天麦消渴片联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床观察及对肝脏脂肪含量的影响

李　颖,余信利

(1.武汉市普仁医院内分泌科,武汉 430081; 2.武钢总医院放射科，武汉430080)



天麦消渴片联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床观察及对肝脏脂肪含量的影响

李颖1※,余信利2

(1.武汉市普仁医院内分泌科,武汉 430081; 2.武钢总医院放射科，武汉430080)

摘要：目的探讨天麦消渴片联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法选取2010年7月至2013年7月武汉市普仁医院收治的2型糖尿病合并(NAFLD)患者70例，采用随机数字表法分为观察组(35例)和对照组(35例)。对照组口服二甲双胍片，每次2片，每日3次，观察组给予天麦消渴片联合二甲双胍，每次2片，每日2次。比较两组患者治疗后血脂、血糖水平和肝功能指标、肝脏脂肪含量，并计算两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果治疗12周后观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均显著低于对照组[(4.2±0.9) mmol/L比(5.0±0.9) mmol/L,(1.2±0.3) mmol/L比(4.7±0.5) mmol/L,(1.39±0.17) mmol/L 比(2.59±0.33) mmol/L,(5.4±0.7) mmol/L比(6.3±1.1) mmol/L,(8.0±2.1) mmol/L 比(9.3±1.7) mmol/L,(7.0±0.7)% 比(7.6±1.0)%,P<0.05或P<0.01]，高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组[(1.17±0.21) mmol/L 比(1.01±0.23) mmol/L,P<0.01]；观察组天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、体质指数、肝脏脂肪含量均显著低于对照组[(32.9±9.4) mmol/L 比(38.9±11.5) mmol/L,(35.6±6.7) mmol/L比(41.8±7.3) mmol/L,(22.4±3.8) kg/m2比(24.2±3.9) kg/m2,(55.3±4.3)%比(56.2±3.2)%,P<0.05或P<0.01]。治疗12周后观察组HOMA-β显著高于对照组、HOMA-IR显著低于对照组[(76.5±21.7)% 比(63.1±20.4) %,(2.6±0.5) 比(3.2±0.6),P<0.05或P<0.01]。结论天麦消渴片联合二甲双胍能够通过降低血糖水平、改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性、减轻肝脏内脂肪沉积、纠正血脂异常等方面,治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝。

关键词:2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；天麦消渴片；二甲双胍；肝脏脂肪

2型糖尿病的病理学基础为胰岛素分泌相对不足及胰岛素抵抗，大量报道均证实2型糖尿病与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生密切相关[1-2]；由2型糖尿病所引起的胰岛素抵抗、氧化应激反应异常均会进一步加重NAFLD。随着现代生活方式的改变，2型糖尿病合并NAFLD的发病率呈明显上升趋势；吴翠霞[3]报道我国肥胖和2型糖尿病患者中，NAFLD发生率高达23%～67%。二甲双胍能增加2型糖尿病患者胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，从而缓解NAFLD肝脏脂肪蓄积和肝细胞受损程度。曹翠娟等[4]报道糖尿病患者铬元素水平显著低于正常人群，适当补充铬能显著提高患者胰岛素敏感性。本研究对2型糖尿病合并NAFLD患者采用二甲双胍联合天麦消渴片治疗，探讨两者联用对患者胰岛素敏感性、糖脂代谢的影响，以期为临床治疗提供借鉴，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年7月至2013年7月武汉市普仁医院收治的2型糖尿病合并NAFLD患者70例。糖尿病诊断标准：符合1999年WHO关于糖尿病诊断标准[5]；NAFLD诊断标准[6]：排除药物、酒精、肝炎或其他因素引起的肝损伤；无饮酒史或饮酒量折算成乙醇量，按照男性<140 g/周，女性<70 g/周；采用磁共振波谱对肝脏脂肪含量进行检测，其中脂峰下面积/(脂峰下面积+水峰下面积)×100%>5.5%认为有脂肪肝。所有患者均排除糖尿病合并酮症酸中毒等严重急性症状。采用随机数字表法将70例患者分为观察组(35例)和对照组(35例)。观察组中男23例、女12例，年龄25～60岁，平均(43±8)岁；对照组中男20例、女15例，年龄23～62岁，平均(44±8)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经患者同意，并签署知情同意书。

1.2方法两组患者均给予糖尿病饮食控制及运动健康教育；对照组口服二甲双胍片(上海信谊天平药业有限公司生产，每片0.25 g，批号100501)，每次2片，每日3次。观察组在对照组基础上联合口服天麦消渴片(河北富格药业有限公司生产，每片0.12 g，批号100112)，每次2片，每日2次；两组患者均连续服用12周为1个疗程。伴有相关基础疾病者，按照原有治疗方案继续治疗。治疗开始时每日检测1次空腹血糖，若连续2次空腹血糖>13.3 mmol/L，则考虑更换治疗方案；治疗3周后，每周检测1次空腹血糖。

