硫酸镁联合低分子肝素治疗早发型子痫前期的疗效观察

胡玉崇 (内蒙古自治区人民医院妇产科，内蒙古 呼和浩特 010017)

子痫前期是产科中常见疾病，据统计，其发病率高达3%～5%［1］，且病情一般较严重，病变多累及多个器官和系统，是引起孕产妇、围产儿死亡率和各种并发症发病率升高的重要危险因素之一。近年来，国际上多以32 孕周为界限［2］，把子痫前期分为早发型和晚发型。早发型通常有发病时间早、病程进展迅速、各类并发症发病率高等特点，对孕产妇和围产儿危害性更大。本研究运用硫酸镁和低分子肝素联合治疗早发型子痫前期，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

根据《妇产科学》(7 版)子痫前期的诊断标准［3］，结合国际上所认可的早发型发病时间为孕期32 周前的观点，选择2012—2014 年期间在内蒙古自治区人民医院妇产科的104 例早发型子痫前期患者作为研究对象。纳入及排除标准:所有患者均为单胎妊娠，排除孕前患有肾病、其他严重疾病以及对肝素过敏的患者。按随机数字表法分成对照组51 和观察组53 例，年龄20 ～40 岁，观察组患者平均年龄为(28.5 ±7.15)岁，对照组为(28.1 ±5.32)岁。2 组患者年龄、血压、凝血功能各指标、肾功能等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者和家属签署了知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用硫酸镁进行常规解痉治疗，将25%硫酸镁20 ml 加入5%葡萄糖溶液100 ml 中，30 min 内快速静脉滴注，然后将25%硫酸镁50 ml 加入5%葡萄糖溶液500 ml中静永滴注维持。患者孕周大于27 周时，将20 mg 地塞米松分次进行肌肉注射，以期促进胎儿肺成熟。观察组患者在对照组治疗的基础上加用低分子肝素，将4 000 U 低分子肝素于脐部皮肤下进行注射，1 日1 次，5 日为1 个疗程，共用药1 个疗程。

1.3 观察指标

观察2 组患者治疗前、后的血压(收缩压、舒张压);血浆凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-D)、部分凝血活酶时间(APTT);24 h 尿蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr);孕产妇死亡情况、围产儿死亡情况、妊娠周期、新生儿体质量。

1.4 统计学方法

本研究中数据处理和统计分析采用SPSS 13.0 软件进行，计量资料采用两独立样本的t检验进行组间均数比较，计数资料采用χ2检验，若计数资料不符合χ2检验要求，则采用Fish确切概率法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者血压情况比较

治疗后，观察组和对照组患者收缩压平均值为(131.6 ±9.45)(1 mmHg=0.133 kPa)、(142.8 ±8.1)mmHg，舒张压为(83.4 ±4.99)、(89.2 ±5.77)mmHg，与治疗前比较，2 组患者血压均有显著下降，且观察组患者血压下降更为显著，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者血压情况比较(±s)Tab 1 Comparison of blood pressure of patients between two groups(±s)

表1 2 组患者血压情况比较(±s)Tab 1 Comparison of blood pressure of patients between two groups(±s)

注:与治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05Note:vs.before treatment，* P ＜0.05;vs.the control group，#P ＜0.05

组别 时间 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg观察组(n=53) 治疗前165.0±6.01 100.6±5.12治疗后 131.6±9.45* # 83.4±4.99* #对照组(n=51) 治疗前 164.7±6.17 98.9±5.20治疗后 142.8±8.15* 89.2±5.77*

2.2 2 组患者PT、D-D、APTT 各指标比较

治疗后，观察组患者PT、D-D、APTT 均有明显改善，且观察组较对照组患者改善更明显，2 组的差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2 组患者PT、D-D、APTT 比较(±s)Tab2 Comparison of PT、D-D、APTT of patients between two groups(±s)

表2 2 组患者PT、D-D、APTT 比较(±s)Tab2 Comparison of PT、D-D、APTT of patients between two groups(±s)

注:与治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05Note:vs.before treatment，* P ＜0.05;vs.the control group，#P ＜0.05

