糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖水平的影响

陈云华

遂宁市第三人民医院内分泌科，四川遂宁 629000

随着人们生活节奏的加快，以及环境因素的影响，使得慢性阻塞性肺疾病的发病率提高。有关报道称我国的人群中慢性阻塞性肺病的发病率为8.2%[1]。慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限为特征，主要累及肺部，并伴有炎症的肺部疾病。该病的临床症状为咳嗽和呼吸障碍，且该病无法根治，常常反复发作，并且伴发有心肺疾病，还可以引起包括骨骼肌萎缩，骨质疏松，糖尿病等全身性并发症，严重影响患者的身体健康。该病的发病机制尚未清楚，初步研究表明与气道炎性反应有较大的关系。该病发作时常常伴有II型呼吸衰竭，若治疗不及时常会导致病情发展迅速导致严重后果甚至死亡[2]。而最近慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病的患者日益增多，增加了临床治疗的难度。另外，包括吸烟、空气污染、气候变化等环节因素变化的影响下，慢性阻塞性肺病合并糖尿病的发病率也越来越高。临床多用糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病，然而糖皮质激素对于血糖有较大的影响，为探讨糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖水平的影响，该研究选取2012年7月—2014年7月来院治疗的2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的患者，所有患者均接受抗感染化痰以及支气管扩张等常规对症治疗，并采用沙美特罗或氟替卡松干粉剂等糖皮质激素进行吸入治疗6个月，取得不错成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院治疗的2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的患者132例，其中男性92例，女性40例，年龄66～79岁，平均年龄为（70.3±3.2）岁。所有患者均无严重脏器损伤，且最近半年无阻塞性肺疾病的发作。所有患者均经中华医学会呼吸病学分会制定的 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的相关标准以及根据WHO制定的糖尿病诊断的相关标准确诊为慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者。排除标准：①患者存在其他呼吸疾病如支气管扩张，间质性肺炎等；②糖尿病酮症酸中毒；③口鼻黏膜存在溃疡；④有精神病或使用糖皮质激素后难以入睡的患者；⑤伴有高血压，急性心肌梗死，慢性肾功能衰竭等基本的患者。

1.2 方法

在入院后，对所有患者进行查体，检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能以及常规心电图等常规检查，充分了解患者的疾病情况。所有患者均接受抗感染化痰以及支气管扩张等常规对症治疗，采用持续低流量吸氧或使用无创呼吸机正压通气，保证患者的生存。待病情稳定后，采用沙美特罗或氟替卡松干粉剂等糖皮质激素进行吸入治疗6个月。

1.3 观察指标

观察患者在治疗前以及治疗6个月后患者肺功能FEV1以及随机血糖，空腹血糖，餐后2 h血糖等糖代谢指标的变化，对患者的胰岛功能进行测定，记录所有数据并进行统计学分析。

1.4 统计方法

利用统计学分析统计数据通过SPSS 18.0 ForWindows软件进行，数据通过（±s）表示，组间差异采用 t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者的治疗前后的肺功能比较

治疗前患者的 FEV1占预计值（44.62±11.34）%，而在治疗后患者的FEV1占预计值（53.53±15.32）%，差异有统计学意义（χ2=9.823，P=0.0039，P<0.05）。

2.2 所有患者的治疗前后的血糖水平的比较

治疗前患者的随机血糖为（10.387±3.782）mmol/L，空腹血糖为（7.356±3.872）mmol/L，餐后 2 h 血糖（11.543±5.362）mmol/L，胰岛素为（21.637±6.723）U/d，治疗后患者的随机血糖为 （9.492±3.023）mmol/L， 空腹血糖为（8.823±7.839）mmol/L，餐后 2 h 血糖（10.572±5.729）mmol/L，胰岛素为（26.329±8.387）U/d，差异有统计学意义（χ2=11.384，P=0.0071，P<0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺病是一种常见的慢性呼吸道疾病，由于其发病快，起病急，该病的发病率和病死率均较高。慢性阻塞性肺疾病是一种气流受限为特征，主要累及肺部，并伴有炎症的肺部疾病。目前，慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病的发病率越来越高，在疾病的急性加重期，主要表现为气道炎症，同时水肿加重，全身的炎症反应明显增加，阻碍气流的通畅性，患者通气/灌注比例失调，更加加重了慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病患者的气道炎症，内有多种中性粒细胞，嗜酸性粒细胞等炎性细胞的侵入。发病时，炎性分泌物增多，气管痉挛，管壁水肿等原因相互促进导致气管阻塞。因此对于此类病的预防极为关键，而一旦确诊，需积极接受治疗。糖尿病是一种因胰岛素分泌减少或利用障碍而引起的内分泌失调的临床综合征[3]。糖尿病是一种慢性疾病，以血糖持续升高为主要临床表现，其可导致多种代谢性疾病群，引发机体多种并发症，严重影响患者的生活质量。在患者自身习惯和环境的影响下，慢性阻塞性肺病合并糖尿病的发病率也越来越高。

