2011—2013 年上海119 家医院头孢唑林应用分析

陈 坚 ，黄 堃(1.上海市松江区中心医院药剂科，上海 01600;.上海市食品药品监督管理局科技情报研究所，上海 0033)

头孢唑林为第1 代注射用头孢菌素，对大多数敏感的革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强的抗菌作用。国家卫生和计划生育委员会推荐头孢唑林作为Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物，目前在临床得到了广泛的应用。2006 年文献报道头孢唑林的主要不良反应为过敏反应，2013 年国家食品药品监督管理总局提醒关注头孢唑林注射剂的严重不良反应［1-2］。通过规范头孢唑林的应用，可明显减少不良反应的发生，了解头孢唑林的临床应用情况，可为制定干预措施，促进合理用药提供依据。因此，本调查对上海市119 家样本医院2011—2013 年头孢唑林临床应用情况进行了统计分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于上海市119 家样本医院2011—2013 年上报上海市食品药品监督管理局科技情报研究所的头孢唑林销售数据，包括规格、金额、数量等。119 家样本医院中，包含31 家三级医院，75 家二级医院，13 家社区卫生服务中心。

1.2 方法

统计头孢唑林的销售金额，计算用药频度(defined daily dose system，DDDs)、日均费用(defined daily cost，DDC)和复合年均增长率(compound annual growth rate，CAGR)等，并结合临床应用情况进行分析讨论。限定日剂量(defined daily dose，DDD)是指某一种药物用于其主要适应证时，成人每日的平均维持治疗剂量。头孢唑林的DDD 值参考世界卫生组织药物统计方法合作中心提供的ATC Index 2012。DDDs =用药量/DDD，DDDs 可反映药物使用的动态变化，其值越大表示该药的使用频率越高。DDC =该药的销售金额/该药的DDDs，体现该药的平均日费用。CAGR =［(2013 年金额或DDDs/2011年金额或DDDs)1/2-1］×100%，CAGR 反映3 年间的平均增长率。

表1 2011—2013 年头孢唑林占抗感染药物和头孢菌素类总销售金额比例Tab 1 Proportion of consumption sum of cefazolin in total anti-infections and cephalosporins during 2011-2013

2 结果

2.1 2011—2013 年头孢唑林占抗感染药物总销售金额比例

头孢唑林在头孢菌素类中约占0.13% ～0.14%，销售金额呈现逐年下降的趋势。CAGR 为-5.29%，3 年间呈负增长，见表1。

2.2 2011—2013 年头孢唑林的DDDs 和DDC

2011—2013 年头孢唑林的DDD 为3.0 g;DDDs 分别为20.96、25.72、21.94，合计68.62;DDC 分别为12.15、9.33、10.41 元;DDDs CAGR 为2.31%。

2.3 2011—2013 年葡萄球菌对头孢唑林的耐药率和敏感率

2011—2013 年葡萄球菌对头孢唑林的耐药率和敏感率见表2。

表2 2011—2013 年葡萄球菌对头孢唑林的耐药率和敏感率Tab 2 The drug resistance rate and susceptibility of staphylococcus to cefazolin during 2011-2013

2.4 2011—2013 年肠杆菌科细菌对头孢唑林的耐药率和敏感率

2011—2013 年肠杆菌科细菌对头孢唑林的耐药率和敏感率见表3。

表3 2011—2013 年肠杆菌科细菌对头孢唑林的耐药率和敏感率Tab 3 The drug resistance rate and susceptibility of enterobacteriaceae to cefazolin during 2011-2013

3 讨论

3.1 抗感染药物应用增长趋势与相关影响因素

2011—2013 年上海市119 家样本医院数据(表1)显示，抗感染药物的金额CAGR 为2.74%，远低于全部药品的总金额CAGR 的10.63%。抗感染药物金额占药品总金额的比例各年度依次为18.64%、17.00%和16.07%，呈逐年下降的趋势。由此可见，上海地区医院抗感染药物快速增长的趋势得到了缓解，说明国家卫生和计划生育委员会开展的抗菌药物临床应用专项整治活动初见成效。

3.2 头孢菌素类应用增长趋势与相关影响因素

从头孢菌素类的应用分析可以看出，上海119 家医院头孢菌素类销售金额占抗感染药物总销售金额的比例各年度依次为48.35%、45.45%和44.76%，呈逐年下降的趋势。头孢菌素类的销售金额CAGR 为-1.15%，较本地区前几年同类药物的销售金额CAGR 的28.26%［3］有明显下降。由此可见，自国家卫生和计划生育委员会开展抗菌药物临床应用专项整治活动以来，上海地区医院头孢菌素的用量增长得到有效控制，应该继续保持目前的控制强度。