APTT/s观察组(n=53) 治疗前组别 时间 PT/s D-D/(ug/L)7.7±1.65 606.3±134.65 26.6±3.32治疗后 11.5±1.31* # 393.2±98.24* # 22.4±1.64* #对照组(n=51) 治疗前 7.8±1.14 611.2±128.67 25.5±2.76治疗后 8.3±0.72* 503.9±94.66* 24.2±1.99*

2.3 2 组患者尿蛋白、BUN、Cr 比较

治疗后，2 组患者尿蛋白、BUN、Cr 均有所下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组患者Cr 较对照组有明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 2 组患者妊娠结局比较

2 组患者均未出现死亡病例。观察组中1 例围产儿死亡，对照组死亡3 例，2 组的差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者妊娠周期明显长于对照组，且新生儿体质量明显高于对照组，2 组的差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 2 组患者尿蛋白、BUN、Cr 比较(±s)Tab 3 Comparison of Pro BUN、Cr of patients between two groups(±s)

表3 2 组患者尿蛋白、BUN、Cr 比较(±s)Tab 3 Comparison of Pro BUN、Cr of patients between two groups(±s)

注:与对照组比较，* P ＜0.05Note:vs.the control group，* P ＜0.05

组别 时间 尿蛋白/(g/24h) BUN/(mmol/L) Cr/(umol/L)观察组(n=53) 治疗前2.59±0.66 4.6±0.78 84.1±9.12治疗后 2.08±0.95 4.2±0.45 63.5±8.33*对照组(n=51) 治疗前 2.53±0.71 4.7±0.55 83.5±11.53治疗后2.43±0.89 4.6±0.57 78.7±11.65

表4 2 组患者妊娠结局比较(±s)Tab 4 Comparison of pregnancy outcome of patients between two groups(±s)

表4 2 组患者妊娠结局比较(±s)Tab 4 Comparison of pregnancy outcome of patients between two groups(±s)

注:与对照组比较，* P ＜0.05Note:vs.the control group，* P ＜0.05

孕产妇死亡例数(%)围产儿死亡例数(%)妊娠周期/周新生儿体质量/g观察组(n=53) 0(0.00) 1(1.9)32.6±2.22 2 576.2±516.24对照组(n=51) 0(0.00) 3(5.9) 30.4±2.96 2 178.4±412.09 P 值 0.765 0.025* 0.009*

3 讨论

子痫前期表现为全身小动脉痉挛，易损伤血管内皮细胞功能，减少孕产妇全身各器官的血流灌注，导致各种临床并发症的发生［4］。硫酸镁因其解痉作用好，被认为是临床上治疗子痫前期的首选药物。镁离子有抑制中枢神经的功效，主要通过作用于运动神经-肌肉接头，减少乙酰胆碱的释放，阻断神经信号传导作用，减少血管平滑肌痉挛，从而降低血压［5］，但其安全剂量与中毒剂量比较相近，易发生不良反应。如甘露等［6］纳入7 篇相关的临床随机对照试验行Meta 分析，结果发现临床上使用硫酸镁治疗子痫前期，可显著降低重度子痫前期发展为子痫，而对于轻度子痫前期效果不显著。因此，硫酸镁治疗子痫前期的临床疗效及安全性仍需进一步确定。

