中西医结合治疗急性非大面积肺栓塞疗效观察

姬玉昆，宋淑清，王文颖，徐丽艳，张彬彬，许国峰，兰海燕

(河北省迁安市人民医院，河北 迁安 064400)

中西医结合治疗急性非大面积肺栓塞疗效观察

姬玉昆，宋淑清，王文颖，徐丽艳，张彬彬，许国峰，兰海燕

(河北省迁安市人民医院，河北 迁安 064400)

目的观察中西医结合治疗急性非大面积肺栓塞患者的临床效果。方法将72例急性非大面积肺栓塞患者随机分为2组，抗凝组给予单纯常规抗凝治疗，联合组在此基础上加用豁痰祛瘀中药治疗。治疗前后检测2组血栓素B2(TXB2)、同型半胱氨酸(Hcy)、脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，比较2组疗效。结果2组治疗后3h、1d、3d、7d、14d血浆TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且联合组治疗后3h、1d、3d血浆TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均低于抗凝组(P均<0.05)，治疗后7d联合组血浆TXB2、TNF-ɑ水平仍低于抗凝组(P均<0.05),治疗后14d2组TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中西医结合治疗急性非大面积肺栓塞可以减轻再灌注损伤，豁痰祛瘀方对急性非大面积肺栓塞患者有保护作用，建议临床推广应用。

急性非大面积肺栓塞；豁痰祛瘀方；血栓素B2；同型半胱氨酸；脑钠肽；肿瘤坏死因子-ɑ

肺栓塞(PTE)是由于内源性或外源性栓子堵塞肺动脉主干或分支引起肺循环障碍的综合征,其发病率仅次于冠心病及高血压,病死率居第三位,仅次于肿瘤及心肌梗死。近年研究表明，炎症与静脉血栓形成密切相关，炎症反应可以引起静脉内皮损伤，另外肺栓塞发生时，伴随内皮细胞损伤和血小板活化所致的多种炎症递质释放引起炎性细胞浸润,阻断这种继发性炎症反应,可在一定程度上减少血栓形成[1]。目前临床西医多采用溶栓、抗凝治疗，效果较好，但抗凝治疗后可出现再灌注性损伤，加重内皮损伤及炎性反应。肺栓塞属于传统医学“胸痹”范畴，而瓜蒌薤白半夏汤是用于治疗“胸痹”的代表方剂，豁痰祛瘀方是在该方的基础上加减而成。笔者观察了抗凝联合豁痰祛瘀方治疗急性非大面积肺栓塞的疗效及对炎症反应的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2008—2012年在本院住院的非大面积肺血栓栓塞症患者72例，均依据2001年5月由中华医学呼吸病学会制订的《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)》，经CT肺动脉造影确诊。排除大面积肺栓塞伴有休克征象和体征者，既往有出血性脑卒中或半年内有缺血性脑卒中病史者。将非大面积肺栓塞患者随机分为2组：抗凝组34例，男22例，女12例；年龄35～83(58.81±12.25)岁。联合组38例，男24例，女14例；年龄34～85(58.83±12.26)岁。2组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均<0.05)，组间具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规抗凝治疗：低分子量肝素钙(河北常山生化药业，国药准字H20063910)85IU/kg分2次皮下注射，使国际标准化比率(INR)比值维持在1.5～2.5，共治疗7d，并重叠口服华法林(芬兰OrionCorporation,注册证号H20050110)3mg/d4～5d，尔后单纯应用华法林，初始剂量为3mg，然后根据INR调整华法林剂量，直至INR达到1.5～2.5。用药期间定期检查血常规、血凝四项及血液生化指标检查以判断疗效和观察不良反应发生情况。联合组在此基础上加用豁痰祛瘀方治疗，方药组成:全瓜蒌20g、薤白10g、半夏10g、白酒20g、枳壳10g、陈皮10g、桃仁10g、红花10g、延胡索10g、益母草3g、丹参15g,每天1剂,由医院药剂科代煎,首剂取200mL即刻服用,之后每剂早晚各服100mL,连续服用2周。

1.3观察项目 治疗前及治疗后3h、1d、3d、14d检测2组患者血浆血栓素B2(TXB2)、同型半胱氨酸(Hcy)、脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

2 结 果

2.12组治疗前及治疗后3 h、1 d、3 d、14 d各检测指标比较 2组治疗后3 h、1 d、3 d、14 d血浆TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但联合组治疗后3 h、1 d、3 d血浆TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均低于抗凝组(P均<0.05)，治疗后7 d联合组血浆TXB2、TNF-α水平仍低于抗凝组(P均<0.05),治疗后14 d 2组TXB2、Hcy、BNP、TNF-ɑ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1～4。