3.3 头孢唑林应用增长趋势与相关影响因素

2011—2013 年头孢唑林的应用分析(表1)显示，上海119 家医院头孢唑林销售金额占头孢菌素类总销售金额的比例各年度依次为0.14%、0.13%和0.13%，增长率基本持平。3 年间的用药频度呈两头降、中间升的凸型趋势，各年度依次为20.96、25.72、21.94。3 年间的治疗日均费用则呈两头升、中间降的凹型趋势，各年度依次为12.15、9.33、10.41 元。头孢唑林的DDDs 的CAGR 为2.31%，头孢唑林用药频度的复合年均增长率略有增长是第1 代头孢菌素应用保持平稳的重要因素。同时表明上海地区医院在头孢唑林的用药选择上较好地执行了国家卫生和计划生育委员会《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》。

3.4 不同医院级别的应用差异

由于头孢唑林既是国家基本药物，主要作用于需氧革兰阳性球菌;又是国家卫生和计划生育委员会推荐作为预防Ⅰ类手术后切口感染的常用第1 代注射用头孢菌素，目前在所有的医院均得到了广泛的应用，故在包含31 家三级医院，75 家二级医院，13 家社区卫生服务中心的119 家样本医院中的临床应用无显著的差异。

3.5 上海地区细菌耐药率与应用的相关性分析

2011—2013 年上海市监测的4 种葡萄球菌对头孢唑林的耐药率和敏感率(表2)显示，甲氧西林耐药金葡菌的耐药率分别为87.7%、83.6%、80.6%呈逐年下降，敏感率分别为10.6%、13.8%、15.8%呈逐年上升;甲氧西林敏感金葡菌的耐药率分别为2.2%、1.1%、0.9% 呈逐年下降，敏感率分别为97.3%、98.3%、98.1%呈两头降、中间升的凸型趋势;甲氧西林敏感耐药菌的耐药率分别为3.9%、1.5%、1.0%呈逐年下降，敏感率分别为95.7%、98.3%、98.9%呈逐年上升;甲氧西林耐药菌的耐药率分别为38.7%、43.5%、40.8%呈两头降、中间升的凸型趋势，敏感率分别为56.5%、52.4%、55.5%呈两头升、中间降的凹型趋势。2011—2013 年上海市监测的4 种肠杆菌科细菌对头孢唑林的耐药率和敏感率(表3)显示，大肠埃希菌的耐药率分别为73.7%、68.4%、68.7%呈逐年上升，敏感率分别为15.7%、18.1%、20.9% 也呈逐年上升;克雷伯菌的耐药率分别为54.5%、53.1%、52.2% 呈逐年下降，敏感率分别为35.1%、36.8%、35.6%呈两头降、中间升的凸型趋势;变形杆菌的耐药率分别为67.4%、62.5%、66.1%呈两头升、中间降的凹型趋势，敏感率分别为13.8%、17.2%、17.7%则呈逐年上升;肠杆菌的耐药率分别为94.5%、93.8%、93.6%呈逐年下降，敏感率分别为2.8%、3.0%、4.0%则呈逐年上升。根据2011—2013 年上海市细菌耐药性监测数据［4-6］，甲氧西林敏感金葡菌的敏感率、克雷伯菌的敏感率和甲氧西林耐药菌的耐药率，与2011—2013 年头孢唑林的DDDs 均呈两头降、中间升的凸型趋势。而甲氧西林耐药菌的敏感率和变形杆菌的耐药率，与2011—2013 年头孢唑林的治疗日均费用均呈两头升、中间降的凹型趋势。

3.6 围术期和治疗性应用

在围术期预防性应用方面，头孢唑林主要在颈部外科(含甲状腺)手术、经口咽部黏膜切口的手术、乳腺手术、腹外疝手术、一般骨科手术等方面应用。据文献报道，头孢唑林与头孢呋辛在预防胃肠及痔疮手术切口感染中的疗效相当［7］。五水头孢唑林钠预防妇科手术术后切口感染发生率仅为0.9%［8］。术前术后联合应用头孢唑林与术后立即使用，预防剖宫产术后切口感染、盆腔炎和子宫内膜炎发生率与总感染率相同(P＞0.05)［9］。五水头孢唑林钠在应用于普外腔镜手术中，无一例感染发生，仅1 例患者出现迟发型超敏反应［10］。五水头孢唑林钠预防手外伤术后感染的无感染率达91.67%［11］。五水头孢唑林钠在创伤和手外科预防用药及治疗感染的总有效率达97%，仅出现3 例慢性皮疹［12］。在治疗性应用方面，头孢唑林钠联合微波治疗急性化脓性中耳炎的总有效率达94.4%［13］。五水头孢唑林钠治疗呼吸道急性细菌性感染的痊愈率和有效率分别为78%与98%，药物不良反应发生率为1.96%［14］。五水头孢唑林钠治疗小儿支气管肺炎的总有效率为85.71%［15］。五水头孢唑林钠治疗老年女性糖尿病合并尿路感染，有效率为95.24%，细菌清除率为97.44%［16］。五水头孢唑林钠在外科术后用药的总有效率达90.0%［17］。五水头孢唑林钠对开放性骨折患者炎性因子C-反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子水平均明显降低，能有效预防术后感染［18］。

