孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效和安全性评价

丁　涛，张士辉

(齐河县人民医院儿科，山东 齐河 251100)



孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效和安全性评价

丁涛※，张士辉

(齐河县人民医院儿科，山东 齐河 251100)

摘要：目的探讨孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效和安全性。方法将2013年1月至2014年3月齐河县人民医院诊治的94例CVA患儿依据随机数字表法分为观察组和对照组，各47例。对照组给予布地奈德雾化剂吸入治疗，每次1 mg，每6～8 小时1次，必要时辅助以沙丁胺醇吸入治疗，每日3次，疗程为8周。观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片口服，睡前口服1次，疗程为8周。治疗8周后，观察两组患者的临床疗效，并对肺功能指标以及相关细胞因子进行检测。结果治疗后，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1) 、FEV1/FVC及日间和夜间的最大呼气流速绝对值]得到明显改善，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组血清IgE、白细胞介素4下降明显，转化生长因子β1明显升高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论孟鲁司特钠联合布地奈德在小儿CVA治疗中临床疗效显著，能明显改善患儿肺功能指标，降低患儿血清IgE、白细胞介素4和转化生长因子β1水平。

关键词：咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特钠；布地奈德

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)被认为是一种特殊型的隐匿型哮喘、过敏性咳嗽，其主要症状表现为慢性顽固性剧烈咳嗽，且双肺听诊无哮鸣音，清晨或夜间加重，是常见的引起儿童慢性咳嗽的疾病之一，可能会引发严重的哮喘，在儿童中的发病率为0.77%～5.0%[1-4]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，与吸入糖皮质激素联合治疗，取得了较好的疗效。本研究主要探讨孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿CVA的临床疗效和安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2014年3月在齐河县人民医院诊治的CVA患儿94例为研究对象，均符合2003年儿童支气管哮喘防治常规(试行)的诊断标准[5]。纳入标准：①年龄3～12岁，咳嗽持续时间1个月以上，无喘息发作；②双肺听诊无哮鸣音；③运动后加重，且症状多于清晨或夜间发作；④胸部X线片显示无明显异常；⑤抗生素治疗无效；⑥第1秒用力呼气量(force dexpiratory volume in first second，FEV1)<80%正常预计值或呼吸道激发试验阳性。将上述患者依据随机数字表法分为观察组和对照组，各47例。观察组中男28例，女19例，年龄3～12岁，平均(6.2±1.4)岁；对照组中男25例，女22例，年龄2～12岁，平均(5.8±1.9)岁。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均使用解痉、平喘、抗感染、止咳、化痰、纠正水电解质平衡的综合治疗方案进行治疗。在此基础上，对照组给予布地奈德雾化剂(阿斯利康制药有限公司生产,批号：20120810)吸入治疗，每次1 mg，每6～8 小时1次，必要时辅助以沙丁胺醇(深圳大佛药业有限公司生产，批号：20121015)吸入治疗，每日3次，疗程为8周。观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司生产,批号：20120930)口服，睡前口服1次，年龄≤5岁的患儿每次4 mg,>5岁的患儿每次5 mg，疗程为8周。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后的肺功能指标，包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1及FEV1/FVC、日间和夜间的最大呼气流速绝对值(peak expiratory flow，PEF)。测定两组患者治疗前后血清IgE、白细胞介素4(interleukin 4，IL-4)和转化生长因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)水平，采用酶联免疫吸附试验法检测，试剂盒由美国R&D公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书。

1.4疗效判定标准显效:患儿由重度咳嗽转至轻度咳嗽症状或由中度咳嗽症状转至阴性，清晨或夜间咳嗽症状明显好转；有效:患儿由重度咳嗽转至中度咳嗽症状或由中度咳嗽症状转至轻度咳嗽，患儿的睡眠及日常活动有所改善；无效:患儿的咳嗽及哮喘症状无明显好转[6]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2结果

2.1两组CVA患儿临床疗效比较观察组总有效率显著高于对照组[93.6%(44/47)比70.2%(33/47)]，差异有统计学意义(χ2=5.17，P<0.05)，观察组临床疗效优于对照组(Z=-3.06,P<0.05)。见表1。

表1　两组咳嗽变异性哮喘患儿临床疗效比较　[例(%)]

对照组：给予布地奈德雾化剂吸入治疗，必要时辅助以沙丁胺醇吸入治疗；观察组：在对照组基础上给予孟鲁司特钠口服

2.2两组CVA患儿肺功能指标比较治疗后，观察组肺功能各项指标均显著高于治疗前(P<0.05或P<0.01)，且肺功能各项指标除日间PEF外均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组咳嗽变异性哮喘患儿肺功能指标比较　±s)

FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼气量；PEF：最大呼气流速绝对值;对照组：给予布地奈德雾化剂吸入治疗，必要时辅助以沙丁胺醇吸入治疗；观察组：在对照组基础上给予孟鲁司特钠口服

2.3两组CVA患儿相关细胞因子水平比较治疗后，观察组IgE、IL-4水平均显著低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05或P<0.01)，TGF-β1水平显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表3。

表3　两组咳嗽变异性哮喘患儿相关细胞因子水平比较　±s)

IL-4：白细胞介素4；TGF-β1：转化生长因子β1；对照组：给予布地奈德雾化剂吸入治疗，必要时辅助以沙丁胺醇吸入治疗；观察组：在对照组基础上给予孟鲁司特钠口服

3讨论

CVA是一种特殊类型的哮喘。研究显示，CVA的主要临床特征为夜间或者清晨咳嗽，且有一半的患儿合并有过敏性鼻炎，长期规范的吸入激素治疗可减少CVA患儿病情进展为典型哮喘[7]。除此之外，呼吸道反应性测定和抗哮喘治疗反应也是确诊CVA的重要依据之一，但由于其特殊性，若对抗哮喘治疗无效，仍然需要进一步确诊，不应该简单地排除CVA[8]。目前，临床上糖皮质激素依然是CVA治疗的首选药物，糖皮质激素类药物能有效地干扰花生四烯酸的代谢，从而抑制白三烯和前列腺素的合成。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，在临床中较为广泛地应用于CVA治疗中。白三烯受体拮抗剂逐渐在临床上被用于CVA治疗，白三烯是诱发哮喘的一种炎性介质，影响着哮喘的发病与发展，孟鲁司特钠是一种口服的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，逐渐被应用于CVA中。

研究表明，孟鲁司特钠联合布地奈德能对CVA有很好的疗效。侯利等[9]对60例患儿进行研究，发现孟鲁司特钠联合布地奈德对CVA疗效显著，且能明显改善患者的肺功能。王正军等[10]对85例患儿进行研究，发现两者联合治疗能提高疗效，且大大缩短症状缓解的时间。也有研究表明，孟鲁司特钠联合布地奈德能降低患者血清IgE、IL-4、肿瘤坏死因子α、 IL-8和TGF-β1水平[11-12]。本研究结果与上述学者研究结果相符，孟鲁司特钠联合布地奈德较单纯使用布地奈德具有更好的疗效，清晨或夜间咳嗽症状明显好转；且患儿的各项肺功能指标(FVC、FEV1及FEV1/FVC、日间和夜间PEF)均得到明显改善。本研究对炎性因子IgE、IL-4、TGF-β1的水平也进行了检测，结果显示，两组治疗后IgE、IL-4水平下降，TGF-β1水平升高，降低了患儿的炎症反应。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德在小儿CVA治疗中临床疗效显著，能明显改善患儿肺功能指标，降低患儿血清IgE、白细胞介素4和转化生长因子β1水平。

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Study on the Clinical Efficacy and Safety of Montelukast Combined with Budesonide in the Treatment of Cough Variant Asthma in ChildrenDINGTao，ZHANGShi-hui.(DepartmentofPediatrics,QiheCountyPeople′sHospital,Qihe251100，China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy and safety of montelukast combined with budesonide on children with cough variant asthma(CVA).MethodsA total of 94 children with CVA in Qihe County People′s Hospital from Jan.2013 to Mar.2014 were randomly divided into observation group(47 cases) and control group(47 cases).The control group were given budesonide atomization inhalation for treatment(1 mg/time,1 time per 6-8 hours),with inhalation of salbutamol sulfate assistance when necessary.The observation group were given the chewing tablets of montelukast(once before bedtime) on the basis of therapy in the control group.After eight weeks of treatment,the curative effect，the lung function index and related cytokines of two groups were tested.ResultsAfter the treatment,the curative effect of the observation group was better than the control group,with significant difference(P<0.05);lung function indexes [forced vital capacity(FVC),force dexpiratory volume in first second (FEV1),FEV1/FVC,peak expiratory flow] had been significantly improved,there was significant difference from the control group(P<0.05);serum IgE,interleukin 4 and transforming growth factor β1 levels of the observation group increased significantly,which were significant difference compared with the control group(P<0.01).ConclusionMontelukast combined with budesonide in the treatment of children with CVA has significant clinical curative effect and can significantly improve lung function,reduce the levels of serum IgE,interleukin 4 and transforming growth factor β1.

Key words:Cough variant asthma; Montelukast; Budesonide

收稿日期：2014-11-17修回日期：2015-04-08编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.052

中图分类号：R72

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2637-03