丹参多酚酸盐与辛伐他汀治疗老年不稳定心绞痛临床疗效比较＊

吴福荣 白霞 董旭涵 赵猛

（1.昆山市第一人民医院，江苏 昆山 215300；2.哈尔滨医科大学，黑龙江 哈尔滨 150081）

老年不稳定型心绞痛（UAP）在医学界一直被认为是一种影响老年冠心病患者生存及生活质量的常见病，该病的病理学基础一般是可以引起机体发生动脉粥样硬化（AS）斑块破裂，还可以引起血栓形成，最终导致管腔阻塞。有文献显示［1，2］，全血中的一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET）、白细胞介素（IL－6）与肿瘤坏死因子（TNF－α）等指标与UAP 具有密切的相关性。近年来在临床上治疗UAP 时，仍然会出现疗效不好的情况，因此研究一种有效治疗UAP 的方法迫在眉睫。资料显示，辛伐他汀是临床上常用的一种降血脂药物，药理学及临床试验证明该药物能够有效降低患者血液中所含的胆固醇，并且在降血压与降血脂方面有较好的疗效。另有资料显示［3］，丹参多酚酸盐是近几年研发从中药丹参中提取的一种丹参多酚酸盐类化合物，具有活血化瘀作用。有研究结果表明［4，5］，丹参多酚酸盐具有很好地改善内皮功能与抗脂质过氧化作用；也有文献显示丹参多酚酸盐治疗UAP效果较好［6，7］。因此，为了比较中药与西药治疗UAP的疗效与分析中药与西药治疗UAP 的作用机制的差异，本研究通过观察两个治疗组的总有效率、正常对照组及两个治疗组患者治疗前后血液中的NO、ET、IL－6及TNF－α4个指标的变化情况来比较丹参多酚酸盐与辛伐他汀治疗老年不稳定心绞痛的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年3月～2013年3月在我院确诊的135例老年UAP 患者，所有患者均按照中华医学会心血管病学分会所提出的UAP诊断标准进行诊断［1］。排除标准：合并有重度心肺肝肾功能不全、急性传染病、肿瘤、免疫性疾病、结缔组织病、精神病、过敏体质、未控制住的高血压患者（24.0／14.0 Kpa）及治疗期间未按照医生嘱咐而采用其他UAP药物进行治疗的患者。将所有患者随机分为辛伐他汀治疗组66例与丹参多酚酸盐治疗组69例，辛伐他汀治疗组患者中，男性37 例，女性29 例，年龄60～87岁，平均（68.8±6.44）岁；丹参多酚酸盐治疗组中，男性39 例，女性30 例，年龄62～85 岁，平均（70.2±6.57）岁，两组患者在心绞痛程度及合并冠心病危险因素等方面无显著性差异（P＞0.05），且在治疗前常规检查患者的体温、血压、血脂、凝血四项、肝肾功能、血常规等情况差异均不显著（P＞0.05）。另外选取30名健康人作为正常对照组，其中男性17 例，女性13例，年龄61～86岁，平均（69.1±6.14）岁。

1.2 治疗方法 两组患者首先采用常规方法进行治疗，包括低分子肝素、硝酸酯类药物、β1受体阻滞剂、血管扩张剂。辛伐他汀治疗组患者在常规治疗基础上只睡前口服20mg辛伐他汀（杭州默沙东制药有限公司生产），1次／d。丹参多酚酸盐治疗组患者在常规治疗基础上静脉滴注溶有200 mg丹参多酚酸盐（上海绿谷集团生产）的250 ml生理盐水，1次／d，15天为1个疗程，两组患者分别治疗4个疗程。以上剂量均符合药物说明书中相关规定。正常对照组不接受任何治疗。在治疗期间，医务人员须注意观察患者的胸闷心悸等症状，每周观察3 次心电图情况，并注意观察心电图中变化情况，尤其是ST 段的变化情况。

1.3 样本采集及指标检测方法 所有人员在治疗前采集空腹静脉血8ml，两治疗组患者在治疗4个疗程后分别采集空腹静脉血8ml，对照组人员在14天后再次采集空腹静脉血8ml，然后选取4ml全血行NO 与ET 含量检测，另外4ml静脉血经离心分离后制得血清，然后置于－80℃冰箱低温保存以备相应的细胞因子检测。其中血清NO、ET、IL－6及TNF－α指标均根据试剂盒说明书进行操作检测。

1.4 疗效判定标准 根据1980年国家制定的UAP心电图判定标准进行评定［1］。显效：临床症状得到比较明显的改善，相同劳动程度下心绞痛发作程度减少的比例＞80%，静息心电图恢复到正常状态；有效：临床症状得到部分改善，相同劳动程度下心绞痛发作程度减少的比例为50%～80%，静息心电图中的缺血性ST 段出现下降现象，经治疗后回升了1.5mV 以上，或者主要导联T 波出现倒置变浅现象的比率超过了一半；无效：临床症状没有出现明显的改善，静息心电图状态和治疗前的状态相似。总有效率＝显效率＋有效率。

