调和化瘀解毒法治疗慢性萎缩性胃炎疗效观察

毛军民，石镇东，匡清清，孙金凤

(南京军区杭州疗养院，浙江 杭州 310007)

调和化瘀解毒法治疗慢性萎缩性胃炎疗效观察

毛军民，石镇东，匡清清，孙金凤

(南京军区杭州疗养院，浙江 杭州 310007)

目的 观察调和化瘀解毒法治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法 将67例慢性萎缩性胃炎患者随机分为治疗组35例和对照组32例，治疗组根据调和化瘀解毒法制定基本方，随证加减；对照组服用胃复春片和维酶素片。2组疗程均为3个月。观察2组治疗后临床症状、胃镜病理和血液流变学的改善情况。结果 治疗组中医证候总有效率明显高于对照组 (P<0.05)；治疗后2组中医证候积分均较治疗前明显降低(P均<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)；治疗后治疗组糜烂、胆汁反流、溃疡、出血斑改善程度均优于对照组(P<0.05或P<0.01)；治疗后治疗组肠上皮化生和慢性炎症病理积分均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01),且慢性炎症病理积分明显低于对照组(P<0.05)；治疗后治疗组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 调和化瘀解毒法治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效肯定，能明显改善患者临床症状和逆转病理组织变化，降低血黏度，改善瘀血状态，对临床有实用价值。

调和化瘀解毒法；慢性萎缩性胃炎；胃复春片；维酶素片

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophicgastritis，CAG)是指胃黏膜的胃腺体数目减少、消失或腺管长度缩短、黏膜厚度变薄的一种慢性胃炎，是消化系统疑难病之一。目前，由慢性浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌的发展模式已为国内外学者所公认，而在CAG基础上伴发的肠上皮化生和异型增生则是胃癌的癌前病变。流行病学表明萎缩性胃炎及肠上皮化生病变可以逆转、减轻或消失[1]。因此，逆转CAG及肠上皮化生无疑能有效地降低胃癌的发病率。2011年7月—2014年9月笔者采用调和化瘀解毒法治疗CAG患者35例，效果满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期南京军区杭州疗养院中医科门诊及病房诊治CAG患者67例，所有病例纳入临床观察前1个月内均经胃镜和病理检查确诊，活检取材块数和部位由胃镜医师根据病情需要和镜下所见决定，一般2～3块，试验前后活检取材部位尽量保持一致。内镜诊断标准和病理组织诊断分级标准采用2006年《中国慢性胃炎共识意见》中CAG诊断标准[2]。中医证候诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，结合《中医内科学》拟定“脾虚肝郁、瘀毒内阻”证诊断标准。主证：胃脘或胁肋胀满，胃脘隐痛或刺痛，痛有定处，倦怠乏力、嗳气，舌质暗红或边有瘀点、瘀斑。次证：食少纳呆，泛酸，嘈杂，胃脘灼热感，口干口苦，大便稀溏或不畅，舌苔薄腻或黄腻，脉弦或涩，或脉细弱。主证3项加次证1项或主证2项加次证2项即可诊断。排除合并消化性溃疡或病理诊断疑有恶变者，合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病者，妊娠期或近期准备妊娠妇女，哺乳期妇女，过敏体质或对多种药物过敏者。按随机数字表法随机分为2组：治疗组35例，男19例，女16例；年龄36～59(47.2±9.4)岁；病程2.6～16.7(8.9±3.6)年；腺体萎缩35例，肠上皮化生19例，异型增生3例，慢性炎症26例，活动性炎症7例。对照组32例，男17例，女15例；年龄33～61(50.9±8.8)岁；病程2.1～18.5(9.5±3.9)年；腺体萎缩32例，肠上皮化21例，异型增生0例，慢性炎症23例，活动性炎症3例。2组性别、年龄、病程及病情程度比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组根据调和化瘀解毒法制定基本方：柴胡6 g、炒当归12 g、赤芍12 g、炒白芍12 g、炒白术12 g、茯苓12 g、炙甘草6 g、薄荷6 g(后下)、陈皮6 g、制香附9 g、广郁金9 g、丹参15 g、降香6 g、白花蛇舌草20 g、半枝莲20 g、生熟米仁各15 g。肝郁气滞者加佛手片6 g、小青皮6 g；肝郁化火者加丹皮10 g、黑山栀10 g；肝火犯胃者加淡吴萸6 g、黄连3 g；脾胃虚弱者加党参15 g、山药12 g、鸡内金6 g；中焦虚寒者加肉桂5 g、苏叶6 g；便溏者加炙鸡金9 g、焦山楂12 g；大便不畅者加莱菔子15 g、决明子15 g；舌苔白厚腻者加苍术9 g、厚朴9 g；嗜酒生湿者加砂仁6 g(后下)、焦神曲12 g；湿热内蕴者加猪苓12 g、车前子12 g(包煎)；泛酸者加浙贝母12 g、煅瓦楞15 g；失眠苔腻者加制半夏12 g、北秫米15 g；瘀血较甚者加炮甲片6 g、刺猬皮6 g。水煎至150 mL，每日2次，饭前30 min服用。治疗煎剂由医院中医科提供。对照组给予胃复春片(杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字0Z0004203，0.36 g/片)4片/次、维酶素片(四川大冢制药有限公司，国药准字H51023596，0.2 g/片)5片/次口服，均3次/d，饭前30 min服用。2组治疗期间禁用其他对CAG有治疗作用的药物，治疗3个月。