本研究中，治疗后2 组患者血压都有所下降，可能与硫酸镁与低分子肝素协同扩张外周血容量，从而增大降压效果有关。相关报道指出，子痫前期患者凝血功能也会发生改变，有明显的血栓形成倾向［7-8］。国内多个研究结果表明，运用硫酸镁联合低分子肝素方案治疗子痫前期，对降压、改善凝血功能和肾功能、减少妊娠结局并发症等有不同疗效，但目前仍缺乏询证医学的证据支持［8-13］。低分子肝素能够通过作用于不同的凝血酶，促使微血栓的溶解，改善孕产妇高凝状态，从而减少对机体各靶器官的损害，改善妊娠结局。国外研究结果表明，单用低分子肝素预防胎盘介导妊娠并发症(包括子痫前期等)，与对照组比较，低分子肝素组不良反应的发生率降低52% (RR，0.52;95%CI，0.32 -0.86)［14］。本研究中，观察组患者治疗后的PT 和APTT 时间较治疗前延长，且明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明低分子肝素确能改善早发型子痫前期孕产妇高凝状态。田宁等［15］在北京地区纳入186 名病例，用硫酸镁联合低分子肝素治疗早发型子痫前期，结果发现患者肾功能明显改善。本研究中，观察组患者肾功能有所改善，但24 h 尿蛋白和BUN 并不优于单用硫酸镁治疗，只有Cr 下降较为显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。究其原因可能为:(1)研究所用的低分子肝素剂量不一，本研究用量较少，疗程较短;(2)研究所在的地区不一，族群构成可能存在差异，提示适当增加低分子肝素的用量，延长治疗期，可能会改善肾功能。本研究中，观察组患者中母婴妊娠结局优于对照组，孕、产妇妊娠周期明显延长，新生儿体质量增加，未发现孕产妇死亡病例;观察组发生围产儿死亡1 例，对照组3例，2 组的差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述，采用硫酸镁联合低分子肝素治疗早发型子痫前期，能降低孕产妇血压，改善凝血功能指标以及母婴结局，但其对肾功能效果仍需进一步确定，且目前仍缺乏硫酸镁联合低分子肝素治疗早发型子痫前期指南，其用药剂量、时间、适用证、禁忌症等仍需确定，以进一步指导临床实践工作。

［1］ Charlton F，Tooher J，Rye KA，et al.Cardiovascular risk，lipids and pregnancy:preeclampsia and the risk of later life cardiovascular disease［J］.Heart Lung Circ，2014，23(3):203-212.

［2］ Vaisbuch E，Romero R，Mazaki-Tovi S，et al.Retinol binding protein 4—a novel association with early-onset preeclampsia［J］. J Perinat Med，2010，38(2):129-139.

［3］ 乐杰.妇产科学［M］.7 版. 北京:人民卫生出版社，2011:94-95，205.

［4］ 卢莉萍，李忠祥，戴淑玲，等.低分子肝素对重度子痫前期患者肾功能保护作用的临床探讨［J］.中国妇产科临床杂志，2007，8(6):423-425，458.

［5］ 李玉奇.硫酸镁和低分子肝素治疗早发型子痫前期的疗效观察［J］.当代医学杂志，2013，19(33):79-80.

［6］ 甘露，肖小敏. 硫酸镁治疗子痫前期的临床随机对照实验的Meta 分析［J］.实用妇产科杂志，2009，25(7):431-433.

［7］ Dekker GA，de Vries JI，Doelitzsch PM，et al.Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia［J］. Am J Obstet Gynecol，1995，173(4):1042-1048.

［8］ 王林，陈必良，辛晓燕，等.硫酸镁对轻度子痫前期疗效的随机对照临床试验［J］.山西医科大学学报，2007，38(8):727-729.

［9］ 刘赛，赵俭，田海侠.低分子肝素联合硫酸镁治疗子痫前期的临床疗效观察［J］.中外医学研究，2013，11(31):43-44.

［10］ 崔炜萍，丁怡.低分子肝素联合硫酸镁用于治疗早发型子痫前期疗效的研究［J］.医学理论与实践，2014，27(20):2676-2679.

［11］ 朱红卫.硫酸镁联合低分子肝素治疗早发型子痫前期的疗效观察［J］.中国实用医药，2014，9(27):128-129.

［12］ 赵文华. 硫酸镁和低分子肝素治疗早发型子痫前期疗效观察［J］.亚太传统医药，2012，8(10):131-132.

［13］ 肖立，李智泉，周紫琼，等. 硫酸镁联合低分子肝素治疗早发型子痫前期的病例对照研究［J］. 热带医学杂志，2012，12(7):857-860.

［14］ Rodger MA，Carrier M，Le Gal G，et al. Meta-analysis of lowmolecular-weight heparin to prevent recurrent placenta-mediated pregnancy complications［J］.Blood，2014，123(6):822-828.

［15］ 田宁，于松.低分子肝素联合硫酸镁治疗早发型子痫前期疗效观察［J］.新乡医学院学报，2013，30(7):549-552.