1.3观察指标①记录两组患者治疗后血脂、血糖变化水平，其中血脂指标包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇；血糖指标包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。②记录两组患者肝功能指标和肝脏脂肪含量，其中肝功能指标包括天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶；肝脏脂肪含量采用磁共振波谱检测，同时计算患者体质指数。③计算两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-pancreatic beta cell function index,HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA insulin resistance,HOMA-IR)，其中HOMA-β=(20×空腹胰岛素水平)/(空腹血糖水平-3.5)；HOMA-IR=(空腹血糖水平×空腹胰岛素水平)/22.5。

2结果

2.1两组患者治疗前后血脂、血糖水平比较治疗前，两组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于治疗前，高密度脂蛋白胆固醇水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1　两组2型糖尿病合并NAFLD患者治疗前后血脂、血糖水平比较　±s)

NAFLD：非酒精性脂肪肝；观察组：给予天麦消渴片联合二甲双胍；对照组：口服二甲双胍片

2.2两组患者治疗前后肝功能、体质指数及肝脏脂肪含量比较治疗前两组患者的肝功能、肝脏脂肪含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组患者的天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、体质指数、肝脏脂肪含量均低于治疗前，且观察组各指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

2.3两组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR比较治疗前两组患者HOMA-β、HOMA-IR相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后两组患者HOMA-β均高于治疗前(P<0.01)，且观察组HOMA-β显著高于对照组(P<0.05)；两组患者HOMA-IR均低于治疗前，且观察组HOMA-IR显著低于对照组(P<0.01),见表3。

表2　两组2型糖尿病合并NAFLD患者治疗前后肝功能、体质指数及肝脏脂肪含量比较　±s)

(续表2)

NAFLD：非酒精性脂肪肝；观察组：给予天麦消渴片联合二甲双胍；对照组：口服二甲双胍片

表3两组2型糖尿病合并NAFLD患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR比较

组别例数HOMA-β(%)治疗前治疗12周后tPHOMA-IR治疗前治疗12周后tP观察组3548.6±16.576.5±21.76.0550.0004.1±1.72.6±0.55.0080.000对照组3547.8±17.163.1±20.43.2000.0074.2±1.93.2±0.62.9530.000t0.1192.6620.2084.330P0.8040.0180.7880.003

NAFLD：非酒精性脂肪肝；HOMA-β：胰岛β细胞功能指数；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；观察组：给予天麦消渴片联合二甲双胍；对照组：口服二甲双胍片

3讨论

NAFLD是指由酒精或其他明确损肝病因以外因素所致肝细胞内脂肪在肝脏中过度沉积引起的一系列临床病症，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其肝硬化。张喜婷等[7]报道，NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易患性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。调查显示[8]，普通成人NAFLD患病率为10%～30%，其中10%～20%为非酒精性脂肪性肝炎，后者10年内肝硬化发生率高达25%。目前研究证实，原发性NAFLD主要发病机制与2型糖尿病胰岛素抵抗有关，也有学者提出[9]肝脏的功能状态与糖代谢水平有关，当肝功能受损时会出现明显糖耐量异常，最终发展成2型糖尿病，因此2型糖尿病与NAFLD相互影响、相互制约。

二甲双胍是糖尿病及其代谢综合征的一线治疗药物，它主要通过增加组织对葡萄糖的利用率、抑制肝糖生成来降低血糖。对于2型糖尿病合并NAFLD患者，二甲双胍还能通过控制血糖、减轻体质量、增加患者胰岛素敏感性等降低肝脏中脂肪的沉积，从而缓解脂肪累积对肝细胞的损伤作用。Aubert等[10]报道，二甲双胍能通过抑制瘦素来缓解胰岛素抵抗和降低患者体质量。但是亦有报道提出[11]，糖尿病患者体内铬元素水平低于正常人群，通过补充铬能提高胰岛素敏感性和缓解糖尿病症状，因此该研究认为补充铬元素能与二甲双胍起到协同治疗的作用。天麦消渴片的主要成分为吡考啉酸铬，同时辅以五味子、麦冬、天花粉，具有滋阴、清热、生津的功效。邵聪等[12]研究认为，天麦消渴片中少量中药对血糖控制作用有限，而其中所含三价铬离子的吡考啉酸铬对降低血糖起着重要作用。Rhodes等[13]研究显示，三价铬离子作为低分子量铬合物的活性中心，能抑制酪氨酸磷酸酶，激活胰岛素受体激酶，从而磷酸化胰岛素受体，降低胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感性。

