沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效分析

孙 莉

胜利油田机关医院内科，山东东营257000

沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效分析

孙 莉

胜利油田机关医院内科，山东东营257000

目的探讨沙格列汀治疗2型糖尿病的临床疗效。方法将我院内分泌科自2014年8月～2015年1月收治的106例糖尿病患者，按照随机数字表法随机分为观察组及对照组，每组各53例，对照组患者予二甲双胍单用，观察组联合沙格列汀，治疗3个月后，分析两组患者治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛β细胞功能指数（HOMA－β）及体质指数（BMI）的变化情况。结果治疗后，两组患者的FBG、PBG、HbA1C水平较治疗前均明显改善，但观察组改善更为明显（P＜0．05）；在HOMA－β及BMI方面，对照组较治疗前无明显改善，观察组患者较治疗前改善明显（P＜0．05）。结论沙格列汀治疗2型糖尿病疗效显著，在显著降低患者FBG、PBG、HbA1C水平的同时能够改善患者胰岛细胞功能及体质状态，有利于改善患者的生活质量。

沙格列汀；2型糖尿病；胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）；体质指数（BMI）

糖尿病已成为当今社会危害公众健康的主要杀手之一，2型糖尿病（T2DM）是一种因胰岛素绝对或相对不足而引起的慢性综合性代谢性疾病，其主要特点是高血糖及糖尿[1]。随着我国经济的发展、饮食结构的改变及老龄化的逐步加重，T2DM在近年来有逐步上升的趋势，而如何有效控制患者的血糖水平，恢复患者胰岛细胞的功能成为治疗该疾病的焦点[2]。本研究旨在探究新型药物二肽基肽酶－4（DPP4）抑制剂沙格列汀的临床疗效，以寻求更广泛的治疗方式，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

均选取我院内分泌科自2014年8月～2015年1月间收治的106例患者，按照随机数字表法随机分为观察组及对照组其中观察组53例，男21例，女32例，年龄45～71，平均（51．7±3．9）岁，病程3～9年，平均（4．7±1．6）年，平均糖化血红蛋白水平为（8．1± 2．6）%，体质量56～84 kg，平均（63．7±5．2）kg；对照组53例，男23例，女30例，年龄43～75岁，平均（52．1± 4．1）岁，病程5～11年，平均（5．2±1．3）年，平均糖化血红蛋白水平为（8．3±2．1）%，体质量54～87 kg，平均（63．9±4．7）kg。两组患者的基本临床资料差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。同时，观察组中有1例患者，对照组中有2例患者失访。

1.2 诊断标准

2型糖尿病诊断标准参考世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准。

1.3 纳入标准

糖化血红蛋白水平在6．5%～10%之间；依从性较好；空腹血糖在10．0 mmol/L以内；签署知情同意书者；近5个月内未参加相关药物实验者；本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.4 排除标准

糖尿病急、慢性并发症者；严重高血压者；心、肝、肾功能不全者；恶性肿瘤患者；血液系统疾病患者；过敏体质患者；妊娠糖尿病患者；妊娠期及哺乳期女性；长期应用糖皮质激素者；近3个月内有手术史或出现严重感染者；1型糖尿病患者；精神病患者。

1.5 治疗方法

对照组患者给予二甲双胍肠溶片（贵州天安制药有限公司，国药准字H20073383）0．5 g口服，3次/d，并嘱其控制饮食，适当运动；观察组患者在此基础上给予沙格列汀（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字J20110029）5 mg，1次/d。两组患者均连续用药3个月。

1.6 观察指标

治疗前后的空腹血糖（FBG）水平、餐后2 h血糖（2 hPBG）水平、糖化血红蛋白（HbA1C）水平、胰岛β细胞功能指数（HOMA－β）及体质指数（BMI）。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平及糖化血红蛋白变化情况分析

观察组及对照组治疗结束后，其FBG、2hPBG、HbA1C水平较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P＜0．05），但观察组改善更为显著，组间比较存在差异。见表1。

