麻疹病毒流行株的基因变化与现行疫苗的预防效果

朱云洋213245江苏省金坛市薛埠中心卫生院

麻疹病毒流行株的基因变化与现行疫苗的预防效果

朱云洋
213245江苏省金坛市薛埠中心卫生院

麻疹是由麻疹病毒引起的一种传染病，严重威胁儿童健康。麻疹病毒只有一个血清类型，随着时间的推移和研究的深入，国内外研究均有麻疹病毒抗原性变异的相关报道。核苷酸序列分析表明，麻疹病毒存在着基因漂移。为探讨麻疹病毒流行株的基因变化与现行疫苗的预防效果，本文结合国内外文献报告进行阐述。

麻疹病毒；基因变化；麻疹疫苗；免疫效果

麻疹病毒仅存在一个血清型，世界各地分离的麻疹病毒抗原均相同[1]，因此，人一旦患过麻疹，将具有终身免疫力。人工培养状态下可发生病毒致病性的变异，如将病毒在鸡胚上培养并多次传代后，病毒对人的致病性将会减弱，但人体仍然对该病毒产生免疫性[2]。根据这一原理，人们将由组织培养获得的麻疹减毒毒株制备成疫苗，通过接种疫苗预防麻疹感染。目前，麻疹疫苗的接种已经在全国范围内广泛应用，麻疹的发病率已大大降低，病死率也显著下降。

免疫性

麻疹病后，人体可获得终生免疫力，主要包括体液免疫和细胞免疫，细胞免疫起主要作用。感染后产生的HA抗体和HL抗体均有中和病毒的作用，而且HL抗体还能阻止病毒在细胞间扩散，感染初期以IgM为主[3]，而后以IgG1和IgG4为主。细胞免疫有很强的保护作用，如免疫球蛋白缺陷的人患麻疹能够痊愈，并且抵抗再感染；而细胞免疫缺陷的人感染麻疹则极其严重，这表明细胞免疫在机体恢复中起主导作用。在出疹初期的末梢血中可检出特异的杀伤性T细胞。6个月内的婴儿因从母体获得IgG抗体，故不易感染，但随着年龄的增长，抗体逐渐消失，婴儿自身免疫尚不健全，易感性也随之增加。故麻疹多见于6个月～5岁的婴幼儿。

麻疹疫苗的接种

麻疹减毒活疫苗就是麻疹疫苗的全称。自1965年，国内开始普种麻疹疫苗，麻疹大流行已经得到控制。但多年的观察研究表明，麻疹疫苗并不能形成终生免疫力，需要进行疫苗的强化免疫，疫苗的使用并不规范。按照计划免疫要求，应该是在婴儿8个月时即行麻疹疫苗初种，1岁半复种，6～7岁再次复种。但是许多人并未完成麻疹疫苗的第二、第三次强化。因此，那些漏种疫苗的孩子，给麻疹病毒制造了机会，称为麻疹病毒袭击的对象。与自然发生麻疹后产生的免疫力不同，接种疫苗产生的免疫力会随着年龄的增长，逐年消耗殆尽。因此，目前30～40岁的青中年人，大多是幼年时接种疫苗获得免疫力，并未得过麻疹，体内的免疫力对人体的保护作用降低，也会成为麻疹病毒的攻击对象。近年来，在江苏省金坛市麻疹患者中，成年人已经占到50％甚至60％以上[4]；而且成人麻疹通常病情较为严重。

麻疹病毒流行株的主要基因变化

H蛋白基因的核苷酸序列分析表明，1954年分离的ED病毒株与其经实验室传代的疫苗株Moraten相比，二者H蛋白编码区序列相似。1977年分离的JM株（C2型）与Moraten株相比，H蛋白基因核苷酸变化27个，氨基酸差异10个。1995-1997年中国辽宁省从麻疹病例标本中扩增的H蛋白基因片段序列完全相同，但与疫苗株长47相比，H蛋白基因核苷酸差异3.4％～7.6％。

