王 竞,崔桂荣,刘为平
(1. 河北医科大学第一医院,河北 石家庄 050031;2. 河北省临城县人民医院,河北 临城 054300)
血清铁蛋白对胃癌的诊断价值
王 竞1,崔桂荣2,刘为平1
(1. 河北医科大学第一医院,河北 石家庄 050031;2. 河北省临城县人民医院,河北 临城 054300)
目的研究血清铁蛋白含量变化与胃癌发生的关系,探讨血清铁蛋白在胃癌发生过程中的作用,为胃癌的诊断及预后的判断提供依据。方法检测65例慢性非萎缩性胃炎、57例慢性萎缩性胃炎、60例胃溃疡、61例不典型增生、60例胃癌患者及65例健康体检者的血清铁蛋白含量并进行比较,并分析不同临床病理特征的胃癌患者血清铁蛋白含量的变化。结果胃癌组患者的血清铁蛋白水平较健康对照组明显升高(P<0.05)。而慢性非萎缩性胃炎组、胃溃疡组、慢性萎缩性胃炎组、不典型增生组患者的血清铁蛋白水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。胃癌患者血清铁蛋白含量与临床肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移及有无远处脏器转移情况呈正相关(P<0.05),但与患者年龄、性别无明显关系(P>0.05)。结论血清铁蛋白对评估胃癌患者的病情、疗效、预后有重要的临床价值,可作为肿瘤辅助诊断的指标。
血清铁蛋白;肿瘤标记物;胃癌
肿瘤标记物主要存在于肿瘤患者机体以及排泄物中,为癌变细胞所合成分泌的多肽类物质,在正常组织以及良性病变中低表达或者不表达,通过对血清肿瘤标记物的检测,可提高肿瘤的早期诊断率,并对治疗效果良好的评估[1-2]。血清铁蛋白是一种铁结合蛋白,主要存在于肝脏、骨髓等组织中,主要作用是为机体提供铁元素,病理状态下才释放到血液。大量的动物模型和细胞试验中已证实铁过量与恶性肿瘤发病有关[3]。近年来大量临床和流行病学研究证实,多种实体肿瘤患者的血清铁蛋白水平均明显增加,分析其升高原因可能是肿瘤细胞本身合成产生了大量铁蛋白或肿瘤直接造成组织细胞损伤释放铁蛋白增多[4]。近年来,国内外已有它作为肿瘤指标来协助诊断肿瘤和监测预后,如肝癌、肺癌、妇科肿瘤、恶性血液病中血清铁蛋白浓度的变化等均有报道[5]。但关于血清铁蛋白含量与胃癌的关系以及是否可作为肿瘤标志物的研究鲜有报道。本文通过对胃癌患者血清铁蛋白含量的检测,分析其在胃癌诊断中的意义及其与胃癌临床病理特征的关系,旨在探讨血清铁蛋白在胃癌发生过程中的作用,为胃癌的诊断及预后的判断提供依据。
1.1一般资料 选择2014年1—12月在河北医科大学第一医院消化内科住院及门诊就诊患者,以及查体中心健康体检者。将其按具体诊断分为慢性非萎缩性胃炎组、胃溃疡组、慢性萎缩性胃炎组、不典型增生组、胃癌组和健康对照组。上述入选者均经临床X射线(CT等)、胃镜和病理切片证实,均排除急性上消化道出血,无特殊用药史,无心肝肾、妇科、内分泌及血液系统等疾病。胃癌患者均未接受放疗、化疗治疗。健康组65例,男35例,女30例;年龄(53.12±7.30)岁。慢性非萎缩性胃炎组65例,男35例,女30例;年龄(54.79±7.67)岁。胃溃疡组60例,男34例,女26例;年龄(61.22±9.45)岁。慢性萎缩性胃炎组57例,男30例,女27例;年龄(56.71±2.76)岁。不典型增生组61例,男34例,女27例;年龄(59.37±9.78)岁。胃癌组60例,男37例,女23例;年龄(61.22±9.45)岁。各组性别、年龄等基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05),组间有可比性。
1.2方法 采用罗氏电化学发光分析仪及配套试剂、配套校准品和质控品。所有受检者于入院后抽取空腹静脉血3 mL,加入凝血酶促凝生化管,空腹抽取静脉血3 mL,3 000 r/min 离心10 min,分离血清。采用电化学发光免疫方法测定,仪器采用CHEMCLIN600 全自动电化学发光免疫分析仪,由北京科美生物公司提供,并配用其试剂盒,操作步骤严格按照说明书进行。
