氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响

李明 车晓琪 董长明

（重庆市长寿区人民医院麻醉科，重庆 401220）

吗啡在临床多种疼痛的镇痛中应用较为广泛，且效果较为理想，但因其导致的呕吐、恶心、皮肤瘙痒、嗜睡以及呼吸抑制等不良反应成为不可忽视的问题［1］。氟比洛芬酯属于微球剂型的一种非甾体抗炎药，该药物无吗啡的呼吸抑制作用，且对麻醉患者的苏醒不产生任何影响，近年来在临床急性疼痛的治疗中得到了较多的应用，且取得了较好效果［2］。我们对56例胃癌根治术患者采用吗啡与氟比洛芬酯联合应用于术后镇痛，探讨吗啡用量及对患者术后肠功能恢复的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院胃肠外科2010年12月～2012年11月期间择期行胃癌根治术治疗的患者112例，其中男性76例，女性36例，年龄38～64岁，平均年龄（51.7±12.8）岁，体重47～82kg，ASA 分级均为Ⅰ～Ⅱ级。所有患者均于术前经胃镜检查及活组织病理检查发现胃癌，并经术后病理证实。且病灶均局限于粘膜或粘膜下层，未见周围组织侵犯，无淋巴结转移，且经腹部超声、消化道钡餐、CT 等影像学检查除外周围脏器转移或浸润，同时除外急性肠梗阻、消化性溃疡或消化道穿孔、急性消化道出血等疾病及妊娠期妇女，术前血常规、肝肾功能检查均无明显异常，且无非甾体抗炎药物过敏史。将112 例患者随机分为观察组与对照组各56例，两组患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分期、体重、ASA 分级等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组：术前半小时给予氟比洛芬酯（凯纷，北京泰德制药有限公司，国药准字H20041508）1.0mg／kg静脉注射，术后距第一次用药6 小时后再次给予氟比洛芬酯1.0mg／kg静脉注射。麻醉方法：麻醉前半小时给予苯巴比妥钠（哈药集团三精制药股份有限公司，国药准字H23021167）0.1g及阿托品（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33020465）0.5mg肌肉注射，给予多功能心电监护，持续监护患者心电图、血氧饱和度、血压、呼吸、脉搏等生命体征，采用咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H19990027）0.1mg／kg＋芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076）3μg／kg＋罗库溴铵（爱可松，N.V.ORGANON，进口药品注册证号：H20080506）1mg／kg静脉注射，同时给予浓度为3μg／ml的丙泊酚（西安力邦制药有限公司，国药准字H20010368）靶控输注。诱导成功后，采用气管插管机械通气，手术开始后再次给予芬太尼3μg／kg静脉注射。麻醉维持：芬太尼3μg／（kg·min），同时维持丙泊酚靶浓度在4～6μg／ml之间，并给予阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869）静脉泵注维持肌松。术后均静脉给予昂丹司琼（宁波市天衡制药有限公司，国药准字H10960149）8mg，之后连接镇痛泵，采用吗啡（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022436）1mg／kg＋昂丹司琼8mg镇痛配方（生理盐水稀释至100ml），单次给药剂量2ml／次，锁定时间为8min进行自控静脉镇痛。镇痛泵使用至术后48小时。对照组患者不给予氟比洛芬酯，其余均与观察组相同。

1.3 观察指标 对比两组患者术后48小时的镇痛效果、舒适度评分（BCS）、吗啡用量、术后第一次肛门排气时间以及恶心、呕吐等症状发生率。术后镇痛效果采用疼痛视觉评分法进行评价：无痛为0分，10分为剧痛；舒适度评分（BCS）［3］：持续疼痛0分，安静时无疼痛而咳嗽或深呼吸时疼痛严重1分，安静平卧时无疼痛咳嗽或深呼吸疼痛轻微为2分，深呼吸也无疼痛为3分，咳嗽时也无疼痛为4分。

1.4 统计学方法 使用SPSS 13.0统计软件处理，计量资料采用表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者镇痛效果及舒适度比较 两组患者术后48小时VAS评分及BCS评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者镇痛效果及舒适度比较（）Table 1 Effect of analgesia

表1 两组患者镇痛效果及舒适度比较（）Table 1 Effect of analgesia

2.2 两组患者吗啡用量比较 至术后48小时，观察组患者吗啡用量平均为（58.8±10.1）mg，对照组平均为（67.8±9.8）mg，观察组显著少于对照组（P ＜0.01），见表2。

表2 两组患者吗啡用量比较（）Table 2 Dosage of morphine

表2 两组患者吗啡用量比较（）Table 2 Dosage of morphine

2.3 两组患者肠功能恢复情况比较 观察组术后6例发生恶心、呕吐，发生率为10.7%；对照组恶心呕吐15例，发生率为26.8%，观察组术后恶心呕吐发生率显著低于对照组（P＜0.05）；观察组术后肛门排气时间平均为（69.1±11.2）h，显著早于对照组的（78.2±11.6）h（P＜0.01），见表3。

