齐拉西酮与奥氮平干预首发精神分裂症的临床疗效及安全性

刘怀斌 李秀清 侯凌峰河北张家口市沙岭子医院精神科 张家口 075000

齐拉西酮与奥氮平干预首发精神分裂症的临床疗效及安全性

刘怀斌 李秀清 侯凌峰
河北张家口市沙岭子医院精神科 张家口 075000

目的 观察齐拉西酮与奥氮平干预首发精神分裂症的临床疗效及不良反应。方法 精神分裂症患者72例，随机分为试验组35例，对照组37例。试验组采用齐拉西酮治疗，对照组采用奥氮平干预，疗程为6周，治疗后观察阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、临床总体印象量表（CGI-S）评分、体重指数（BMI）、血糖、胆固醇、甘油三酯情况及不良反应。结果

齐拉西酮；奥氮平；精神分裂症；临床研究

精神分裂症（Schizophrenia）缓慢起病，病程迁延，给家庭和社会带来沉重负担。传统典型抗精神病药物的不良反应大，非典型抗精神病药物的优势明显。奥氮平和齐拉西酮均为第二代非典型抗精神病药，目前已成为临床治疗精神分裂症的一线药物。本研究设计观察齐拉西酮和奥氮平干预首发精神分裂症患者的临床疗效及安全性，以期为临床合理应用抗精神病药及安全治疗提供更客观有效的临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2012-01-2013-12在我院精神科治疗的精神分裂症患者72例，男34例，女38例；平均年龄（26.75±8.45）岁；平均体质量（55.94±11.35）kg。采用随机数字表法随机分为试验组35例，对照组37例。纳入标准：（1）符合美国精神疾病诊断手册第4版（DSM-Ⅳ）中精神分裂症的诊断；（2）性别不限，年龄在18～60岁；（3）首次发病，既往未用过任何抗精神病药物；（4）在筛查和入组时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60，临床总体印象量表（CGI-S）评分≥4；（5）未参加节食或其他减轻体质量的项目。排除标准：（1）妊娠，哺乳期妇女或计划妊娠者；（2）有严重躯体疾患如癫痫、肝肾功能损害、糖尿病、血液系统疾病等。

1.2 干预措施 齐拉西酮组药物起始剂量为40mg/次，2次/d；第3天开始逐渐加量至40～80mg/次，2次/d。奥氮平组药物起始剂量为5mg/d，1次/d，第3天开始逐渐加量至5～15mg/次，1次/d。2组研究均根据患者病情变化调整至适当剂量后维持剂量不变至研究结束。研究期间不可使其他抗精神病药。共治疗6周，疗程结束后评价疗效。

1.3 监测指标 疗效评价采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和临床总体印象量表程度项（CGI-S）评定精神病性症状的严重程度。临床实验室指标：研究后测量患者胆固醇、甘油三酯、空腹血糖。测量患者身高、体质量，计算体重指数（BMI）。

1.4 统计学处理 实验数据资料用Excel 2007整理录入，采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，样本率及构成比的比较用χ2检验，两样本均数的比较用t检验，多样本均数的比较用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价 2组PANSS和CGI-S量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.005）。见表1。

表1 2组PANSS、CGI-S评分比较（±s）

表1 2组PANSS、CGI-S评分比较（±s）

组别n PANSS CGI-S 0.44对照组37 106.31±14.07 47.58±5.61 5.71±0.85 2.09±1.02 t值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组35 104.19±11.95 51.77±15.00 5.91±0.76 1.94± -0.687 1.586 1.050 -0.802 P值0.494 0.117 0.297 0.425