1.3 观察指标 治疗结束后1周内复查胃镜、病理活检和血液流变学等指标。

1.3.1 临床症状 采用症状积分法[4]观察治疗前后临床证候变化情况，主症按正常、轻、中、重分别记以0,2,4,6分，次症分别记以0,1,2,3分。

1.3.2 胃镜检查 观察胃镜下黏膜充血水肿、糜烂、胆汁反流、溃疡、出血斑改善情况。

1.3.3 病理组织学检查 参照《中药新药临床研究指导原则》中的“病理组织诊断分级标准”，对胃黏膜慢性炎症、腺体萎缩、肠上皮化生按轻、中、重分别记分为1，2，3分。

1.3.4 血液流变学指标 8:00—9:00空腹抽取静脉血，使用重大维多3010B型全自动血液流变仪检测全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞压积等指标，使用TBA-40FR型全自动生化分析仪检测纤维蛋白原。

1.4 中医证候疗效评定标准 临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：症状、体征均有改善，证候积分减少≥30%；无效：症状、体征无明显改善,甚或加重，证候积分减少≤30%。证候积分计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分-治疗后积分)/ 治疗前积分 ×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗前后证候积分比较 2组治疗后中医证候积分均较治疗前显著下降(P均<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后证候积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.01； ②与对照组比较，P<0.01。

2.2 2组治疗后中医证候疗效比较 治疗组中医证候总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组中医证候疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗后胃镜像改善情况比较 2组治疗后黏膜充血水肿改善情况比较差异无统计学意义，而治疗组糜烂、胆汁反流、溃疡、出血斑改善情况均优于对照组 (P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.4 2组治疗前后病理积分比较 治疗组治疗后肠上皮化生、慢性炎症评分均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01)，且治疗组慢性炎症评分明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组治疗后胃镜像改善情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后病理积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.01；③与对照组比较，P<0.05。

2.5 2组治疗前后血液流变学指标比较 治疗组治疗后血液流变学指标均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01)，对照组全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞压积均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01)；治疗组治疗后全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表5。

3 讨 论

表5 2组治疗前后血液流变学指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与治疗前比较，P<0.05；③与对照组比较，P<0.05;④与对照组比较，P<0.01。

CAG的主要症状有胃脘胀满、痞闷或疼痛、嗳气等，中医学一般将本病归纳为“胃脘痛”“痞满”等范畴。清代医家叶天士云：“脾宜升则健，胃宜降则和。”脾升胃降则中焦气机流畅而无壅滞。脾胃为气机升降之枢纽，但有赖于肝气疏泄的调节，所谓“土得木而达”。若情志不畅，肝气郁滞，木旺乘土，或因脾胃亏虚，土虚木贼，皆可导致脾胃升降失常，气机壅滞，出现上则呕逆、嗳气，中则脘腹胀满、疼痛，下则便溏、泄泻等症状，故在CAG病变的发展过程中，肝气郁滞、脾虚失运、胃气壅滞等病机往往相互并存，互为因果，推动着疾病不断地发展恶化。

久病多瘀，CAG病程迁延，其瘀血的发生既有脾胃气机升降失常，气滞血瘀；或有脾胃虚弱，痰浊湿热内蕴，化火灼伤阴液，脉道枯涸而血瘀；亦有气虚日久伤阳，或过用苦寒泻下，致脾胃阳虚，虚寒内生，血失温煦而致瘀。瘀血不仅是多种致病因素综合作用的病理产物，也是促进CAG进一步发展恶化的新的致病因素。毒邪在CAG发病中具有重要的意义，既是发病之果，又是加重病情并发生病变转化的重要因素。《金匮要略·心典》云：“毒者，邪气蕴蓄不解之谓。”表明“毒”为邪气久羁不解、蕴结不化而形成。CAG的慢性病程中，湿热、痰浊、寒湿、瘀血等病邪内积，久而壅滞不解，毒邪内生，进一步血败肉腐，异象化生，变生癌症。研究表明，从毒论治CAG可明显改善临床症状、胃镜像表现及病理组织[5]，逆转CAG异型增生的程度，降低表皮生长因子受体(EGFR)的表达[6]。因此，“解毒”为CAG的常见治法之一。

