良性前列腺增生症的药物治疗进展

廖　倩(综述)，黄伟华(审校)

(1.灵山县人民医院泌尿外科，广西 灵山 535400； 2.广西医科大学第一附属医院泌尿外科，南宁 530021)



良性前列腺增生症的药物治疗进展

廖倩1※(综述)，黄伟华2(审校)

(1.灵山县人民医院泌尿外科，广西 灵山 535400； 2.广西医科大学第一附属医院泌尿外科，南宁 530021)

摘要：前列腺是男性特有的性腺器官，位于膀胱颈的下方，包绕着膀胱口与尿道结合部位。良性前列腺增生症(BPH)是中老年男性最为常见的一种疾病,典型症状为排尿不适，其主要的治疗方法有药物治疗、手术治疗和微创治疗。而对于早期有临床症状或年龄偏大不适合手术的患者主要采用药物治疗。BPH药物治疗的安全性和有效性已得到证实。该文对5α-还原酶抑制剂、α1肾上腺素能受体阻滞剂、M受体阻滞剂、植物药、中成药等药物治疗BPH的作用机制予以综述。

关键词：良性前列腺增生症；药物疗法；非那雄胺

有研究报道，50岁以上的男性大约有一半会出现良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia，BPH)的临床症状[1]。BPH主要表现为排尿障碍(尿频、尿急、尿不尽等)，如不及时治疗会引发严重的并发症(如急性尿潴留、结石、肾功能不全等)，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。BPH的病因至今尚未完全阐明。目前，手术是BPH最有效的治疗手段，但由于该病的患者年龄偏大，生理功能较弱，手术伤害大。因此，寻找安全、有效且既能防止疾病发展，又能减轻患者症状的非手术治疗方案是科研人员和临床医师的首要任务。现就BPH的药物治疗进展予以综述。

15α-还原酶抑制剂

5α-还原酶是类固醇在人体的代谢过程中所需要的一种酶，它广泛存在于前列腺组织及其他器官中。睾酮在5α-还原酶的作用下可转变为双氢睾酮，而双氢睾酮会引起前列腺组织增生[2]。因此，临床上采用5α-还原酶抑制剂阻断双氢睾酮治疗BPH。

1.1非那雄胺非那雄胺是一种4-氮杂甾体化合物，属于5α-还原酶抑制剂，它可抑制细胞内酶Ⅱ型5α-还原酶，并非常有效地减少血液和前列腺内的双氢睾酮。非那雄胺通过其激素作用机制，抑制睾酮转化为双氢睾酮，使前列腺体积缩小而改善症状，增加尿流速率，从而预防BPH进展。姜玲和朱昀[3]分析用非那雄胺坚持治疗7年以上BPH患者的临床疗效，结果显示，治疗后前列腺体积明显缩小，国际前列腺症状评分也有显著改善，且未见其他不良反应。万奔等[4]对14年连续服用非那雄胺治疗BPH的41例患者进行临床观察后认为，BPH患者长期服用非那雄胺可以有效控制BPH的临床进展,且无严重并发症。

1.2依立雄胺依立雄胺，也称爱普列特，是一种选择性和非竞争性类固醇Ⅱ型5α-还原酶抑制剂。依立雄胺治疗BPH的作用机制是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮来降低前列腺腺体内双氢睾酮水平而使增生的前列腺体萎缩。初铭彦等[5]研究证实，依立雄胺可明显改善BPH患者临床症状，是一种经济、安全、有效的治疗BPH的药物。但其降低前列腺内双氢睾酮水平的作用不及非那雄胺[6]。

1.3度他雄胺度他雄胺是一种新的5α-还原酶的双重抑制剂，既能抑制5α-还原酶1，也能抑制5α-还原酶2。度他雄胺比非那雄胺更能使双氢睾酮水平降低(94.7%比70.8%)[7]。度他雄胺对5α-还原酶1的抑制作用是非那雄胺和依立雄胺的60倍，对5α-还原酶2的抑制作用是非那雄胺的10倍，是依立雄胺的2倍[8]。度他雄胺还可缩小前列腺体积，改善最大尿流率、国际前列腺症状评分以及生活质量，降低急性尿潴留发生率、前列腺特异抗原等作用；其不良事件主要是性功能障碍(包括勃起障碍、性欲降低、射精异常以及男性乳腺增生等)，其病理生理机制尚未明确，但这些不良事件是可逆的[9]。

2α1肾上腺素能受体阻滞剂

前列腺内特别是包绕膀胱颈增生的、含丰富的α肾上腺素受体的平滑肌收缩是造成排尿困难或梗阻的功能性因素。膀胱颈部、前列腺被膜和基质平滑肌含有大量的α1受体，α1受体阻滞剂阻断α1受体，松弛膀胱颈及前列腺平滑肌而使排尿更通畅。1994年国际药理联合会受体命名与药理分类委员会将α1受体分为α1A、α1B和α1D 3种亚型，前列腺及其包绕部位90%以上为α1A受体[10]。Hayashi等[11]研究发现，α1D受体阻阻滞剂能明显改善储尿期尿频、尿急和尿不尽等症状，而α1A肾上腺素能受体阻滞剂更容易改善排尿期的尿流率；但是α1肾上腺素能受体阻滞剂会引起患者头晕、无力、直立性低血压和射精异常等不良事件。而由于α1B受体在血管中分布广泛，在临床应用中一般不使用α1B肾上腺素能受体阻滞剂。α1肾上腺素能受体阻滞剂类的药物有很多，如特拉唑嗪、西罗多辛、酚苄明、哌唑嗪、坦洛新等。祝凌飞[12]荟萃分析认为，特拉唑嗪能有效缓解BPH症状并提高尿流速峰值，且特拉唑嗪对症状和尿流速峰值的影响与研究中报道的前列腺体积大小无关。Matsubara等[13]进行了动物实验，结果发现，西罗多辛对尿道的选择性比坦洛新高7.5倍,且其不良反应更小，临床应用时出现血压降低和射精异常等现象极少。

