药物Ⅰ期临床试验受试者全流程规范管理*

陈淑慧，熊欢，程晓华

(1.湖南省长沙市中心医院肿瘤科，长沙 410004；2.南昌大学第一附属医院GCP中心，南昌 330006)

药物Ⅰ期临床试验受试者全流程规范管理*

陈淑慧1，熊欢2，程晓华2

(1.湖南省长沙市中心医院肿瘤科，长沙 410004；2.南昌大学第一附属医院GCP中心，南昌 330006)

受试者管理是影响Ⅰ期临床试验质量的关键环节之一，该文就如何加强Ⅰ期临床试验受试者全流程的细节管理，从受试者的招募、筛选入筛、样本采集、临床安全性观察等环节的全流程管理谈管理工作体会，以期提高Ⅰ期临床试验受试者管理的水平、临床试验质量和受试者的权益与安全保障能力。

Ⅰ期临床试验；受试者；管理

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制定给药方案提供依据[1]。除特殊药物以适应证患者作为受试者以外，多数受试对象为健康受试者。从动物实验到健康人体试验过渡，Ⅰ期试验存在众多潜在的、不可预知的风险。Ⅰ期临床试验中主体的受试者，其依从性、个体差异可能成为决定新药体内药动学参数和试验评价质量的关键。基于Ⅰ期临床试验病区的ISO 9001质量管理体系认证和受试者信息化管理系统的建设，我院加强对受试者管理流程的规范化和身份鉴别管理的信息化，提高管理效率，避免职业受试者和受试者短期内重复试验事件的发生，确保Ⅰ期临床试验数据真实可靠，保障受试者的安全和权益。笔者就我院自身管理工作情况，旨在分享对受试者的管理体会。

1 受试者的基本资料

临床试验受试者是指参加生物医学研究的个人，其人群的选择因试验项目分期和试验目的的不同而有所区别[2]。Ⅰ期临床试验之目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药动学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和消除的规律，因此受试者多为健康志愿者，选择的对象一般为健康成人。我院于2011年3月—2013年10月2项耐受性试验、6项药动学研究和5项生物等效性试验的受试者管理情况，共筛选健康受试者262例，其中男196例，女66例，年龄21～29岁，平均(24.2±2.3)岁，入住Ⅰ期试验病区2～14 d，平均(4.3±2.6) d，对受试者的管理意识和安全保护积累了较丰富的经验。

2 受试者的全过程管理

2.1 建立受试者档案库，提高受试者招募效率 根据试验方案要求，合适受试人群的招募、受试者的依从性为首要考虑，作为大学附属医院，通过在大学院校和医院张贴经医院药物临床试验伦理委员会审批的招募海报进行招募，招募医学生作为受试者，其对临床试验的认知和接受度均较高，并且便于规范化管理，有利于试验的顺利实施。对于初次参加试验的受试者，试验结束后，在其自愿并签署知情同意书的基础上，建立受试者档案。档案内容主要有受试者的一般信息、个人史、既往参加药物临床试验情况等[3]；进而形成受试者数据库。数据库由专人管理，以保护受试者的隐私。另外，建立受试者经验交流QQ群，尚可方便受试者、研究者之间交流，了解他们的身体、学习、生活状况等，必要时提供帮助，建立研究者与受试者的友好关系，从而有利于提高受试者的依从性。受试者档案的建立，可以快速查询受试者的信息，了解既往史，简化筛选流程，提高工作效率。

2.2 强化知情同意过程，保护受试者隐私 由于新药临床试验相比普通的医疗行为具有更大的风险，同时有着更为迫切的医学伦理要求，因此对于新药临床试验的知情同意应具有更高的要求[4]。研究护士提前3 d通知受试者签署知情同意书的时间及注意事项等。知情同意时，在独立的受试者筛选室，研究者就试验的一些具体细节和试验药物的详细情况一对一对受试者进行讲解，杜绝一对多讲解的知情方式，以保护受试者隐私，内容主要包括以下几方面：研究背景及目的、试验药物的主要药理作用和已知的不良反应、试验过程中可能的风险、试验流程及试验日程安排等，并告知试验过程中受试者所拥有的权益、获益及试验过程中的注意事项[5]，研究者需通俗易懂地解释至受试者清楚为止，充分解答受试者的疑问。由于受试者多为医学相关专业的学生，对试验药物和临床试验的要求均较明确，研究者主要就可能的风险应急措施告知受试者，以增加其参加临床试验的信心，提高依从性。