2.2 2组体重指数、血脂、血糖情况比较 治疗后奥氮平组体重指数血脂、血糖均高于齐拉西酮组。见表2。

表2 2组血脂、血糖、体质量情况比较（±s）

表2 2组血脂、血糖、体质量情况比较（±s）

组别 n 35 21.51±3.47 4.34±0.45 4.14±0.56 1.19±0.49对照组37 23.30±2.76 4.98±0.46 4.80±0.63 1.68±0.64 t值体重指数 空腹血糖 胆固醇 甘油三酯试验组-2.429 -5.963 -4.688 -3.632 P值 0.018＊ 0.000＊ 0.001＊ 0.001＊

2.3 不良反应 2组患者治疗后的不良反应多为轻至中度。组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 2组不良反应比较（n）

3 讨论

精神分裂症是一组病因未明的重型精神疾病，表现为感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调，大多数患者对疾病缺乏自知力。其症状分为阳性症状、阴性症状、认知症状、攻击症状和情感症状5个维度［3］。其中阳性症状主要包括幻觉、妄想、言语紊乱和行为失控等，反映精神活动的紊乱。阴性症状主要包括失语症、情感迟钝或平淡、社交不良、兴趣缺失和意志力减退等，反映精神功能与活动的减退［4-5］。

目前，非典型抗精神病药已经成为治疗精神分裂症的首选药。但同时，其不良反应也引起了临床医生和科研工作者的重视。如奥氮平容易引起患者体质量增加、肥胖、甚至发生血糖血脂异常等代谢性疾病，进而增加患者糖尿病和心血管疾病的风险［6］。

齐拉西酮属苯异噻唑哌嗪类衍生物，是第五个被美国食品药品管理局（FDA）批准获得使用的非典型抗精神病药，由辉瑞公司开发，2001-02美国FDA批准上市，适用的年龄范围是18周岁以上。齐拉西酮是多巴胺D2、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1强有力拮抗剂，又是5-HT1A受体激动剂，对胆碱能受体几乎无亲和力。在所有非典型抗精神病药中，只有齐拉西酮具有五羟色胺和去甲肾上腺素的双通道的再摄取阻滞功能。同时，也有很多研究发现，齐拉西酮较少引起体质量增加［7］。

本研究中，齐拉西酮组PANSS和CGI-S两项疗效性指标上与奥氮平组相比差异无统计学意义，提示齐拉西酮和奥氮平在改善疾病严重程度方面相似。体重指数方面，奥氮平组要高于齐拉西酮组，提示奥氮平有增加患者体质量的倾向，而齐拉西酮表现较好；奥氮平组在平均空腹血糖、胆固醇和甘油三酯三项指标上均显著高于齐拉西酮组，提示奥氮平会影响患者糖脂代谢。

综上，齐拉西酮与奥氮平干预首发精神分裂症疗效确切，不良反应少；齐拉西酮对体重指数和糖脂代谢的影响较小，而奥氮平易导致显著的体质量增加和糖脂代谢异常。

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［4］Mcintyre RS，Cohen M，Zhao J，et al.A 3-week，randomized，placebo-controlled trial of asenapine in the treatment of acute mania in bipolar mania and mixed states［J］.Bipolar Disord，2009，11（7）：673-679.

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［6］郑一瑾，刘君，王高华，等.首发精神分裂症患者的糖代谢研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2003，29（3）：212-213.

［7］Newcomer JW，Haupt DW.The metabolic effects of antipsychotic medications［J］.Can J Psychiatry，2006，51（8）：480-491.

（收稿2014-10-22）

R749.3

B

1673-5110（2015）21-0123-02

2组PANSS和CGI-S评分比较差异无统计学意义（P＝0.117，P＝0.425）；术后奥氮平组BMI高于齐拉西酮组（P＝0.018）；齐拉西酮组的平均空腹血糖、胆固醇及甘油三酯均低于奥氮平组（P＝0.000，P＝0.001，P＝0.001）。2组不良反应方面比较无显著差异。结论 齐拉西酮与奥氮平干预首发精神分裂症疗效确切，不良反应少，齐拉西酮对体重指数和糖脂代谢的影响较小，而奥氮平更易导致显著的体质量增加和糖代谢异常。