注：与治疗前比较，t=3．425，2．873，3．214，2．983，2．763，3．532，△P＜0．05；与对照组比较，t=3．231，3．643，2．387，★P＜0．05

2.2 两组患者治疗前后HOMA-β及BMI变化情况分析

对照组较治疗前无明显改善，观察组患者较前改善明显（P＜0．05）。

2.3 用药安全性观察

两组患者治疗期间未见明显不良反应发生，肝肾功能未见明显异常。

表2 两组患者治疗前后HOMA-β及BMI变化情况分析（±s）

表2 两组患者治疗前后HOMA-β及BMI变化情况分析（±s）

注：与治疗前比较，t=11．532，12．342，☆P＜0．05；与对照组比较，t=2．342，3．125，★P＜0．01

组别n H O M A－β B M I（k g / m2）观察组5 2对照组5 1治疗前治疗后治疗前治疗后3 2．4 3 ± 1 1．5 6 6 3．2 9 ± 1 4．3 7☆★3 3．1 9 ± 1 2．1 4 3 5．1 6 ± 1 3．4 7 6 3．7 3 ± 5．2 3 6 3．1 2 ± 3．6 4☆★6 3．9 6 ± 4．7 2 6 3．6 3 ± 4．1 6

3 讨论

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷而引起的一种以血糖升高为主要特征的疾病[3]。目前，受多种因素影响，我国糖尿病患者呈逐渐增加的趋势。流行病学调查显示60岁老年2型糖尿病发病率高达20．4%[4，5]。持续的高血糖状态与长时期的代谢紊乱会导致全身组织器官的损害，尤其以心血管、眼、肾及神经系统的损伤及功能障碍为主，因而必须积极控制患者血糖水平。肥胖目前成为2型糖尿病的重要危险因素，能够导致胰岛素抵抗加重，影响临床治疗效果。目前研究认为，对于饮食控制及常规药物治疗效果不明显者应尽早选用不同机制的药物以控制血糖，而对于肥胖或超重患者应尽可能的不选用可增加体重的药物。研究显示[6]，由于体质量增加和胰岛素敏感性降低，与加重胰岛素抵抗呈正相关。

肠促胰素是一种进食后胃肠道细胞分泌的肠道激素，进入血液后有调节胰岛素分泌的作用，其包括由远端回肠和升结肠L细胞分泌的胰升糖素样肽1（GLP－1）和由K细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）等[7]。其中，GLP－1是一种强效的促胰岛素分泌剂，能够增强胰岛β细胞功能，促进其合成分泌胰岛素，抑制胰升糖素的分泌和胰岛β细胞凋亡，从而发挥其降低血糖的作用[8]。同时，GLP－1具有明显的体重抑制作用，可减轻患者体质量，但GLP－1的半衰期极其短暂，在1 min即可被二肽基肽酶4（DDP－4）裂解而失活，因而内源性的GLP－1无法达到临床治疗浓度。

沙格列汀是一种强效的DDP－4酶抑制剂，能够有效抑制机体DDP－4的活性，继而使机体GLP－1达到治疗浓度而实现治疗目的。沙格列汀一方面可以有效促进胰岛β细胞释放胰岛素，另一方面也对于A细胞分泌胰高糖素也具有强效抑制作用，进而阻碍肝脏产生葡萄糖[9]。同时，研究显示，沙格列汀能够保护胰岛细胞，间接刺激胰岛素分泌，增加胰岛β细胞数量，抑制胰岛β细胞凋亡，抑制胰高血糖素的分泌[10]。

本研究显示，沙格列汀联合二甲双胍较单用二甲双胍能够更好的控制患者血糖水平。本研究中，治疗结束后，观察组患者的血糖水平较对照组明显改善，且差异明显（P＜0．05）。辛爽清等[10]通过研究发现，联合组和对照组的空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白均显著下降，两组餐后血糖比较差异有统计学意义（P＜0．05）。同时，本研究发现，沙格列汀具有明显的恢复胰岛功能的作用，观察组患者临床治疗前后的胰岛β细胞功能指数存在差异性，同时，观察组患者的胰岛细胞恢复情况较观察组明显改善，体质量下降明显，且与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。陈庆隆[11]通过研究显示，沙格列汀能明显改善患者血糖水平和β细胞功能，降低体质量指数。另外，有研究[12]显示，沙格列汀在控制患者血糖水平的同时还可以降低血管炎症反应及氧化应激，从而延缓动脉粥样硬化进程，继而降低中老年糖尿病患者发生心脑血管的风险性。

