静脉注射细辛脑联合多索茶碱治疗儿童支气管哮喘急性发作疗效观察

张永法, 蔺萃, 冯燕

临床研究

静脉注射细辛脑联合多索茶碱治疗儿童支气管哮喘急性发作疗效观察

张永法, 蔺萃, 冯燕

目的 探讨静脉注射细辛脑注射液联合多索茶碱治疗儿童支气管哮喘急性发作的临床疗效与安全性。方法 对符合诊断标准的150例支气管哮喘急性发作的儿童随机分为观察组(细辛脑联合多索茶碱组)50例，对照Ⅰ组(细辛脑组)50例和对照Ⅱ组(多索茶碱组)50例。3组患儿均给予静脉滴注抗生素、甲泼尼龙及雾化吸入布地奈德、硫酸特布他林、氨溴索等常规治疗，对照Ⅰ组在常规治疗基础上加用细辛脑注射液每次0.5 mg/kg(每日最大量16 mg)，加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中(溶液浓度0.1 mg/mL)，静脉滴注，每日2次，疗程5 d；对照Ⅱ组在常规治疗基础上加用多索茶碱5 mg/(kg·d)，静脉滴注，每日1次，疗程5 d；观察组在常规治疗基础上加用细辛脑注射液联合多索茶碱，两者剂量与用法同对照Ⅰ组和Ⅱ组。观察细辛脑与多索茶碱联合治疗儿童支气管哮喘急性发作的的疗效及副反应情况。结果 总有效率分别为观察组98%(49/50)，对照Ⅰ组76%(38/50)，对照Ⅱ组80%(40/50)，观察组与对照Ⅰ组比较，与对照Ⅱ组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照Ⅰ组与对照Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组均未发现明显副反应。结论 静脉注射细辛脑联合多索茶碱治疗儿童支气管哮喘急性发作安全有效，且两者联合能发挥协同治疗作用。

哮喘； 多索茶碱/治疗应用； 细辛脑注射液/治疗应用； 儿童

支气管哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病，近年来，发病率逐年升高。本病反复发作和(或)急性重症发作对儿童及其家长的身心健康影响极大，如不及时救治，可导致严重低氧血症，甚至呼吸衰竭或致死。多索茶碱是近年来用于支气管哮喘治疗中，平喘疗效较好的一种新型药物，在成人哮喘和慢性阻塞性肺气肿治疗中已被证实，其疗效明显优于氨茶碱，由于其较强的平喘作用，不良反应少等优势，已逐渐成为氨茶碱的替代药物[1]。本科于2008年开始应用静脉注射多索茶碱治疗儿童哮喘急性发作，效果明显[2]。细辛脑注射液是一种中药制剂，具有止咳、平喘、祛痰等药理作用，有类似氨茶碱扩张支气管的作用[3]。临床用于儿童喘息性支气管炎的治疗已取得较好疗效，两者联合可发挥协同抗哮喘作用，从而达到较好的治疗效果[4]。为进一步总结细辛脑注射液联合多索茶碱佐治儿童支气管哮喘急性发作的疗效与安全性，笔者应用细辛脑注射液联合多索茶碱治疗哮喘急性发作50例，并进行临床疗效分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010-01/2013-08潍坊医学院附属益都中心医院儿内二科住院的儿童哮喘急性发作(中、重度)患儿150例，根据入院先后顺序采用抽签法分为对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，观察组，每组各50例。观察组中男29例，女21例；对照Ⅰ组中男24例，女26例；对照Ⅱ组中男30例，女20例.3组年龄2～8岁，平均5.8岁。本次急性发作发病时间在1 d以内，发作程度为中、重度，入院时经皮测SaO2在80%～90%。所有病例在来本院之前未进行抗炎及雾化吸入药物治疗，均为急诊来院，各组在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 诊断及分度均符合中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童哮喘诊断标准和急性发作期分度的标准[5]。

