茶碱类平喘药不良反应发生情况研究

刘文忠，张传宝，李海朝

（1．神华神东煤炭集团公司总医院，陕西 榆林 719315；2．北京神华昌运高技术配煤有限公司，北京 100000；3．广州医科大学附属第一医院医务科，广东 广州 510120）

茶碱类平喘药不良反应发生情况研究

刘文忠1，张传宝2，李海朝3

（1．神华神东煤炭集团公司总医院，陕西 榆林 719315；2．北京神华昌运高技术配煤有限公司，北京 100000；3．广州医科大学附属第一医院医务科，广东 广州 510120）

目的 分析茶碱类平喘药不良反应情况，为临床用药提供参考。方法 对2005年至2015年文献资料进行综合分析，观察茶碱类平喘药不良反应情况。结果 70例出现不良反应患者中，男44例，女26例；氨茶碱的不良反应率最高72.0%，不良反应主要涉及系统为神经系统、消化系统以及心血管系统。结论 茶碱类平喘药不良反应率较高，临床应加强监测最大限度减少不良反应发生，保证患者安全。

茶碱类平喘药；不良反应；文献

茶碱类药物临床作为平喘药已经有半世纪之久，但由于引起较多的不良反应因此使用一直受到限制。近年来对茶碱类临床药理的研究显示，其除了具有扩张支气管以外，低剂量的茶碱类药物还具有抗炎和免疫调节的作用[1]。以上的新发现使得茶碱类药物在临床中的治疗地位在逐渐的上升。茶碱类药物的血药浓度与疗效和不良反应关系密切，并且个体差异较大。为对茶碱类平喘药的临床不良反应进行统一的分析，总结相关不良反应出现的因素，为后续临床用药提供参考我们进行以下的分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以“茶碱”、“氨茶碱”、“平喘”、“二羟丙茶碱”、“多索茶碱”等作为关键词分布在“万方数据库”、“CNKI”、“维普网”等三大数据库进行文献检索。锁定文献的时间为2005年至2015年，共收集到70例茶碱类平喘药不良反应报道，这些案例来自58中期刊，95篇文献。

文献筛选标准：排除具有患者年龄、性别、给药方式、原发病以及不良反应具有表现等以上缺失两项的文献；排除综述文献、基础研究以及媒体报道等文献。

1.2 方法

将不良反应资料70例纳入2007版Access软件中建立数据库，结合文献资料，设计数据库的字段包括：序号、性别、年龄、用药剂量、给药途径、不良反应发生时间及临床表现等。然后录入相关信息，最后采用宏和模块对数据进行分析。

2 结 果

2.1 患者性别及年龄分布

出现不良反应患者70例中，男44例，女26例，年龄2个月～90岁，老年患者及婴幼儿出现不良反应数比较多，年龄分布及患者数分布如表1。

2.2 茶碱类平喘药引起的不良反应的品种

引起不良反应70例的茶碱类药物主要为茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱以及多索茶碱，其中茶碱8例（11.4%）、氨茶碱51例（72.0%）、二羟丙茶碱6例（8.5%）以及多索茶碱5例（7.1%）。

2.3 给药途径及过敏史

茶碱类平喘药的只要给药途径为口服和静脉注射。本次不良反应资料中70例，静脉滴注42例（60.0%），口服21例（30.0%），静脉推注6例（8.6%），肌肉注射1例（1.4%）。在文献报道中提及有过敏史患者资料为3例（4.3%），无过敏史52例（74.2%），未曾提及过敏史有15例（21.5%）。

2.4 不良反应涉及器官

不良反应主要涉及系统为神经系统、消化系统以及心血管系统。如表2。

表1 患者性别及年龄分布（n，%）

表2 不良反应涉及器官（n，%）

3 讨 论

2006年全球哮喘防治提倡将缓释茶碱类药物纳入控制哮喘症状药物目录中，2008年中国支气管哮喘防治指南支出，在中国的贫困地区可以将ICS+缓释茶碱药物作为单用ICS不能控制的慢性哮喘治疗一线药物[2]。

在本次的文献分析中，茶碱类平喘药出现不良反应的患者中，男性多于女性，这可能与药物的代谢性别差异有关。茶碱类药物在体内主要有P450的亚族CYP1A2代谢，目前已知男女的CYP1A2酶活性存在差异。在年龄分布上，年龄2个月～90岁，老年患者级婴幼儿出现不良反应数比较多，主要原因可能是婴幼儿及老年患者呼吸系统疾病发病率比较高，而且肝脏代谢能力弱因此容易导致茶碱类药物的蓄积中毒，以上信息提示对于婴幼儿及老年患者应严格注意用药剂量。引起不良反应的药主要为氨茶碱，可能是氨茶碱的价格相对比较低，临床使用频繁，另一个原因是氨茶碱是茶碱和乙二胺结合的混合物，其溶解度高于茶碱，因此容易造成体内的蓄积[3]。最后氨茶碱类药物不良反应主要涉及系统为神经系统、消化系统以及心血管系统，一旦出现不良反应立即采取相应的急救措施。

茶碱类平喘药由于治疗指数低，个体差异大，造成的不良反应大，因此有效用药显得极其重要。最后，茶碱类平喘药不良反应率较高，临床应加强监测最大限度减少不良反应发生，保证患者安全。

[1] 赵 斌,解学超,王振华,魏开惠.茶碱类平喘药不良反应文献的回顾性分析[J].中国现代应用药学,2014,(05):638-642.

[2] 夷赛平.多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2012,(30):51.

[3] 陆基宗.茶碱类药物合理应用的宜与忌[J].家庭药箱,2015,11(2):55.

本文编辑：吴宏艳

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ISSN.2095-6681.2017.07.58.02