造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床调查分析

陈 佳谈慧群）湖北黄石市中心医院 血液内科 2）老年病科 黄 石 435000

造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床调查分析

陈 佳1）谈慧群2）△）
湖北黄石市中心医院 1）血液内科 2）老年病科 黄 石 435000

目的 探讨造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的危险因素及特点，减少临床出现中枢神经系统并发症的发生率，对于发生并发症的患者早期诊断，改善预后。方法 选取造血干细胞移植患者113例，根据是否发生中枢神经系统并发症分为2组，其中合并中枢神经系统并发症的患者为观察组（n＝14例），未合并中枢神经系统并发症的患者为对照组（n＝99）。对2组患者的临床资料进行分析，并统计发生中枢神经系统并发症的患者并发症类型。结果 观察组中HLA配型全相合者占28.57％，对照组占63.64％，观察组明显少于对照组；观察组有移植物抗宿主病者占50.00％，对照组占8.08％，观察组明显多于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者的性别、年龄、干细胞来源、疾病所处阶段、预处理方案以及是否使用抗人胸腺细胞球蛋白差别无统计学意义（P＞0.05）。经过Logistic回归分析，HLA配型是否完全相合以及是否有移植物抗宿主病是造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的独立危险因素。14例合并中枢神经系统并发症的造血干细胞移植患者，癫痫9例（64.29％），颅内感染3例（21.43％），单纯颅内出血2例（14.29％）。结论 中枢神经系统并发症是造血干细胞移植后较为严重的并发症，具有较高的病死率，临床中应认识到导致该并发症的高危因素，以及患者常见的临床表现，以对其进行积极预防、早期诊断、及时治疗，改善患者的预后。

造血干细胞移植；中枢神经系统；并发症；危险因素

近年来白血病发病率逐渐增高。造血干细胞移植是治疗急性白血病的重要手段［1］。接受造血干细胞移植的患者在进行移植手术前需要接受大剂量的化疗药物以及放射线照射，加上患者骨髓受到抑制以及移植物抗宿主病的发生都易引起患者出现并发症，其中神经系统损害是一种较为少见的并发症，但近年来发生率有升高趋势［2］。本研究回顾分析了113例造血干细胞移植患者的临床资料，对其发生中枢神经系统合并的临床危险因素进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011-04—2014-03我院收治的造血干细胞移植患者113例，男66例，女47例；年龄4～41岁，平均（25.71±2.70）岁；基础疾病为急性髓系白血病39例，急性淋巴细胞白血病31例，慢性粒细胞白血病21例，骨髓增生异常综合征5例，重型再生障碍性贫血17例。

1.2 方法 回顾所有患者的临床资料，以患者在进行移植手术前进行腰椎穿刺、脑脊液常规检查、生化检查等均正常，术后患者出现神经系统症状和体征，脑脊液常规检查和生化检查异常或病原菌培养阳性为发生了中枢神经系统并发症［3］。根据患者是否发生中枢神经系统并发症分为2组，以合并中枢神经系统并发症者为观察组，未合并者为对照组，对2组患者的基本资料（包括性别、年龄）、HLA配型、干细胞来源、是否发生移植物抗宿主病、疾病所处的阶段、预处理方案以及是否使用抗人胸腺细胞球蛋白进行统计。其中预处理方案包括经典BuCy方案，方法为16mg/kg白消安+ 120mg/kg环磷酰胺；改良BuCy方案方法为4g/m2阿糖胞苷+12mg/kg白消安+120mg/kg环磷酰胺；SAA方案为环磷酰胺联合抗人胸腺细胞球蛋白。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行分析，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验，采用Logistic回归分析进行多因素分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 观察组患者中HLA配型全相合者占28.57％，对照组占63.64％，观察组明显少于对照组；观察组有移植物抗宿主病者占50.00％，对照组占8.08％，观察组明显多于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者的性别、年龄、干细胞来源、疾病所处阶段、预处理方案以及是否使用抗人胸腺细胞球蛋白差别无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 造血干细胞移植后中枢神经系统并发症危险因素单因素分析 ［n（％）］

2.2 多因素分析 经Logistic回归分析，HLA配型是否完全相合以及是否有移植物抗宿主病是造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的独立危险因素。见表2。

表2 造血干细胞移植后中枢神经系统并发症危险因素多因素分析

2.3 临床特征 14例合并中枢神经系统并发症的造血干细胞移植患者，癫痫9例（64.29％），其中颅内出血并癫痫、脑梗死并癫痫以及颅内感染并癫痫各2例，免疫抑制剂相关癫痫3例。此外颅内感染3例（21.43％），单纯颅内出血2例（14.29％）。

3 讨论

造血干细胞移植术是指通过静脉向患者输注造血干细胞或祖细胞，对患者的造血和免疫系统进行重建的方法，目前广泛应用于血液系统疾病的治疗［4］。由于治疗过程中需要对骨髓进行抑制，加上在治疗前患者需要接受放化疗，与其他治疗和手术一样，并发症不可能完全避免［5］。中枢神经系统并发症由于其病变位置的特殊性，往往会给患者造成严重的不良后果，一旦发生，如不及时进行治疗，轻则致残，重则危及患者生命［6］。本研究中我们对进行造血干细胞移植的患者临床资料进行了回顾性分析，113例患者中14例发生中枢神经系统合并者，发生率为12.39％。14例患者中癫痫9例（64.29％），其中颅内出血并癫痫、脑梗死并癫痫以及颅内感染并癫痫各2例，免疫抑制剂相关癫痫3例。癫痫患者发病前大多表现出头痛症状，体检发现患者血压增高，此外，我们还发现患者有不同程度的躁动不安及精神异常，部分患者还存在有意识、运动以及攻击障碍，肢体会发生不自主的颤动［7］；当癫痫发作时，患者牙关紧闭伴口吐白沫，双目凝视，部分患者可自行缓解，也有部分患者需要给予安定后方可控制病情［8］。其余5例中枢神经系统并发症患者颅内感染3例（21.43％），单纯颅内出血2例（14.29％）。颅内感染的发生可能与治疗前所接受的预处理降低了血脑屏障的功能，并导致机体抵抗力下降，导致致病菌容易穿透血脑屏障有关［9］。与细菌性感染相比，真菌感染患者的临床表现更为隐匿。单纯颅内出血的患者大多具有明显的脑膜刺激征，结合影像学检查也不难诊断。此外我们发现，发生中枢神经系统并发症的患者HLA配型完全相合者仅占28.57％，明显少于未发生中枢神经系统并发症的患者；此外，半数中枢神经系统并发症患者有移植物抗宿主病，明显多于无并发症患者即患者HLA配型不完全相合以及有移植物抗宿主病是发生中枢神经系统并发症的危险因素，且经Logistic回归分析证实这两项因素是独立危险因素。这提示我们在为患者进行配型时首选依然是完全相合者。而对于发生了移植物抗宿主病的患者应更为密切观察患者的神经系统症状，以便在发病早期及时发现，给予积极治疗。而患者的性别、年龄、干细胞来源、疾病所处阶段、预处理方案以及是否使用抗人胸腺细胞球蛋白并不会对造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的发生影响并不大。

总之，中枢神经系统并发症是造血干细胞移植后较为严重的并发症，具有较高的病死率，临床中应认识到导致该并发症的高危因素，以及患者常见的临床表现，以对其进行积极预防、早期诊断、及时治疗，改善患者的预后。

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（收稿2014-10-08）

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1673-5110（2015）21-0035-03

△通讯作者：谈慧群，1974，女，汉族，副主任护师，E-mail：2372787187＠qq.com