2.3 严格受试者的筛选过程，确保方案的依从性 试验筛选流程根据具体的试验方案制定，研究者遵循公平、公正、先无创再有创检查的原则对受试者进行筛选。在筛选过程中，研究者严格遵循试验方案入选、排除标准，对受试者年龄、性别、体检、采血检验等各项指标进行筛选，筛选各环节研究者均需签字确认，并需注意保护受试者的个人信息及隐私。大小便、心电图、采血等安全性检验统一在Ⅰ期病房进行，试验如需进行超声、胸部X片等特殊检查时，由研究者统一带领受试者到医院相应医技科室检查，确保所有检查均为受试者本人参加。所有筛选流程完成后，由责任医生核对受试者是否符合入排标准，签字确认，确认受试者入组名单；另外，在按方案要求的受试者人数上，留取一名备用的受试者，防止某位已确认入组的受试者无法参加试验，对于备选受试者最后如不能参加试验，将给予相应的误工补偿。对筛查失败的受试者，研究医生告知不合格的具体原因。

2.4 加强受试者的入院教育和生活管理，营造人性化的试验环境 受试者入住前，研究护士提前告之受试者入院具体时间和注意事项，病房清理打扫、通风消毒，准备新床品和干净衣服，为受试者提供舒适、温馨、整洁、安全的病房环境。入院更换Ⅰ期病房专用服装，随机分配病床、佩戴标识腕带。个人物品存放于更衣室的衣柜中，有效杜绝受试者在试验期间吸烟、饮茶及用果汁、碳酸类饮料及含乙醇和咖啡因的饮品[6]，研究护士组织受试者进行入院教育，多媒体介绍病区的布局及功能、各应急急救设备使用方法、病区的管理制度及作息时间等，并讲解试验流程、各种注意事项，确保受试者严格遵行试验方案的要求。每个床单元配备床帘、床头呼叫器、供氧、心电监护系统等，为受试者提供相对独立的隐私空间，营造人性化、安全的住宿氛围。病区提供无线网络、棋牌、杂志、电视等娱乐设施。病区采用门禁系统，整个试验期间，受试者不准离开Ⅰ期病区，如遇试验周期长的试验，期间研究者可以根据情况带领受试者在医院适当的活动。

2.5 标准化受试者的给药和生物样本管理 根据各项目试验方案要求，制定试验用药品管理和给药标准操作规程，试验用药品的发放和使用实行双人核对，严格核对药物编号、受试者信息，准确记录给药时间，服药后确认受试者的用药过程，保证受试者服用要求数量的试验用药品，并作好备份药品的管理。Ⅰ期临床试验对生物样本有着严格要求，样本采集和管理规范化直接影响试验数据的科学性，严格执行生物样本采集管理流程和样本处理标准操作规程，利用Ⅰ期临床试验信息系统对样本的采集和处理流程进行管理。试验过程中配备巡回护士或助手，防止采血过程中发生意外影响后续操作，严格生物样本采集和给药严格时间点操作，巡回护士或助手利用平板电脑记录即刻记录采样时间，并传输至系统中。信息化系统生成生物样本标签，样本处理人员记录系统的收样、处理、保存样本的时间，样本贮存设备采用中心化温控预警系统，

2014-09-24

2014-10-30

*国家十二五“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09302-007-03)；江西省卫生厅科技计划(20141029)；江西省科技计划项目(2013ZBBG70033)

陈淑慧(1985-)，男，江西宁都人，住院医师，学士，研究方向：新药Ⅰ期临床试验和肿瘤学。电话：0791-88695051，E-mail：ncujg2009@163.com。

程晓华(1979-)，男，江西余干人，主管药师，硕士，研究方向：新药临床试验管理。电话：0791-88695051，E-mail：ncugcp@163.com。

R969.4；R951

C

1004-0781(2015)08-1125-03