2 结果

2.1 均衡性检验结果 两组患者的性别构成与年龄分布无显著差异（P＞0.05），见表1，提示本研究对象的选取是可靠的。

表1 两组患者均衡性检验结果（n）Table 1 Results of balance test of the patients

2.2 两组患者疗效判定结果 两组患者治疗后，辛伐他汀治疗组总有效率为75.8%，丹参多酚酸盐治疗组总有效率为89.2%，组间差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 两种不同治疗方法近期疗效比较［n（×10－2）］Table 2 Clinical curative effect

2.3 各项指标检测结果

2.3.1 全血中NO 与ET 含量检测结果 两组患者治疗前全血中的NO 及ET 水平均与对照组差异显著（均P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后NO含量升高，ET 含量下降。与辛伐他汀治疗组比较，丹参多酚酸盐治疗组NO 含量显著上升（P＜0.05），ET含量显著下降（P＜0.05），见表3。

表3 3组对象全血中NO和ET含量比较（）Table 3 NO and ET of the patients

表3 3组对象全血中NO和ET含量比较（）Table 3 NO and ET of the patients

注：与正常对照组比较，①P＜0.05；与辛伐他汀治疗组比较，②P＜0.05

2.3.2 血清中IL－6和TNF－α含量变化 两组患者间治疗前血清中的IL－6和TNF－α因子水平无显著性差异（P＞0.05），但均显著高于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗14天后，血清中IL－6和TNF－α因子均较治疗前有所下降，其中丹参多酚酸盐治疗组患者的IL－6和TNF－α 因子水平 较治疗前 明显降低（P ＜0.05）；而与辛伐他 汀治疗组比较，差异显著（P ＜0.05），见表4。

表4 3组对象血清IL－6和TNF－α水平比较（，ng／L）Table 4 IL－6and TNF－αof the patients

表4 3组对象血清IL－6和TNF－α水平比较（，ng／L）Table 4 IL－6and TNF－αof the patients

注：与正常对照组比较，①P＜0.05；与辛伐他汀治疗组治疗后比较，②P＜0.05

2.4 不良反应观察 辛伐他汀治疗组中有3例患者出现轻度恶心、头疼症状，而丹参多酚酸盐治疗组仅仅有1例患者出现头疼症状，但4例患者均可以耐受，治疗并未受到影响。经检查，治疗后两组患者的肝肾功能、血常规、血糖、凝血、血脂等指标均显示正常。

3 讨论

UAP是发生于老年患者的一种比较常见的疾病，资料显示，该病与冠脉内斑块发生破裂与血栓的形成有相关性［8］。而冠状动脉内斑块发生破裂与血栓的形成是由于机体受到高血压、吸烟及炎症等原因的侵害，从而逐渐损害冠状动脉的血管内皮，继而引起机体中脂质代谢紊乱并发生沉积现象，血小板开始被激活，血栓逐渐形成，最终引起冠状动脉中产生斑块状物质［9］。此时，如果机体再受到IL－6等炎性介质的影响，很可能会引发心肌细胞发生损伤甚至坏死，最终会导致心肌梗死。

文献显示［10］，老年不稳定心绞痛的早期表现为内皮细胞损伤所致的内皮功能障碍，而内皮功能受到损害的主要特征是机体中NO 含量下降与ET 含量升高，而NO 是存在于体内的一种重要的血管活性物质，其可以调节血管的收缩与扩张。并且ET 是目前所发现的一种缩血管功能很强的物质，它是由血管内皮细胞分泌的一种活性物质。资料显示，在发生冠脉粥样硬化或内皮功能受到损伤的患者血液中NO 含量明显下降，ET 含量明显升高，且IL－6与TNF－α等炎性因子水平也明显升高［11］。

丹参在中药里属于一种经典的活血化瘀类药物，已被普遍用于治疗各种血瘀证，比如各种原因引发的缺血性心脑血管疾病等等。水溶性酚性物质是丹参中的主要有效成分，一般包括紫角酸钾、丹参乙酸镁与丹参素钾等，而丹参多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性成分，是从丹参中提取出来的一种水溶性酚类化合物，其主要成分是丹参乙酸镁，到目前为止，已有大量文献证实丹参多酚酸盐在抗氧化、抗凝血与血管扩张等方面具有较强的治疗作用［12］。

辛伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，常见作用为：降低血脂、显著降低体内合成胆固醇的速度、缩小机体内形成斑块的内脂核的体积和减少斑块内的张力，进而减少斑块破裂的几率，最终对粥样斑块起到一定的稳定作用；同时可以显著改善血管内皮细胞的性能，降低血液中的红细胞沉降率及黏稠度，最终降低血栓形成的可能性，从而防止机体发生急性心肌梗死；长期服用该药物可以显著降低机体发生心血管事件的几率。由于该药是一种西药，且常常需要和一些药物进行搭配使用来治疗UAP，比如比索洛尔等等，联合使用后会对机体内器官产生很大的损害，尤其对肾脏的损害特别严重。但是丹参多酚酸盐在临床前与药理毒理方面的系统实验均相当完善。

4 结论

本研究结果显示，在常规治疗的基础上，采用丹参多酚酸盐辅助治疗老年不稳定心绞痛的效果优于辛伐他汀。因此，建议患者在治疗不稳定心绞痛的时候优先在常规治疗的基础上选用丹参多酚酸盐进行辅助治疗。

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