2.1各组血清铁蛋白水平比较 健康组血清铁蛋白水平为(93.13±20.36)μg/L,慢性非萎缩性胃炎组为(103.58±27.34)μg/L,胃溃疡组为(137.30±33.27)μg/L,慢性萎缩性胃炎组为(63.61±9.74)μg/L,不典型增生组为(65.04±10.04)μg/L,胃癌组为(762.85±3.96)μg/L。胃癌组血清铁蛋白水平较健康明显升高(P<0.05)。慢性非萎缩性胃炎组、胃溃疡组、慢性萎缩性胃炎组、不典型增生组患者的血清铁蛋白水平与健康组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。
2.2不同临床特征胃癌患者的血清铁蛋白水平比较 胃癌患者血清铁蛋白含量与临床肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移及有无远处脏器转移情况呈正相关,临床Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者血清铁蛋白含量较健康组明显升高(P<0.05)。但与受检者年龄、性别无明显关系(P>0.05)。见表1。
表1 不同临床特征胃癌患者血清铁蛋白水平比较
胃癌是目前我国常见的恶性肿瘤之一,由于其早期缺乏一定的特异性症状与体征,难以早期发现,而当出现明显的临床症状再就诊时,往往病情已属中晚期,失去了最佳的治疗时机,影响预后。因此胃癌的早期发现、早期诊断、早期治疗是提高胃癌生存率的重要措施。在肿瘤发展的早期,当影像学等检查还未能发现病变时,血液中的标记物可能已有不同程度的升高,因此肿瘤标记物的检测被认为是早期发现肿瘤的最有价值的指标[6]。
铁是人体所必需的一种微量矿物元素,在电子传递、氧的运输和多种酶促反应中起着重要的作用。血清铁蛋白是一种含铁丰富的蛋白质,体内铁储存的主要形式,可促进活性氧产生,产生过多的氧自由基,并活化多种酶,使核酸、蛋白质变性,导致肿瘤抑制器基因和DNA修复基因的突变,所以其主要生理功能是参与细胞代谢、细胞增殖和免疫调控[7]。近年来多项研究资料表明,体内铁过载与肝病、糖尿病、冠心病等疾病关系密切[8-9]。有研究表明,体内铁蛋白增高可能与某些恶性肿瘤如肝癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌有关,可以用铁蛋白作为肿瘤辅助诊断的指标提高诊断率[10]。本研究中发现,胃癌组患者的血清铁蛋白含量较健康对照组及其余4组相比显著升高,其升高原因可能有以下几点:①恶性肿瘤引起贫血,促进铁离子在网状内皮系统细胞积聚,从而诱导铁蛋白合成增加;②恶性肿瘤细胞合成在质和量上均异常的铁蛋白;③由于恶性肿瘤患者机体内各种致癌理化因子的直接或者间接的作用,导致患者机体铁代谢异常,从而导致其铁排出量减少,进而积蓄[11]。
进一步研究发现,胃癌不同临床TNM分期中随着肿瘤分期的增高,其水平有上升的趋势;有淋巴结转移及远处脏器转移的胃癌患者血清铁蛋白水平也高于没有淋巴结转移和远处脏器转移者。由此表明:①血清铁蛋白水平与肿瘤的临床分期有关,Ⅲ期和Ⅳ期患者血清铁蛋白水平很高,预后也很差。②血清铁蛋白水平与肿瘤转移的关系,多数患者在肿瘤发生转移时,血清铁蛋白值很高,与未转移者相比有显著差异,因此血清铁蛋白含量对临床鉴别有、无肿瘤转移有意义。③正常人血清铁蛋白的含量与年龄、性别有关,正常值相对稳定在男16~220μg/L,女10~124μg/L, 这种变化与体内铁储存有关。近年研究表明某些肿瘤患者血清中铁蛋白浓度的增高与体内铁的储存无关[12]。本研究发现血清铁蛋白水平与患者的年龄、性别无关,符合上述观点。由此笔者认为血清铁蛋白含量水平与肿瘤细胞浸润、转移等生物学行为密切相关,随着TNM分期的上升,血清铁蛋白含量也有升高的趋势,说明其还与肿瘤细胞的分化,增殖有关。
综上所述,随着对血清铁蛋白增高机制与疾病的关系的深入研究,越来越多的研究结果证明血清铁蛋白可以作为一种血清学初筛胃癌的有效的非侵入性的方法之一,对评估胃癌患者诊断、鉴别诊断、病情及疗效的监测和预后判断都具有一定临床价值。另外,随着研究的进一步深入,探讨肿瘤组织内铁蛋白的性质和性能,从而找到一种可以作为肿瘤标志的特异性铁蛋白,将能使铁蛋白与肿瘤之间的关系进一步的阐明,更好地用于临床实践。
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河北省卫生厅指令性课题(ZL20140135)
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2015-01-11