利巴韦林与干扰素联合治疗手足口病的临床观察

陈坤东 (梅州市梅县区中医医院儿科，广东 梅州 514700)

手足口病俗称为“口蹄疫”，是肠道感染导致的急性传染病的一种类型，临床表现为手、足、口腔内、肛周等部位发生丘状疱疹，发病高峰期为夏季，致病菌主要为肠道病毒71 型和柯萨奇病毒A16 型［1］。手足口病常多发于5 岁及以下婴幼儿，传染性极强，短时间内可形成局部流行现象，目前多采用药物治疗，包括甲泼尼龙、脱水剂、丙种球蛋白、利巴韦林等，其中，脱水剂、丙种球蛋白、利巴韦林等药物在的疗效均得到了肯定，但仍待进一步研究。本研究对比观察了利巴韦林与干扰素联合治疗、利巴韦林单药治疗手足口病的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012 年12 月—2014 年12 月80 例手足口病患儿，主要表现均为发热、皮疹、疱疹等，诊断均符合《手足口病预防控制指南》［2］(2008 年版)。其中，男性患儿45 例，女性患儿35 例;年龄2～11 岁，平均(6.6 ±2.7)岁;发病时间3～8 d，平均(4.5 ±2.1)d。排除先天性心脏病、血液系统疾病、肝肾功能不全等患儿。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。采用随机数字表法将患儿分为2 组，每组40 例，2 组患儿基线资料的差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2 组患儿均接受对症支持治疗，对照组患儿在入院后均补充维生素C、维生素B、能量等，并常规进行疱疹及口腔清洁等处理措施，同时给予利巴韦林注射液(湖北科伦药业有限公司，批准文号:H19993451)11 mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液200 ml 静脉滴注。治疗组患儿在对照组的基础上，加用重组人干扰素α2b 乳膏(安徽安科生物工程集团股份有限公司，批准文号:国药准字S20020032)涂抹于口腔溃疡及皮疹处，1 日3 次。

1.3 疗效评定标准

治愈:接受治疗24 h 内，患儿体温恢复至正常范围，未见反复，皮疹显著缓解，48 h 内未流涎，食欲恢复;好转:治疗48 h 后，患儿体温恢复至正常范围，未见反复，皮疹缓解，72 h内未流涎，食欲恢复;无效:治疗72 h 未见明显好转，持续治疗1 周后体温开始下降，皮疹开始萎缩，无明显食欲或疱疹破裂出血［3］。病毒学应答［循环阈值(Ct 值)］:分别在用药48 和72 h 后，对患儿进行咽拭子检查，严格无菌操作，采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应原理对病毒的亚型和核糖核酸载量进行检测。

1.4 统计学方法

研究数据纳入Excel 软件，通过校对后采用SPSS 17.0 统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患儿临床疗效比较

治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患儿临床疗效比较［例(%)］Tab 1 Total effective rate in two groups［cases(%)］

2.2 2 组患儿临床症状改善时间、治愈时间比较

治疗组患儿发热缓解时间、皮疹萎缩时间、口腔溃疡愈合时间及治愈时间均明显短于对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义，见表2。

表2 2 组患儿临床症状改善时间、治愈时间比较(d，¯x±s)Tab 2 Time to symptom relief and cure time in two groups(d，¯x±s)

2.3 2 组患儿病毒学疗效分析

治疗48 h 后，治疗组患儿的Ct 值降至29.8 ±4.6，明显低于对照组的38.3 ±6.9;治疗72 h 后，治疗组患儿的Ct 值降低至22.7 ±4.0，明显低于对照组的36.7 ±5.8，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

近年来，手足口病在我国呈爆发流行状态扩散，少部分患儿病情严重、发展迅速，极易死亡［4］。临床对手足口病尚无特效治疗药物，常采用退热、抗病毒等对症支持治疗。因具有广谱抗菌作用，利巴韦林可抑制多种核糖核酸和脱氧核糖核酸病毒增殖，但大量使用会对患儿心肌产生明显损伤，并会导致患儿食欲降低。临床规定，对于手足口病患儿，利巴韦林的输注剂量应≤0.1 g/100 ml［5］。因为患儿本身存在口腔疱疹，若食欲再下降，则会导致营养摄入不足，影响正常生长发育。因此，临床对于手足口病患儿的治疗予以高度重视，旨在探寻安全、有效的治疗药物。