3.7 应用中的主要问题

尽管上海地区医院头孢唑林用药频度复合年均增长率的上升有利于Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物的规范推广，但从2013 年国家药品不良反应病例报告数据库报告的349 例头孢唑林注射剂严重病例来看，严重不良反应/事件累及系统排名前3 位的依次为全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及附件损害。有文献报道，上呼吸道感染、结石性胆囊炎和胆囊炎患者发生胃肠道反应的概率较高［19］。存在的主要问题是单次用药剂量过大和超适应证用药等。2013 年上海共收到头孢唑林注射剂不良反应病例报告65 例，在全国349 例不良反应报告中约占18.62%。其中因用于Ⅰ类切口手术预防用药而产生的不良反应病例报告仅5 例，仅在上海65 例ADR 报告中约占7.69%，其余60 例不良反应报告均为治疗性用药而产生的不良反应。因此建议临床医护人员关注头孢唑林注射剂治疗性用药而产生的严重不良反应和临床合理用药问题，严格按照药品说明书使用，避免超适应证用药、避免单次用药剂量过大等现象。同时加强对医护人员临床用药和急救知识的培训，促进合理使用头孢唑林，保障用药安全。

［1］ 赵懿清.头孢唑啉不良反应文献分析［J］. 抗感染药学，2006，3(1):42-44.

［2］ 国家食品药品监督管理总局. 药品不良反应信息通报(第59期)关注头孢唑林注射剂的严重不良反应［EB/OL］.［2014-01-26］. http://www. sda. gov. cn/WS01/CL0078/96374. html. 摘自CFDA 网站.药品不良反应信息通报(第59 期)关注头孢唑林注射剂的严重不良反应［J］.上海医药，2014，(5):62.

［3］ 张顺国，陈敏玲.上海地区81 家医院2006—2009 年抗感染药利用分析［J］.中国药房，2010，21(46):4323-4328.

［4］ 朱德妹，杨洋，蒋晓飞，等.2011 年上海地区细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2012，12(6):401-411.

［5］ 朱德妹，汪复，郭燕，等.2012 年上海地区细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2013，13(6):409-419.

［6］ 胡付品，朱德妹，汪复，等.2012 年中国CHINET 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的分布特点和耐药性分析［J］. 中国感染与化疗杂志，2014，14(5):382-386.

［7］ 章向阳.头孢唑林与头孢呋辛在预防胃肠及痔疮手术切口感染中的应用［J］.浙江创伤外科，2014，19(4):533-534.

［8］ 王兴秀，彭芸花.五水头孢唑林钠预防妇科手术感染临床疗效分析［J］.中国现代药物应用，2010，4(20):91-92.

［9］ 王秀丽.头孢唑林不同应用时机在预防剖宫产术后感染中的应用［J］.中国现代药物应用，2014，8(10):46-47.

［10］ 王勇，王平，李志宇，等. 五水头孢唑林钠在普外腔镜手术中的应用［J］.浙江临床医学，2011，13(1):45-46.

［11］ 封帆，张光正，龙文浩，等.五水头孢唑林钠预防手外伤术后感染的临床观察［J］.中华关节外科杂志:电子版，2011，5(1):104-106.

［12］ 余建新.五水头孢唑林钠(新泰林)在创伤和手外科临床应用观察［J］.中国现代药物应用，2010，4(20):165.

［13］ 陈海兴.头孢唑林钠联合微波治疗急性化脓性中耳炎的疗效［J］.实用临床医学，2014，15(4):91-93.

［14］ 郭峰.五水头孢唑林钠治疗呼吸道急性细菌性感染的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(2):155-156.

［15］ 崔风，涂忠敏.五水头孢唑林钠与头孢唑林钠治疗小儿支气管肺炎的疗效比较［J］.临床合理用药杂志，2014，7(6):75-76.

［16］ 夏伟，于阳.五水头孢唑林钠治疗老年糖尿病合并尿路感染的疗效与安全性［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(2):160-161.

［17］ 王璐，徐占平.五水头孢唑林钠在外科手术患者中的临床应用［J］.中国医学创新，2010，7(3):82-83.

［18］ 叶建光，赵杰青，蒋良福.五水头孢唑林钠对开放性骨折患者炎性因子水平的影响［J］.中国药业，2013，22(11):7-8.

［19］ 任欣，梅蓉，闵宝荣.126 例静脉应用头孢唑林钠致胃肠道反应分析及干预措施［J］.中国医院用药评价与分析，2013，13(12):1114-1116.