1.3 纳入标准 (1)符合诊断标准；(2)年龄2～8岁；(3)本研究得到医院伦理委员会论证批准，并于治疗前取得所有入选患儿家长知情同意书并签字。

1.4 排除标准 (1)支气管异物、肺结核、支气管肺炎；(2)先天性心脏病、心力衰竭等疾病。

1.5 治疗方法 所有病例入院后均给予严密的生命体征监护，持续心电监护；每2 h经皮测血氧饱和度，吸氧(2～4 L/min)，氧气驱动普米克令舒(布地奈德)、博利康尼(硫酸特布他林)、氨溴索(沐舒坦)雾化吸入治疗；每6 h静脉注射甲泼尼龙及抗感染治疗。在前述治疗基础上，对照组加用细辛脑注射液每次0.5 mg/kg(每日最大量16 mg)，加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中(溶液浓度0.1 g/L)，静脉滴注，每日2次，疗程5 d；对照Ⅱ组加用多索茶碱5 mg/(kg·d)，静脉滴注，每日1次，最大量每日100 mg，疗程5 d；观察组两种药物均应用，剂量同对照组，疗程5 d。在经积极治疗后，患儿症状缓解及经皮测血氧饱和度升至90%以上，停止吸氧，测血氧饱和度频率改为每6 h 1次，雾化吸入药物治疗改为每8 h 1次。对照Ⅱ组和观察组静脉注射多索茶碱时采用美国制造的Waters高效液相色谱仪检查血液的多索茶碱浓度。

1.6 观察指标 观察3组治疗后咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音消退时间及住院时间。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：治疗5 d，咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音消失；(2)有效：治疗5 d，咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音明显减轻；(3)无效：治疗5 d上述症状无明显改善。

2 结果

2.1 3组临床症状消失时间和住院时间 见表1。

注：与对照Ⅰ组比较，aP<0.05；与对照Ⅱ组，bP<0.05。

表1结果显示，3组患儿经积极治疗后均治愈出院，但住院时间长短不一。3种治疗方法比较，观察指标差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组与对照组Ⅰ和对照组Ⅱ比较，差异有统计学意义(P<0.05)，咳嗽、呼吸困难(喘憋)、肺部哮鸣音消失时间和住院时间方面均明显缩短。

2.2 3组临床疗效比较 见表2。

注：3组治疗效果比较，χ2=7.134，P=0.028；观察组与对照Ⅰ组比较，Z=-2.561，P=0.01；观察组与对照Ⅱ组比较，Z=-2.098，P=0.036。

表2结果显示，3种治疗方法的治疗效果比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗效果明显优于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组(P<0.05)。

2.3 药物副反应 观察组患儿仅有2例在静脉滴注多索茶碱时有恶心、呕吐等表现，停药后恶心、呕吐减轻逐渐停止。静脉滴注细辛脑时两组中仅有1例发生皮疹、瘙痒，及时停药后皮疹消退。

2.4 血药浓度监测 观察组多索茶碱血药浓度均低于10 mg/L(中毒浓度)。

3 讨论

支气管哮喘急性发作是儿科常见的呼吸道急症，由于可致支气管痉挛、黏液过度分泌和气道炎症、水肿等，如不及时治疗可发展至呼吸衰竭甚至死亡，是全球收入PICU患儿的常见疾病[6]。应尽快纠正气道痉挛与低氧血症，畅通气道，避免向呼吸衰竭与死亡的不良后果发展。在哮喘急性发作的常规治疗中包括应用抗感染药物、吸氧、雾化吸入支气管扩张剂和激素以及静脉应用甲基强的松龙(甲强龙、甲泼尼龙)治疗。但在病情较危重时，除应用以上措施外，静脉用氨茶碱在重症哮喘治疗中的作用已得到充分肯定[6]，但其安全性较低，中毒浓度和治疗浓度接近，需要监测血药浓度，临床应用受到限制。近年来多选择应用多索茶碱，这与本药的安全性和有效性息息相关[3]。

多索茶碱是一种新型平喘镇咳药，在茶碱N-7位增加了二氧环戊基结构，是抗炎和支气管舒张作用的新一代甲基黄嘌呤类衍生物。本品可松弛平滑肌，临床上用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病等引起的喘息症状，与传统药物茶碱和氨茶碱相比，疗效高且毒性低，治疗效果是氨茶碱的10～15倍，起效快，未见本品引起的成瘾性和对中枢神经系统、胃肠道及心功能的影响[7]。多索茶碱的抗支气管痉挛作用与镇咳作用的主要机制包括[1]：(1)抑制磷酸二酯酶，调节细胞内cAMP浓度，松弛平滑肌；(2)阻断腺苷受体，解除支气管痉挛。