现行麻疹疫苗株的特性及预防效果

人体自然感染麻疹时，其病毒为野病毒（强毒株），感染后机体会同时产生细胞免疫和体液免疫，抗再感染能力强。而接种麻疹减毒活疫苗后，机体产生的免疫机理与野病毒感染相似，病毒在体内复制，引起病毒血症。但是，病毒的性质不同，疫苗中的病毒是致病性降低而保留免疫原性的减毒株。有报告显示，1999年山东省在5个月龄～7岁儿童中开展了MV强化免疫，2000年整个麻疹流行期的发病率较1999年同期下降46.23％，这一数据表明，现行疫苗能控制新基因型麻疹病毒的流行。目前广泛使用的67对预防麻疹是有效的[5]，仍然可以用来消除麻疹。

江苏省2013年统一布置开展了麻疹查漏补种工作，针对2011年9月1日-2013年6月30日出生的儿童，如已种过含麻疹成分的疫苗（如麻疹、麻风、麻腮、麻风腮疫苗），则本次不需接种。否则，应接种麻风疫苗。2008年1月1日-2011年8月31日出生的儿童，如已种过含麻疹成分的疫苗（如麻疹、麻风、麻腮、麻风腮疫苗）达2剂/次，则本次不需接种。如不足2剂/次的，则应接种麻风腮疫苗。如从未种过含麻疹成分疫苗的儿童，本次应接种麻风腮疫苗，间隔28d后再接种麻风疫苗。通过2013年的麻疹查漏补种工作，金坛市2014年的全市麻疹发病数0，麻疹死亡数0，大幅度地降低了麻疹发病率，控制了麻疹的疫情。2015年3-5月，金坛市发生5例成人麻疹，无死亡病例。我们针对成人开展了麻疹强化免疫，按上级市疾控要求，对医院等重点单位50岁以下的无麻疹接种史或接种史不明的成人进行了麻疹的强化免疫，大大降低了麻疹的发病率，控制了麻疹的发病和流行。

[1]StittelaarKJ,BoesJ,KerstenGF,etal.Invivo

antibodyresponseandinvitroCTLactivationinducedbyselectedmeaslesvaccine candi-dates,preparedwithpurifiedQuilA Components[J].Vaccine,2000,18（23）：2482-2493.

[2]WebsterDE,CooneyML,HuangZ,etal.Suc

cessfulboostingofaDNAmeaslesimmunizationwithanoralplant-derivedmeaslesvirusvac-cine[J].JVirol,2002,76：7910-7912.

[3]Premenko-LanierM,RotaPA,RhodesG,et al.DNAvaccinationofinfantsinthepresenceofmaternalantibody：ameaslesmodel intheprimate[J].Virology,2003,307（1）：67-75.

[4]StittelaarKJ,deSwartRL,VosHW,etal. Primingofmeaslesvirus-specifichumoral and cellular-immuneresponsesin macaquesbyDNAvaccination.Vaccine,2002, 20（16）：2022-2026.

[5]FooksAR,JeevarajahD,LeeJ,etal.Oralor parenteraladministrationofreplication-deficientadenovirusexpressingthemeaslesvirushaemag-glutininandfusionproteins：protectiveimmuneresponseinrodents[J].J GenVirol,1998,79：1027-1031.

Genechangesofmeaslesvirusstrainsandthepreventiveeffectofcurrentvaccine

ZhuYunyang
XuebuCentralHospitalofJintanCity,JiangsuProvince213245

Measlesisaninfectiousdiseasecausedbymeaslesvirus,whichharmsthehealthofchildrenseriously.Measlesvirus hasonlyoneserumtype,withtimegoesbyandthedepthofstudy,eachcountryhasareportontheantigenicvariationofmeasles virus.Thenucleotidesequenceanalysisshowedthatthemeaslesvirushadageneticdrift.Inthisarticleweinvestigategene changesofmeaslesvirusstrainsandthepreventiveeffectofcurrentvaccinebasedonthedomesticandforeignliteraturereport.

Measlesvirus；Genechanges；Measlesvaccine；Immuneeffect

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.30.3