总之，我们认为沙格列汀能够有效的控制2型糖尿病患者的血糖水平，恢复患者胰岛细胞功能，降低患者体质量指数，有利于延缓2型糖尿病的进展，改善患者的生活质量。

[1]王思瑶，李军，曹国磊，等．二甲双胍单用或联合沙格列汀对初发老年2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响及疗效分析[J]．实用老年医学，2015，2（3）：232－234．

[2]杨文英，纪立农，陆菊明，等．中国2型糖尿病防治指南[S]．北京：北京大学医学出版社，2011：12．

[3]寿成珉，周旦阳，陈惠萍．沙格列汀治疗2型糖尿病血糖控制不佳疗效及安全性观察[J]．浙江中西医结合杂志，2014，24（5）：404－405．

[4]Yang W，Lu J，Weng J，et al．Prevalence of diabetes among men and women in China[J]．N Engl J Med，2010，36（2）：649－651．

[5]张瑞，童强，管凌志．DPP4抑制剂沙格列汀对2型糖尿病患者体质量影响的临床观察[J]．局解手术学杂志，2015，24（2）：160－163．

[6]刘霞．沙格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究[J]．海南医学，2014，25（10）：1429－1430．

[7]Frederich R，McNeill R，Berglind N，et al．The efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase－4 inhibitor saxagliptinin treatment－naïve patients with type 2 diabetes mellitus：a randomized controlled trial[J]．Diabetol Metab Syndr，2012，4（1）：36－39．

[8]申宜梅，韩晓骏，严冲，等．沙格列汀联合大剂量胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的临床疗效观察[J]．海峡药学，2014，26（11）：143－145．

[9]任瑞钦，袁宁，王晓娟．沙格列汀治疗肥胖2型糖尿病患者84例疗效观察[J]．实用糖尿病杂志，2014，11（2）：28－30．

[10]辛爽清，米垚川，孙媛媛．沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究[J]．实用药物与临床，2014，17（10）：1358－1340．

[11]陈庆隆．沙格列汀联用二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的疗效观察[J]．中国医药指南，2015，13（10）：133－135．

[12]Barnett AH，Charbonnel B，Donovan M，et al．Effect of saxagliptnas add－on therapy in patients with poorly controlled type 2 diabetes on insulin alone or insulin combined with metformin[J]．Cur Med Res Opin，2012，28（4）：513－523．

The effect of saxagliptin in treatment of type 2 diabetes

SUN Li
Department of Internal Medicine,Shengli Oilfield Hospital,Dongying257000,China

Objective To explore the effect of saxagliptin in treatment of type 2 diabetes．Methods 106 diabetes patients were randomly divided into observation group and control group in our hospital fom August 2014 to January 2015．The control group was given metformin alone,but the observation group was given saxagliptin on the basis of control group．After three months,the FBG、PBG、HbA1C、HOMA－β and BMI of the two groups were compared between two groups．Results After the treatment,the FBG,PBG,HbA1C of two groups obviously improved than the before treatment,but the observation group improved more obvious than the control group(P＜0．05)．The HOMA－β and BMI of control group had no obvious improvement than before treatment,but the observation group increased significantly(P＜0．05)compared with before treatment．Conclusion Saxagliptin in treatment of Type 2 diabetes has good effect，and it can significantly reduce the patient's level of FBG,PBG,HbA1C,and improve the HOMA－β and BMI of patients，so this is helpful to improve the patient's quality of life．

Saxagriptin;Type 2 diabetes;Beta cell function index(HOMA－β);BMI

R587.1

B

1673-9701（2015）27-0027-03

2015－06－08）