本研究采用天麦消渴片联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并NAFLD，结果显示治疗12周后观察组血糖水平显著低于对照组，说明天麦消渴片联合二甲双胍能更好控制患者的血糖水平，提高糖化血红蛋白的达标率。观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇显著低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组，提示观察组对纠正患者血脂紊乱效果更佳；由于血脂紊乱是造成NAFLD独立危险因素[14]，因此对血脂良好的控制有助于改善NAFLD病情。另外，天麦消渴片联合二甲双胍还能提高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇，有助于加速脂肪的转运，促进脂肪溶解；其机制可能是清除活性氧和抗自由基活性，保护肝细胞膜和促进肝细胞再生，使肝功能得到改善[15]。本研究观察组天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶显著低于对照组，证实了上述观点。

肝脂肪含量能准确、及时地反映肝脏脂肪的沉积情况，而磁共振波谱被认为是检查肝脏脂肪的金标准。本研究结果显示，观察组肝脏脂肪含量也显著低于对照组，进一步证实了天麦消渴片联合二甲双胍对患者肝脏脂肪含量的改善效果。而治疗12周后观察组HOMA-β、HOMA-IR显著低于对照组，说明观察组能在降低血糖的同时增加胰岛素的敏感性，保护胰岛β细胞，改善胰岛素抵抗，这对控制脂肪肝的病情有着重要作用。但是，本研究亦有一定缺陷：受限于医院实际情况，并未对入组患者治疗前血铬水平进行检测，这导致研究结果可能存在一定偏差。但是，由于入组患者样本选择是随机的，因此本研究至少在理论上证实了外源性补充三价铬离子有助于控制患者血糖水平和减轻肝脏内脂肪沉积；在接下来的研究中进一步探讨患者体内三价铬离子水平的差异性，能够更好地证实本研究的结论。

综上所述，天麦消渴片联合二甲双胍能通过降低血糖水平、改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性、减轻肝脏内脂肪沉积、纠正血脂异常等方面治疗2型糖尿病合并NAFLD，值得临床推广。

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Clinical Effect and Influence of Tianmaixiaoke Tablets Combined with Metformin on Liver Fat Level in Type 2 Diabetic Patients with Nonalcoholic Fatty Liver DiseaseLIYing1,YUXin-li2. (1.DepartmentofEndocrinology,WuhanPurenHospital,Wuhan430081,China; 2.DepartmentofRadiology,GeneralHospitalofWuhanIronandSteelGroupCorporation，Wuhan430080,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical effect of Tianmaixiaoke tablets combined with metformin in type 2 diabetic patients with nonalcoholic fatty liver disease.MethodsA total of 70 cases of type 2 diabetes mellitus complicated with nonalcoholic fatty liver from Jul.2010 to Jul.2013 treated in Wuhan Puren Hospital were included in the study and divided into the observation group of 35 cases and control group of 35 cases according to random number table method.The control group was given oral metformin tablets,2 tablets each time,3 times/day;the observation group was given Tianmaixiaoke tablets combined with metformin,2 tablets each time,2 times/day.The blood lipid,blood glucose level changes and the index of liver function,liver fat level after treatment of the two groups were compared,and the HOMA-β and HOMA-IR before and after treatment were calculated.ResultsAfter 12 weeks of treatment,TC,TG,LDL,FPG,2 h PBG,HbA1cof the observation group were significantly lower than those in the control group[(4.2±0.9) mmol/L vs (5.0±0.9) mmol/L,(1.2±0.3) mmol/L vs (4.7±0.5) mmol/L,(1.39±0.17) mmol/L vs (2.59±0.33) mmol/L,(5.4±0.7) mmol/L vs (6.3±1.1) mmol/L,(8.0±2.1) mmol/L vs (9.3±1.7) mmol/L,(7.0±0.7)% vs (7.6±1.0)%,P<0.05 or P<0.01],HDL was significantly higher than that of the control group[(1.17±0.21) mmol/L vs (1.01±0.23) mmol/L,P<0.05];AST,ALT,BMI,liver fat level of the observation group were significantly lower than that of the control group[(32.9±9.4) mmol/L vs (38.9±11.5) mmol/L,(35.6±6.7) mmol/L vs (41.8±7.3) mmol/L,(22.4±3.8) kg/m2 vs (24.2±3.9) kg/m2,(55.3±4.3)% vs (56.2±3.2)%,P<0.05 or P<0.01].After 12 weeks of treatment,HOMA-β of the observation group was significantly higher than the control group,and HOMA-IR was significantly lower than the control group[(76.5±21.7)% vs (63.1±20.4)%,(2.6±0.5) vs (3.2±0.6),P<0.05 or P<0.01].ConclusionTianmaixiaoke tablets combined with metformin can reduce the level of blood glucose,improve insulin resistance,improve insulin sensitivity,reduce liver fat deposition,and correct dyslipidemia in treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with nonalcoholic fatty liver.

Key words:Type 2 diabetes mellitus; Nonalcoholic fatty liver; Tianmaixiaoke tablets; Metformin; Fatty liver

收稿日期：2014-12-01修回日期：2015-03-19编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.051

中图分类号:R587.1; R575.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2634-04