西黄丸改善恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床研究

刘春秋，李国欢，刘卫东，杨俊泉

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

西黄丸改善恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床研究

刘春秋，李国欢，刘卫东，杨俊泉

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

目的观察西黄丸对恶性肿瘤患者的血液高凝状态的影响，以探讨中药对改善血液高凝状态的作用。方法将80例恶性肿瘤患者随机分为综合组、化疗组，每组各40例，综合组采用化疗加服西黄丸，化疗组单纯采用化疗。以1个月为1个治疗周期，连续观察2个月。检测并比较患者凝血相关指标、纤维蛋白原、血小板计数和血小板聚集率，并进行西黄丸的安全性检测。结果综合组在改善凝血指标、血小板计数、血小板聚集率方面优于化疗组(P均<0.05)。结论中药西黄丸能改善恶性肿瘤患者血液的高凝状态，降低血小板数和聚集率，减轻化疗药物引起的损伤，增效减毒，改善患者生活质量，且用药安全，在治疗过程中没有出现任何不良反应。

恶性肿瘤；血液凝固；西黄丸

恶性肿瘤患者常伴有血液的高凝状态，也称血栓前状态,目前统计约90%的恶性肿瘤患者存在血栓形成倾向[1]，特别是晚期患者，这种高凝状态的发生更加普遍,因此，改善恶性肿瘤患者的血液高凝状态至关重要。研究表明中医活血化瘀治疗有改善高凝状态的作用[2]，现代药理学研究显示西黄丸具有直接抗肿瘤的作用[3-4]。鉴于恶性肿瘤和血液高凝状态的关系，本课题观察了西黄丸对恶性肿瘤患者血液高凝状态的影响，以探讨寻求治疗癌症的新途径和新方法。

1 临床资料

1.1病例来源 选择2011年11月—2014年3月我院肿瘤科门诊和病房收治80例恶性肿瘤患者，均符合实体瘤诊断标准，存在易致DIC的基础疾病，至少有1项相关临床表现，且至少3项相关实验室指标异常，入院后进行血、尿、便常规、肝功能、肾功能及心电图等常规检查，检查结果提示患者处于高凝状态。将符合纳入标准的患者随机分为化疗组和综合组各40例。化疗组40例中男25例，女15例；年龄40～69岁；病理分型：肺癌11例(非小细胞7例，非小细胞肺癌4例)，乳腺癌5例，胃癌5例，结直肠癌8例，食管癌4例，恶性淋巴瘤2例，胆管癌1例，鼻咽癌4例；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。综合组中男23例，女17例；年龄40～69岁；病理分型：肺癌15例(非小细胞肺癌9例，小细胞肺癌6例)，乳腺癌8例，胃癌4例，食管癌4例，结直肠癌3例,卵巢癌5例,胆管癌1例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。2组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法 化疗组单纯予化疗2个周期，化疗方案选用及用法、疗程、剂量同综合组，2个疗程后检测指标。综合组予口服西黄丸[主要由牛黄、乳香(醋制)、没药(醋制)、麝香药物组成]，配合常规方法化疗。西黄丸服用方法：每次3g，每日2次，1个月为1个疗程，服用2个月。化疗1个月为1个周期，连续化疗2个周期。全身化疗方案的选用:肺癌予NP、MVP或CE方案；乳腺癌用CAF、CAP;食管癌用PF、PMF;结直肠癌用FUFA,MF;卵巢癌用FVB、VAC;胆管癌用FAM;恶性淋巴瘤用CHOP；胃癌患者予FAM、EAP方案；鼻咽癌用PF,PFB等，化疗过程中根据需要给予胃复安、恩丹西酮、地塞米松止吐，治疗过程适当增加补液、利尿、支持等治疗。剂量按体表面积计算，21～28d为1周期，连用2个周期。

1.3观察指标 观察血瘀证指标治疗前后的变化，包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血小板计数、血小板聚集率的测定。并根据《抗癌药物临床研究指导原则》中“抗癌药物急性及亚急性毒性标准”的评定，进行3组毒副反应的观察。

1.4统计学方法 数据采用SPSS15.0统计软件进行分析。计量资料中两样本资料均数比较用t检验，多样本资料均数比较用方差分析，计数资料采用2检验，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后PT、APTT、TT比较 2组治疗前PT、APTT、TT比较差异无统计学意义(P均>0.05)。同组间治疗前后比较，综合组差异有统计学意义(P均<0.05)，化疗组差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后综合组与化疗组比较差异有统计学有意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后PT、 APTT、 TT比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与化疗组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血小板计数、血小板聚集率的变化 2组治疗前血小板计数、血小板聚集率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。组内治疗前后比较，综合组差异有统计学意义(P均<0.05)，化疗组差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后综合组与化疗组比较差异有统计学有意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血小板计数、血小板聚集率比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3毒副反应情况 西黄丸组在治疗过程中没有出现任何毒副反应。