本研究结果显示，利巴韦林与干扰素联合治疗手足口病患儿，其病毒学效果及临床疗效均优于利巴韦林单药治疗。从整体水平上分析，治疗组患儿的总有效率、发热缓解时间、皮疹萎缩时间及治愈时间均明显优于对照组，且患儿体内的病毒学滴度在治疗后48 h 开始就明显下降，治疗后48、72 h 治疗组患儿的病毒学滴度均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这主要考虑与患儿自身因素相关，由于年龄较小，患儿自身免疫系统的发育尚未完善，内源性干扰素的产生不足以支持患儿与病毒对抗。利巴韦林属于广谱抗菌药物，侵入被感染细胞后可发生磷酸化，产生的产物能抑制病毒的合成，减少病毒细胞中鸟苷三磷酸数量，影响病毒核酸合成，从而减少病毒复制的数量及其传播速度和范围［6］。利巴韦林具有一定的治疗效果，不良反应小，在基层医院中被广泛应用。但利巴韦林仅是对病毒的复制及扩散进行单纯抑制，而干扰素可对自然杀伤细胞产生刺激并促进其激活，加强吞噬细胞的吞噬作用，诱导患儿机体产生内源性干扰素，因此具有更强的抗病毒效果［7］。治疗组患儿口腔溃疡愈合时间平均约3.0 d，明显短于对照组4.8 d(P＜0.05)，这对治疗具有关键作用。口腔溃疡愈合，患儿能够尽早进食，有利于免疫系统的恢复，可加强机体对病毒的抵抗能力。另一方面，干扰素也属于广谱抗病毒药，可通过抑制病毒蛋白的转录，阻碍病毒的增殖，抑制病毒侵入细胞，有效提高T 淋巴细胞的细胞毒性作用，调节机体细胞的免疫能力，进而达到抵抗病毒侵入的目的［8］。

综上所述，利巴韦林与干扰素联合治疗手足口病，疗效确切，抗病毒效果较佳，可明显缩短治疗时间，有效缓解临床症状，加速痊愈，具有较高的临床应用价值。

［1］ Liu LJ，Xu HM，Li XJ，et al. Co-detection in the pathogenesis of severe hand-foot-mouth disease［J］. Arch Virol，2012，157(11):2219-2222.

［2］ 卫生部.手足口病预防控制指南(2008 年版)［EB/OL］.［2008-05-02］.http://www. nhfpc. gov. cn/jkj/s3577/200805/e73df45b7b 1549188b1d4e1efd604da9.shtml.

［3］ Sarma N.Hand，foot，and mouth disease:current scenario and Indian perspective［J］. Indian J Dermatol Venereol Leprol，2013，79(2):165-175.

［4］ 杨巍，李智伟.干扰素与利巴韦林治疗手足口病疗效及不良反应分析［J］.实用药物与临床，2012，15(6):373-374.

［5］ Han J，Wang Y，Gan X，et al. Serum cytokine profiles of children with human enterovirus 71-associated hand，foot，and mouth disease［J］.Journal of Medical Virology，2014，86(8):1377-1385.

［6］ 杨艳.利巴韦林注射液联合重组人干扰素α2b 银翘解毒冲剂治疗小儿手足口病疗效观察［J］.中国社区医师:医学专业，2013，15(4):231-232.

［7］ Lott JP，Liu K，Landry ML，et al. Atypical hand-foot-and-mouth disease associated with coxsackievirus A6 infection［J］.J Am Acad Dermatol，2013，69(5):736-741.

［8］ 王艳芳，程光森，冯玉梅. 重组人干扰素α-1b 联合蓝芩口服液治疗小儿手足口病的疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2012，5(20):83-84.