素受体结合，从而降低宫颈结缔组织中胶原纤维的作用，最终软化宫颈，促进子宫收缩，使胎儿及附属物排出。有学者[3]在1997年对米索前列醇阴道给药的效果进行研究，发现在阴道给药后米索前列醇酸（MPA）血浆浓度调节速度较为缓慢，需要70～80min达峰值，在给药6h后血浆仍可检测到MPA，峰值MPA浓度明显低于口服用药；阴道用药MPA血浆浓度与给药时间关系的曲线下面积（AUC）明显大于口服，给药6 h后阴道AUC 3倍于口服，并且生物活性较高。这可能是因为阴道局部给药避开了肝脏代谢[4-5]。另外学者[6]认为MPA血浆浓度在阴道用药时达到峰值的时间平均约为75min，米索前列醇的作用是松弛和软化宫颈组织，以达到扩张宫颈口的目的。有学者[7]研究发现，口服药约5min后子宫腔的负压就开始增加，25min后迅速达到高峰，之后平台期保持约1h。而阴道给药21min后子宫腔负压开始增加，46min达高峰，之后平台期维持达到4h。有学者[8]研究表明米索前列醇用后24h内HCG和孕酮的水平分别下降了（70.5±8.8）%和（61.3±16.3）%。米索前列醇主要通过肝脏代谢，因此对于有肝脏疾病的患者应减少用药剂量。米索前列醇相对安全，中毒剂量目前尚不明确。有研究认为12h累积剂量达2 200μg尚可耐受，无明显副作用。

有学者认为在行人工流产前软化宫颈米索前列醇的剂量400μg最为适宜[8]。本研究结果表明四组宫颈扩张程度比较，观察组1、观察组2及观察组3总有效率分别为94.3%、98.6%和100%，明显高于对照组55.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组2和观察组3显效率分别为78.6%和81.4%，明显高于观察组1的54.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组2和观察组3显效率及总有效率相比差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组1、观察组2和观察组3的手术时间明显少于对照组，差异有统计学意义，而观察组2术中出血量明显低于其他3组，差异有统计学意义（P＜0.05）。经阴道放置400μg米索前列醇扩张宫颈的效果与放置600μg相似，而放置400μg术中出血量明显低于其它组。

总之，人工流产术前阴道置入不同剂量米索前列醇可充分扩张宫颈，缩短手术时间，减少术中出血量，400 μg米索前列醇效果较好，值得临床推广。

[1]Jain JK，Mishell DR.A comparison of intravaginal misoprostol with prostaglandin E2 for termination of second-trimester pregnancy［J］.N Engl J Med，1994，331（5）：290-293.

[2] [10]Tanha FD，Golgachi T，Niroomand N，et al.Sublingual versus vaginal misoprostol for second trimester termination:a randomized clinical trial［J］.Arch Gynecol Obstet，2013，287（1）：65-69.

[3]Zieman M，Fong SK，Benowitz NL，et al.Absorption kinetics of misoprostol with oral or vaginal administration［J］.Obstetrics&Gynecology，1997，90（1）：88-92.

[3]Wedisinghe L，Elsandabesee D.Flexible mifepris tone and misoprostol administration interval for first-trimester medical termination［J］.Contraception，2010，81（4）：269-274.

[4]Frederick S，Frederick J，Fletcher H，et al.A trial comparing the use of rectal misoprostol plus perivascular vasopressin with perivascular vasopressin alone to decrease myometrial bleeding at the time of abdominal myomectomy［J］.Fertil Steril，2013，100（4）：1044-1049.

[5]Sioutas A，Sandström A，Fiala C，et al.Effect of bacterial vaginosis on the pharmacokinetics of misoprostol in early pregnancy［J］.Hum Reprod，2012，27（2）：388-393.

[6]Vijaya Bharathi D，Jagadeesh B，Hotha KK，et al.Development and validation of highly sensitive method for determination of misoprostol free acid in human plasma by liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry:application to a clinical pharmacokinetic study［J］. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2011，879（26）：2827-2833.

[7]Agaoglu AR，Schäfer-Somi S，Kaya D，et al.The intravaginal application of misoprostol improves induction of abortion with aglepristone［J］.Theriogenology，2011，76（1）：74-82.

R71

B

1006-2440（2015）04-0397-03