在病理学上，慢性阻塞性肺疾病和2型糖尿病是相互促进因素，临床上对于慢性阻塞性肺病合并糖尿病的患者，主张采用糖皮质激素治疗。有研究显示，在给予慢性阻塞性肺病合并糖尿病的患者口服或静脉滴注激素治疗后，患者的呼吸困难症状有较大改善，加速病情好转，能够明显缩短住院时间以及减少慢性阻塞性肺病的再次发作[4]。但是长期大剂量应用糖皮质激素容易引起血糖代谢水平异常，血糖变化的规律与药物在体内的浓度呈正比，因此血糖水平变化与药物的种类、量有关。慢性阻塞性肺疾病的患者多在上午应用糖皮质激素，因此午后患者的血糖变化较明显。一般来说，激素对血糖的影响是短暂并且可逆的。但随着激素用量的增多，应用时间的延长，可出现血糖不可逆的升高。有相关研究显示，在对既往无糖尿病史的患者长期大量应用激素后，一段时间内出现了不可逆的血糖升高，到达糖尿病的标准，即SDM。SDM是一种糖代谢紊乱综合征，是由于糖皮质激素应用不当诱发的继发性糖尿病。然而国内对此研究不多，并且各研究由于原发病，激素用量等不同，SDM的发病率也不同。

糖皮质激素具有协同胰高血糖素，生长激素等促进蛋白质分解，促进糖异生，增加血糖水平。同时相关实验显示，糖皮质激素的应用能破坏葡萄糖转运子，减少细胞对葡萄糖的利用。而高浓度的糖皮质激素能够抑制胰岛素与受体的结合，同时对外周组织的胰岛素受体产生抑制，从而减少外周糖的利用，产生胰岛素抵抗，致使血糖升高。糖皮质激素除引起上述胰岛素抵抗外，还可对胰岛产生胰岛的损伤。临床研究发现，糖皮质激素能够在短期内减少慢性阻塞性肺病患者的痰量，改善患者FEV1%及PaO2，缓解患者的CO2潴留以及呼吸困难等症状，同时不会对患者的对血糖产生影响。糖皮质激素属于胰岛素拮抗剂，其能够通过多种途径对胰岛素信号通路产生抑制作用，长期使用激素治疗患者容易出现SDM血糖变化。其主要特点为血糖升高主要是在午餐后，经过有效的治疗不会对原发病的治疗产生影响。研究发现，长期应用糖皮质激素导致患者血糖升高的作用大多数出现在停药48 h以后减弱或消失，临床治疗过程中能够观察到糖皮质激素使用减量或停用，患者的糖尿病症状逐渐缓解。因此，糖皮质激素的使用剂量和疗程和糖尿病的发生具有一定的相关性。

对于慢性阻塞性肺病患者的临床治疗，早从1980年起，已有大量证据均表明在慢性阻塞性肺病患者的发病期采用糖皮质激素治疗能够有效缓解呼吸困难，改善肺功能以及加速病情的好转，能在短期内降低复发的风险，并且缩短住院时间[5]。慢性阻塞性肺病合并糖尿病患者使用糖皮质激素，目前尚无一致的结论。由于糖皮质激素能通过产生胰岛素抵抗以及破坏组织对糖的利用能力，从而到达升高血糖的目的。相关研究显示，在对糖尿病人使用甲泼尼龙后，在4～10 h出现血糖的高峰。而在清晨起床后，使用糖皮质激素能减轻肾上腺轴的抑制，而在中晚餐后血糖升高。因此在临床控制糖皮质激素的用量极为不易。糖皮质激素的血糖升高效应多在停药后48 h减弱或消失，因此糖皮质激素与血糖的关系和糖皮质激素的种类、用量、疗程等有关。

为探讨糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖水平的影响，该研究选取来该院治疗的2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的患者，所有患者均接受抗感染化痰以及支气管扩张等常规对症治疗，并采用沙美特罗或氟替卡松干粉剂等糖皮质激素进行吸入治疗6个月。长期吸入糖皮质激素治疗6个月后，肺功能与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）。长期吸入糖皮质激素治疗6个月后，糖代谢指数与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，认为糖皮质激素的合理应用能够有效治疗慢性阻塞性肺疾病的同时又不会严重影响患者血糖水平的变化，具有较好的疗效。

综上所述，采用糖皮质激素长期吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者的血糖水平具有较好的疗效，且安全可控，值得信赖。但是在长期应用糖皮质激素前，应详细询问患者的糖尿病史，及家族史等，掌握在治疗过程中处理原则。在每次治疗前后均常规检测血糖，包括随机血糖，空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血红蛋白等，以保证患者在治疗期间的安全。若患者的血糖水平有较大的波动，则应根据患者的具体病情，及时更改治疗方案，防止继发性糖尿病的发生。

[1]赵华昌,张鼎圣,杨幼萍.慢性阻塞性肺疾病急性发作合并2型糖尿病患者使用糖皮质激素后血糖变化的观察[J].中国医药科学,2014,4(20):204-205.

[2]林少芳,曹鹰,彭睿.长期吸入糖皮质激素对COPD患者血糖、糖化血红蛋白的影响观察[J].中国现代医生,2009,47(10):151-152.

[3]蒋贵平,夏禹江,李辉.长期吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者糖代谢的影响[J].临床医学,2010,30(10):33-34.

[4]李爱华,周琦,张海红.局部及全身应用糖皮质激素的COPD患者血糖变化[J].山东医药,2014,54(35):62-64.

[5]严峻海,周曦,李镛,等.糖皮质激素序贯孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].中国医药导刊,2014,16(4):689-690.