3 讨 论

恶性肿瘤患者普遍存在血液高凝状态，已有很多报道证实，临床医学抗凝治疗存在的风险及不良反应较大，应用起来较为慎重。血液高凝状态导致的血液黏度增高、血小板聚集、微循环障碍等与中医的血瘀证相似，浓、黏、聚、凝的动态变化过程是二者共同的病理基础，贯穿于肿瘤的发生与进展的全过程。现代大量研究均显示活血化瘀药能调整机体免疫能力，镇痛、抗炎、抗感染，抗肿瘤。丹皮、赤芍、川芎、五灵脂、延胡索等大部分活血化瘀药对免疫系统具有正向调节作用，牛黄、麝香、牛膝、紫草、马鞭草等均有不同程度的抗炎、止痛作用，晚期肿瘤患者常易合并感染,将消炎、抗感染的活血化瘀药配合其他抗感染药使用,有利于病情的控制和好转[2]。目前多数观点认为,在肿瘤不同阶段使用活血化瘀药,能阻断癌前病变恶化,抑制肿瘤细胞生长、侵袭和转移,增加放化疗敏感性,减低毒副作用,抗耐药[5]。王瑞平等[6]运用健脾化瘀法联合化疗治疗胃癌，较单纯用化疗在改善症状和延长生存期等方面存在显著优势，段东印等[7]发现应用具有活血作用的八珍神农饮可以提高肿瘤患者外周血LAK细胞和IL-2活性。癌症患者临床常伴发癌性疼痛，疼痛剧烈，需应用吗啡等暂时缓解疼痛，鲍继海等[8]报道了15例癌痛患者应用大剂量丹参注射液治疗癌性疼痛的临床观察，研究结果表明在癌性疼痛方面有较好的疗效。血液高凝状态可促进肿瘤的生长、转移，活血化瘀法也可以改善血液的高凝、高黏状态，干预肿瘤转移。

西黄丸又名犀黄丸，由麝香、牛黄、炙乳香、炙没药组成。为清代著名医家王洪绪所创，原载于《外科证治全生集·卷四》，功效为清热解毒，活血祛瘀，和营消肿，用于治疗痈疽疔毒、横痃、瘰疬、流注、痰核、乳岩、肺痈、小肠痈等。方中之牛黄能清心、退热、化痰通窍、散肿结，为主药。《神农本草经》记载：“可治惊痫寒热、热盛发狂、抽搐。”孙思邈认为其有“益肝胆，定神志，除邪热，止惊痫，辟邪气，除百病”的作用。麝香为辅药，芳香辛窜之性，“能化阳通腠理,能引药透达”，通经络，散结滞，辟恶毒，除秽泄，《本草纲目》曰：“通诸窍，开经络，透肌骨，解酒毒，消瓜果食积。治中风，中气，中恶，痰厥，积聚癥瘕。”《本草正》指出其“除一切恶疮痔漏,肿痛,流水腐肉”。主辅配合，相得益彰，牛黄、制麝香辛窜助火之弊，麝香增牛黄化痰散结肿之功。乳香为佐药，功效为活血化瘀，消肿生肌，《本草纲目》称其“消痈疽诸毒，托里护心，活血，定痛，伸筋”。没药为佐药，活血行气止痛，活血消痈，祛腐生肌，《本草纲目》：“散血消肿，定痛生肌。”张锡纯《医学衷中参西录》云:“二药并用,为宣通脏腑,流通经络之要药,故凡心胃胁痛,肢体关节诸痛皆能治之。” 二药气香走窜而善行,均能散瘀止痛,以气淡薄偏入血分,长于散瘀,破泄力大。二药合用,气血并治,共奏宣通经络、活血祛瘀、消肿止痛、敛疮生肌之功。《本草纲目》云:“乳香活血,没药散血,皆能止痛、消肿、生肌,故二药每每相兼而用。”乳香、没药醋制，因为醋性味酸、苦温,醋制后主入肝经血分,有增强散瘀止血、理气止痛、收敛生肌的功效。辅料黄米饭为丸，即可调胃和中，又免诸药攻邪太过而伤脾胃。全方配合，清热解毒，活血祛瘀，消坚肿，可称上品。

临床上，近年来西黄丸被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌等，取得了较好的疗效，并有研究得出西黄丸对癌症患者放化疗后出现的肝功能损伤及对各种晚期癌症的骨转移有明显的止痛作用[9]。在西黄丸药效学方面，李莉芳等[3]报道西黄丸含药血清作用于Bel-7402细胞后,能显著抑制细胞生长,杀伤率最高可达75%;可使Bel-7402细胞的癌基因bcl-2、c-myc蛋白表达降低,抑癌基因p53蛋白表达增强。动物实验表明西黄丸能抑制小鼠肉瘤S-180的生长,对小鼠棱形细胞有明显抑制效果[4]。乳香提取物具有诱导急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡及作用于细胞周期G1及S期(G1期细胞减少,S期细胞增多),并认为乳香提出物是一有前途的诱导分化剂[10]。乳香还具有降低血小板黏附的作用等。没药挥发油所含榄香烯较多,榄香烯有很好的抗肿瘤功效,对多种肝癌细胞的生长、增殖、凋亡有重要影响,是一种新型的抗癌药物[11]。以乳香、没药组成的方药，实验证明具有体外抗血栓形成的作用[12]。

笔者曾采用西黄丸联合化疗治疗癌症患者，在改善患者血瘀症状，降低血液高凝高黏状态，增加免疫力，改善生活质量方面效果均优于单纯化疗组，西黄丸在使用过程中临床中可单独服用，也可与化疗联合应用，配合化疗可以增效减毒。对于体质虚弱不能接受放化的患者，西黄丸也是很好的选择。

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