3芳香化酶抑制剂

芳香化酶是体内合成雌激素的重要酶，芳香化酶抑制剂的作用就是通过抑制雌激素的合成而不影响其他甾体的合成来改善BPH的症状。阿那曲唑是其中一种非常强效的选择性三唑类芳香化酶抑制剂，Gonzalez等[14]研究发现，阿那曲唑不仅可有效改善BPH犬排尿困难的症状，且极少发生血液流变学和生化方面的不良反应。临床应用研究也已证实了该药的有效性和安全性。

4M受体阻滞剂

膀胱和间质中存在M受体，目前已发现的M受体有5个亚型(M1～M5)。应用M受体阻滞剂可从膀胱传入通路和逼尿肌水平改善BPH的症状[15]。临床应用专家认为，M受体阻滞剂适合应用于BPH合并膀胱过度活动症[16]，但其有口干、便秘、头痛和视力模糊等不良反应[17]。

5植物药与花粉制剂

由于植物药与花粉制剂含有油酸、棕榈酸、环氧肟酸等多种可有效改善BPH症状的功能因子，因此，用植物药和花粉制剂治疗BPH已成为一种趋势。国外文献报道，油酸、亚油酸、棕榈酸等能抑制5α-还原酶的活性[18]。Cristoni等[19]研究表明，棕榈酸、油酸、肉豆蔻酸、月桂酸可抑制离体肥大前列腺组织中的5α-还原酶活性，棕榈酸和油酸的抑制率达95%，而肉豆蔻酸和月桂酸的抑制率也超过了55%。盛树东等[20]研究发现，山绿茶总黄酮可诱导前列腺细胞凋亡，抑制前列腺增生,对前列腺超微结构有明显的改善作用。杨家庆等[21]报道，中、高剂量的姜黄生姜醇提物可明显抑制幼龄大鼠的前列腺生长，而对睾丸的生长无明显影响。

6中成药

用来治疗BPH的中成药有很多，其治疗BPH的作用机制主要是改善患者的免疫功能、抗纤维组织增生、抑制雄激素等。刘一凡等[22]给予80例气滞血瘀兼湿热型良性BPH患者口服前列欣胶囊(5粒/次,每日3次)进行8周治疗，结果显示，国际前列腺症状评分、中医证候评分、最大尿流率变化均有显著改善，且治疗过程中未出现明显不良反应。Li等[23]的研究则表明，中成药虎耳草片剂能有效减小前列腺的体积，并可提高最大尿流量，改善BPH患者的生活质量，有可能成为治疗BPH的一种潜在药物。

7其他

除上述药物以外，还有许多治疗BPH的药物，如氨基酸复合物(安尿通胶襄等)、磷酸二酯酶抑制剂、雄激素受体阻滞剂、雌激素类药物、促黄体生成素释放激素类药物等，对BPH均有一定的疗效。

8小结

治疗BPH的药物有很多(如5α-还原酶抑制剂、α1肾上腺素能受体阻滞剂、芳香化酶抑制剂、M受体阻滞剂、植物药、花粉制剂和中成药等)，但各种药物的治疗机制不同。因此，进行BPH药物治疗时应在治疗前对患者的病情有较为全面的评估，充分考虑药物的不良反应及长期用药的可能性，观察药物的疗效，进行长期随访并定期检查尿流动力学。相信随着科技的不断进步，更多抗BPH的有效药物会源源不断的出现，使BPH患者治疗效果和生活质量不断提高。

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Advances in Drug Therapy of Benign Prostatic HyperplasiaLIAOQian1，HUANGWei-hua2.(1.DepartmentofUrology，LingshanCountyPeople′sHospital,Lingshan535400,China; 2.DepartmentofUrology，theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，China)

Abstract：The prostate is male sexual organ,located below the bladder neck,surrounding the binding site of the opening of bladder and urethra.Benign prostatic hyperplasia(BPH) is a kind of common disease among the old men.Its typical symptom is urination discomfort.The main treatment methods are drug therapy,operation and minimally invasive treatment.Drug therapy is the first choice for early BPH or aged patients for whom operation is unsuitable.The safety and effectiveness of drug therapy has been confirmed.Here is to make a review of the effects and mechanisms of 5-α reductase inhibitor,α1-adrenergic receptor blockers,M receptor blocking agent,medicinal plants,Chinese patent medicine and other drugs in BPH treatment.

Key words：Benign prostatic hyperplasia; Drug therapy; Finasteride

收稿日期：2014-10-29修回日期：2015-02-06编辑：郑雪

基金项目：广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题(Z2013561)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.038

中图分类号：R453； R983

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2599-03