胃复春是治疗CAG的常用中成药，由红参、香茶菜、炒枳壳组成。红参甘温性热，能大补元气；香茶菜清热活血解毒，有抗肿瘤作用；枳壳有理气宽中、行滞消胀之功效。维酶素主要成分为核黄素及核黄素的衍生物，可预防由于细胞增生引起的癌变。胃复春配合维酶素重在健脾益气，兼有活血解毒、行气除胀之作用，但疏肝理气、活血化瘀、清热解毒作用力薄，且不能“知犯何逆，随证加减”等，是造成疗效较低的主要原因。另外，中成药属于“丸药”范畴，所谓“丸者，缓也”，作用和缓，也是其中原因之一。

调和化瘀解毒法的基本方中当归、白芍养血柔肝，柴胡、薄荷疏肝解郁，白术、炙甘草益气健脾和中，茯苓、苡仁健脾渗湿，陈皮、香附行气止痛，赤芍、郁金，丹参、降香活血化瘀，白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英清热解毒。全方重在疏肝理气，益气健脾，活血化瘀，清热解毒。调和肝脾治其本，化瘀解毒治其标。标本兼顾，相辅相成。脾胃健运，肝木畅达，气行瘀化，湿祛热清，则毒邪焉能不化？现代药理研究表明，活血化瘀药丹参、赤芍、郁金均有抗感染、抑制炎性反应，促进创伤愈合，促进增生性疾病的转化和吸收，以及改善机体免疫反应的作用[7]，不仅可使萎缩的胃黏膜血液循环得到改善，还可使颗粒结节等增生性病变转化吸收，使病变得以修复[8-9]；清热解毒药白花蛇舌草、半枝莲具有较强的抗氧化、抗肿瘤以及免疫调节作用[10-11]。诸药合用，调畅气机，化瘀解毒，从而抑制和逆转CAG→肠化生→异型增生→胃癌的转化过程。

本研究结果表明，根据调和化瘀解毒法辨证加减治疗CAG临床疗效肯定，能明显改善患者临床症状，降低血黏度，改善瘀血状态，从而逆转萎缩肠化等病理组织变化，值得临床推广应用。

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Observation of effect of applying method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity on chronic atrophicgastritis

MAO Junmin, SHI Zhendong, KUANG Qingqing, SUN Jinfeng

(Hangzhou Sanatorium of Nanjing Military Command, Hangzhou 310007, Zhejiang, China)

Objective It is to observe the clinical effect of applying method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity on chronic atrophicgastritis. Methods 67 patients with chronic atrophicgastritis were randomly divided into two groups: treatment group with 35 cases and control group with 32 cases. The treatment group was treated with Chinese medicine of invigorating spleen, regulating liver, relieving of blood stasis and toxicity. The control group was treated with Weifuchun tablet and Weimeisu tablet. All patients were treated for 3 months. The improvements of clinical symptoms, gastroscope image, pathology, and hemorheology in both groups before and after treatment were observed. Results The total effective rate of traditional Chinese medical syndrome in treatment group was significantly higher than that in the control group(P<0.05); The scores of traditional Chinese medical syndrome after treatment were decreased much compared with that before treatment in both groups(P<0.01), and the decrease was more significant in the treatment group (P<0.01); The improvement of gastroscope image in study group, such as erosion,bile regurgitation and petechiae, was superior to the control group after treatment, there was significant differences between the two groups (P<0.05 orP<0.01). The integral of intestinal metaplasia and chronic inflammation of stomach pathology in treatment group were decreased much compared with that before treatment (P<0.05 orP<0.01), and chronic inflammation scores of stomach pathology were lower than that in the control group (P<0.05); The improvement of hemorheology such as high shear rate, low shear rate and and plasma viscosity in treatment group was superior to the control group after treatment(P<0.05 orP<0.01). Conclusion The method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity has a good clinical curative effect on chronic atrophicgastritis, which can improve symptoms and the change of gastroscopy image and pathology of stomach, and ameliorate hemorheology, and has practicality value for clinic.

method of harmonizing liver and spleen, relieving of blood stasis and toxicity; chronic atrophicgastritis; weifuchun tablet; weimeisu tablet

毛军民，男，中医博士，副主任医师，主要从事中医内科消化系统疾病和老年病的临床及科研工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.003

R0573.32

A

1008-8849(2015)23-2516-04

2015-01-05