2.22组不良反应发生情况 抗凝组有8例患者出现出血，消化道出血1例，抗凝后1 h出现，出血量约为300 mL，经应用质子泵抑制剂治疗1周后痊愈，其余均为一过性尿隐血阳性；联合组有6例治疗后发生出血事件，仅为一过性尿隐血阳性，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组治疗前后Hcy浓度比较

表2 2组治疗前后血浆TXB2浓度比较

表3 2组治疗前后BNP浓度比较

表4 2组治疗前后TNF-α浓度比较

3 讨 论

肺栓塞是临床常见急危重症，肺栓塞后促炎性细胞因子在体内大量产生，机体炎症反应重,炎症递质不仅参与肺栓塞病理过程，且可发挥不可忽视的作用。炎性细胞因子是由各种免疫细胞和组织细胞分泌的具有调节炎性细胞功能及行为，影响炎症反应及转归的细胞活性物质，其介导的炎性损伤机制在肺栓塞的发生、发展中具有重要意义。IL-1、IL-6及TNF-α是机体正常防御系统的组成成分，在肺损伤早期释放，进一步促进炎症反应[1]。促炎因子的高表达可造成肺上皮细胞、内皮细胞损伤，并导致肺功能异常[2]。栓子进入肺动脉并在其中嵌塞时，引起内皮细胞损伤，缺氧缺血[3]，并激活炎症细胞启动多种体液因素，TNF-α等炎症因子释放增多，会加重肺部的病理改变。在机体炎性反应的发生发展过程中，TNF-α起着始动作用[4]，诱导其他细胞因子如IL-β、IL-6、IL-8等释放，使肺部病理损伤加重。

Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年研究发现其不仅是冠心病、脑血管病等动脉硬化及栓塞性疾病的独立危险因子,也是肺栓塞的独立危险因子[5]。陆艳辉等[6]研究认为Hcy是国人肺栓塞的独立危险因子，在治疗前及治疗后3 h、1 d、3 d、14 d患者血液中Hcy明显高于正常人群，并且可以评估病情的严重程度和预后。

TXB2是一种缩血管物质，可以导致肺小动脉强烈收缩。肺栓塞早期除由机械堵塞而引起肺动脉高压、肺血流减少外，TXB2导致的肺小动脉强烈收缩也起到了重要作用，并有可能促进肺栓塞后血栓再形成，同时TXB2可介导多形核白细胞与肺毛细血管及动脉内皮细胞的黏附，促进机体炎症反应[7]。

BNP是利钠肽家族成员之一，广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，主要由心室分泌，其生理功能包括血管扩张、利钠利尿、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统、降低血压及增强肺血管内皮修复等作用， BNP水平升高与机体炎性反应时TNF-α升高后促进BNP合成、分泌增加有关[8-9]。BNP水平与肺栓塞后右室功能不全有相关性，BNP水平可反映病情的严重程度及预后[5-6]。

本研究中所用豁痰祛瘀方是以瓜蒌薤白半夏汤为基础方，加用川芎、丹参、红花、益母草等药，加强活血化瘀作用。国内临床研究表明，瓜蒌薤白半夏汤能明显提高肺动脉高压大鼠的过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，可以降低血清过氧化脂质的含量[10]，降低肺动脉压、右心室压和逆转右心室肥大[11]；并抑制IL-8 、TNF-α的生成与释放[12]；显著升高大鼠常压缺氧性肺动脉高压时血浆一氧化氮含量和降低血小板活化因子的含量，具有血管内皮保护作用[13]。刘剑刚等[14]实验结果表明，丹参、红花配伍，可以显著抑制血栓烷的生成，从而防治血栓的形成，并能改善心肌微循环及心肌缺血状态。汪宁等[15]研究发现，桃仁有显著的抗血栓作用，它通过缩短二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集时间，来缩短肺栓塞引起的呼吸喘促时间。桃仁有一定的抗炎作用，桃仁蛋白对炎症引起的血管通透性增强有抑制作用[16]。益母草具有溶栓、抗凝、降脂、降血液黏度、降低红细胞聚集、抑制血小板聚集、改善微循环、抗氧自由基和减少细胞内钙超载等诸多作用，它主要含有生物碱、二萜和黄酮等类化合物，在多个方面表现了良好的生物活性。

本研究结果显示，2组治疗后3 h、1 d、3 d、7 d、14 d血浆TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均较治疗前明显降低，且联合组治疗后3 h、1 d、3 d血浆TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均低于抗凝组，治疗后7天联合组血浆TXB2、TNF-α水平仍低于抗凝组, 治疗后14 d 2组TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义。提示在抗凝的基础上联合中药治疗可以减轻再灌注损伤，为中西医结合治疗肺栓塞提供了理论支持。

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兰海燕，Tel：13463515118

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.026

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1008-8849(2015)30-3374-03

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