细辛脑又名α-细辛脑、α-细辛醚，化学名称：2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯,是中药石菖蒲的主要有效成分，性辛温，味苦，祖国医学认为它能化痰开窍、镇静、解痉，具有化痰、解痉、平喘的作用[8]。

儿童哮喘从中医理论讲，属“哮症”，本病的发作主要是由于人体肺脾肾三脏不足，痰饮留伏所致。本病急性发作是因为内有痰饮久伏，外受邪气引动而诱发。邪入肺经，肺失宣肃，肺气不利，引动伏痰，痰气交阻于气道，痰随气升，气因痰阻，相互搏击，气机升降不利，以致呼吸困难、气息喘促、喉间痰鸣哮吼，从而发为哮喘[9]。祛痰、平喘、解痉为根本治疗措施，细辛可用于治疗寒性哮喘、外感内热型、肺实肾虚型哮喘等，因此应用细辛脑治疗是恰当的。现代药理学证实，细辛脑通过抑制外周血T淋巴细胞的活化与增殖而抑制气道嗜酸性粒细胞炎症反应，从而抑制速发型哮喘反应，并能抑制内源性致病物的释放，改善微循环，同时具有抗炎、降低气道的高反应性，增强气道纤毛运动，有利于痰液的稀释，使痰液易于咳出，有类似氨茶碱扩张支气管平滑肌的作用[2]。临床研究表明，多索茶碱与细辛脑联合使用有协调作用，主要表现为以下作用机制[4]：(1)多索茶碱可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌，从而可达到医治哮喘的作用；(2)细辛脑注射液能对抗组胺、乙酰胆碱，缓解支气管痉挛而起到平喘作用，对咳嗽中枢有较强的抑制作用。两者联合，可发挥协同舒张支气管的作用，可以增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更为明显，因此有助于改善呼吸功能，减轻缺氧症状。

本研究结果表明，细辛脑联合多索茶碱平喘作用比单用细辛脑或单用多索茶碱更强，二者联合，观察组治疗哮喘急性发作总有效率达98%，而对照Ⅰ组总有效率仅达76%，对照Ⅱ组总有效率为80%，充分说明细辛脑联合多索茶碱治疗儿童支气管哮喘急性发作具有较高的作用。静脉应用细辛脑和多索茶碱时不良反应较少，说明单药或联合应用时均具有较高的安全性。静脉注射细辛脑联合多索茶碱辅助治疗儿童支气管哮喘急性发作效果明显，副反应少，可以在儿童哮喘急性发作时联合应用。

[1] 张家祥，林惠泉，陈锦珊，等.多索茶碱静脉应用治疗儿童哮喘急性发作的临床研究[J].中华儿科杂志，2004,42(2):143-144.

[2] 张永法，蔺萃，许致胜，等.静脉注射多索茶碱佐治儿童支气管哮喘急性发作的临床研究[J].中国小儿急救医学，2009,16(5):465-466.

[3] 吴闯.α-细辛脑的研究进展[J].中国药学杂志,1997,38(3):12.

[4] 韩进庭.细辛脑注射液联合哆嗦茶碱治疗小儿喘息性支气管炎哮喘疗效观察[J].吉林医学，2010,31(32)：5755-5756.

[5] 中华医学会儿科分会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志，2004，42(2)：100-106.

[6] 尚云晓.小儿重症哮喘的治疗[J].中国小儿急救医学，2006,13(6)：503-506.

[7] 李丽，詹丽芬，梁再赋.多索茶碱的药理学研究概述[J].国外医药-合成药生化药制剂分册，2001，22(2)：100-102.

[8] 姚丹，陈卫东.α-细辛脑的临床应用进展[J].安徽医药，2005,9(7);537-539.

[9] 汪受传.中医儿科学[M].北京：中国中医药出版社，2002：75-81.

(本文编辑：张小冬)

262500 山东 青州，潍坊医学院附属益都中心医院儿内二科

张永法(1978-)，男，医学硕士，主治医师。研究方向：小儿内科疾病的诊断与治疗,E-mail:zhyf200408@163.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.018

R562.2+5

B

1674-3865(2015)03-0245-03

2014-08-24)