表3 两组患者术后肠功能恢复时间比较［，n（×10－2）］Table 3 Time of rehabilitation of intestinal tract

表3 两组患者术后肠功能恢复时间比较［，n（×10－2）］Table 3 Time of rehabilitation of intestinal tract

3 讨论

外科手术因术中切割、缝合等操作均可导致局部损伤、刺激，从而导致疼痛。而术后的镇痛成为患者术后治疗极其重要的一部分。良好的术后镇痛能够有效减轻机体对疼痛的应激反应，从而使机体内环境相对稳定，进而改善术后因应激反应导致的代谢紊乱，促进疾病恢复及创口愈合［4，5］。作为较为传统的镇痛药物，吗啡是目前应用最为广泛的药物之一。但在长期的临床应用过程中，该药物导致的恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒、呼吸抑制等多种不良反应已引起了广泛重视，目前已对该药物的大剂量使用或单独用药起到了较大的限制作用［6］。因此，寻找另外一种用于术后镇痛的药物势在必行。非甾体抗炎镇痛药物不仅能够镇痛，同时无上述不良反应，可通过阻断花生四烯酸向前列腺素或白三烯的转变途径，从而减少由此导致的疼痛［7］。

氟比洛芬酯属于一种新型的非甾体抗炎药物，可经静脉注射起到靶向镇痛作用，该药物将氟比洛芬的酯化衍生物氟比洛芬酯包裹于脂微球内，可有效降低对局部的刺激，并能够使之具有相应的镇痛靶向性，能够识别手术创口、炎症位置等，并在上述位置聚集，而在正常组织中仅少量分布，从而发挥更好的镇痛效果，且不造成中枢抑制，对麻醉患者的苏醒无明显影响，故能够在手术结束后立即开始使用［8，9］。目前已有研究表明，氟比洛芬酯镇痛效果具有“封顶效应”，单独用于外科手术后的镇痛可能难以起到满意效果，而联合吗啡等阿片类镇痛药物则能够在满意镇痛的基础上降低两种药物的剂量，同时能够减少吗啡的呼吸抑制效应及过度镇静等不良反应［10］。为了探讨氟比洛芬酯与吗啡联合应用于胃癌根治术后患者镇痛时对吗啡用量及患者肠功能恢复的影响，笔者回顾性分析了112例胃癌根治术患者的临床资料，其中56例患者采用氟比洛芬酯与吗啡联合术后镇痛（观察组），另外56例则不给予氟比洛芬酯（对照组），并进行了对比分析。结果显示，两组患者术后48小时VAS评分及BCS评分比较均无统计学差异（P＞0.05），说明两种术后镇痛用药方案均可达到较为理想的镇痛效果，使患者获得较为舒适的术后镇痛；至术后48 小时，观察组患者吗啡用量显著少于对照组（P＜0.01），说明氟比洛芬酯的镇痛效果更好，从而使吗啡用量减少；吗啡用量的减少，可有效降低患者镇痛过程中的恶心、呕吐发生率，因此观察组术后恶心、呕吐发生率显著低于对照组（P＜0.05）；同样是由于吗啡剂量的降低，过度镇静导致的肠蠕动减慢、肠功能减退作用有所减轻，故观察组术后肛门排气时间显著早于对照组（P＜0.01）。

4 结论

氟比洛芬酯联合吗啡用于胃癌根治术患者的术后镇痛，能够在获得较为满意的镇痛效果的同时，减少吗啡用量，加快肠功能恢复，同时并未增加患者恶心、呕吐的发生率，值得临床推广应用。

［1］夏云飞，郑吉建，王莹恬，等.微量吗啡鞘内注射用于剖宫产术后镇痛效果及不良反应的研究［J］.中国现代医学杂志，2013，23（18）：78－80.

［2］王志华，张巧梅，柴薪，等.不同方式氟比洛芬酯复合芬太尼术后镇痛效果的比较：前瞻性、多中心、随机、双盲、对照、平行分组研究［J］.中华麻醉学杂志，2013，33（2）：148－151.

［3］刘志松，胡康，李晓飞，等.地佐辛超前镇痛用于腮腺肿瘤切除术后镇痛的疗效及对舒适评分标准评分的影响［J］.中国老年学杂志，2012，32（21）：4804－4805.

［4］马云，邱晓东，景亮.静脉输注利多卡因对腹部手术患者术后镇痛效果及肠道功能恢复的影响［J］.国际麻醉学与复苏杂志，2011，32（1）：36－39.

［5］张行，王建荔.术后镇痛对机体免疫功能的影响［J］.国际麻醉学与复苏杂志，2008，29（2）：149－152.

［6］包长彩，陶建通，吴治宇.吗啡、芬太尼与布托啡诺分别用于剖宫产术后硬膜外镇痛的不良反应比较［J］.中国医师进修杂志，2012，35（33）：54－55.

［7］王延炳，姜晓红.非甾体抗炎药和传统阿片类药物在术后镇痛中的效果比较［J］.中国临床药理学杂志，2012，28（6）：417－419.

［8］Kitamnra T，Ogawa M，Yamada Y.The individual and combined effects of U50，488，and flurbipmfen axetil on visceral pain in conscious rats［J］.Anesth Analg，2009，108（6）：1964－1966.

［9］Fujii Y，Itakura M.Pretreatment with flurbiprofen axetil，flurbiprofen axetil preceded by venous occlusion，and a mixture of flurbiprofen axetil and propofol in reducing pain on injection of propofol in adult Japanese surgical patients：aprospective，randomized，double－blind，placebo－controlled study［J］.Clin Ther，2009，31（4）：721－727.

［10］沈锦春，郭海峰，杨建军，等.氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响［J］.临床麻醉学杂志，2009，25（5）：383－386.