糖代谢因素与良性前列腺增生临床进展的相关性

孟宪琴，刘 伟，屈晓冰，杜万红，刘 颖

(1.湖南师范大学第二附属医院，解放军第163 医院老年病科，湖南 长沙 410003;2.湖南师范大学附属湘南医院，解放军第169 医院，湖南 衡阳 421000;3.中南大学湘雅二医院老年病科，湖南 长沙 410011)

近年来的研究证实良性前列腺增生(BPH)是一种缓慢进展的良性疾病，在其缓慢的临床进展过程中，BPH 患者主要表现为逐渐加重的下尿路症状，也可表现为突发的急性尿潴留。目前认为BPH患者接受外科治疗是疾病进展的最终表现形式［1］。究竟是什么因素促使BPH 病程进展?我们前期的研究证实糖代谢指标可促进老年BPH 起病［2，3］，是否对BPH 临床进展也起一定作用?本研究对老年良性前列腺增生(BPH)患者进行调查，以证实糖代谢因素对前列腺增生临床进展的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2008年2月在中南大学湘雅二医院和2009年3月在解放军第163 医院老年病科门诊的≥60 岁、已诊断为BPH 并愿意接受进一步调查的患者作为研究对象。BPH 患者均符合2009年中华医学会泌尿外科学分会“良性前列腺增生诊疗指南”诊断标准:①PSA ＜4ng/mL，直肠指诊未发现异常结节，经腹或直肠前列腺B 超未提示异常回声，PSA≥4ng/mL 的BPH

患者已进行前列腺活检并排除前列腺癌者;②经腹或直肠B 超前列腺体积＞30mL，伴或不伴有IPSS 评分＞7 分。剔除标准:①有前列腺癌、有前列腺膀胱梗阻(BPO)侵袭性治疗失败病史、病史或体检提示有神经系统疾病如中风、帕金森病和神经源性膀胱、各种原因引起的尿道狭窄如淋病;②急性或慢性感染、严重肝肾功能不全、严重心功能不全、急性冠脉综合征、糖尿病酮症、急性脑血管意外;③正在使用胰岛素控制血糖者。

1.2 方法

1.2.1 调查方法

对老年病科门诊BPH 患者进行问卷调查，应用“BPH 与DM 相关性研究调查表”和“国际前列腺症状评分表(IPSS)”。调查表的设计(见附件)参考了大量相关文献资料，听取了流行病与统计学、泌尿外科和老年病科专家意见。调查人员为科室高年资临床医生和专职调查员。所有研究对象均询问并记录年龄、详细病史、长期服药情况、下尿路症状(LUTS)出现时间。在禁食10 小时后，清晨空腹安静状态下抽取肘静脉血检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1、脂蛋白(a)、游离脂肪酸、血常规、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBS)、肝功能、肾功能、血清前列腺特异性抗原(PSA)，进食两小时后测定餐后血糖(2hPBG)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR =FINS×FBG/22.5)。待患者平卧休息15 分钟后，用标准汞柱血压计测量右上肢收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。所有患者均接受直肠指诊，尿常规检查，经腹或直肠超声检查测定前列腺的左右、前后、上下径(cm)，前列腺体积(PV)=0.52 ×左右径×上下径×前后径(mL)，采用IPSS 量表评估下尿路症状(LUTS)及出现时间。

1.2.2 分组方法

以前列腺症状治疗药物(MTOPS)［4］研究的进展性评价指标为标准(年龄≥62 岁，PSA≥1.6ng/mL，PV≥31mL 为高进展性组)，根据BPH 诊断标准将入选患者分为低进展性组(57 人)与高进展性组(60 人)。

1.3 统计学处理

利用SPSS15.0 统计软件包进行分析，主要统计指标进行正态性检验、方差齐性检验，计量资料用mean± SD，不符合正态分布的指标(PSA、IPSS、HDL-C 等)经自然对数转换达近似正态分布后进行数据分析(为使结果简明仍以变换前数据表示)。两组间均数比较采用独立样本t 检验，方差不齐者采用t 检验。计数资料采用率或百分比描述，危险性因素评估采用Logistic 逐步回归分析方法。检验水准α=0.05(双侧)。

2 结果

2.1 BPH 低进展组与BPH 高进展组临床一般情况的比较

调查期间有131 位 就诊的老年BPH 患者愿意接受进一步调查，有5 人正在使用胰岛素控制血糖，3 人患有帕金森病，6 人曾行前列腺、膀胱手术。经病史询问、体查和相关临床检查、IPSS 评分，共计117 名对象入选。患者平均年龄77. 74 ±5. 64 岁(62 ～88 岁)。BPH 低进展组与BPH 高进展组患者的临床一般情况比较详见表1。与低进展BPH 组相比，高进展BPH 组的FBS(t = － 3. 481，P =0.001)、2hPBG(t = － 4. 078，P = 0. 000)、HbA1c(t= －2.520，P =0.013)、FINS(t = －3. 675，P =0.000)有统计学差异;且PV 显著增大(P=0.005)，PSA 值、IPSS 增加(P=0.013，P=0.01)，LUTS 出现时间两组间比较未见显著性差异(表1)。

表1 BPH 低进展组与BPH 高进展组患者临床一般资料的比较

2.2 BPH 临床进展性的危险因素

用Logistic 逐步回归分析方法筛选BPH 进展性危险因素，赋值情况见表2。

表2 糖代谢因素对BPH 临床进展性的可能危险因素与赋值

由表3 结果显示，FBS、FINS 进入回归方程，Logistic 回归方程为:logit P = －2.974 +0.993 ×1 +1.279 ×4，显示空腹血糖、空腹胰岛素为BPH 患者病情进展的危险因素。

表3 进入方程中的自变量及有关参数的估计值

3 讨论

近年来各国BPH 诊治指南将BPH 的临床进展性作为一个章节进行了介绍，说明BPH 的临床进展性已经受到国内外医师的关注;且明确了判断其临床进展性的主要临床指标:①IPSS 评分逐年增加，②最大尿流率进行性下降，③发生急性尿潴留、血尿、尿路感染、膀胱结石及肾功能损害等相关并发症的发生，④BPH 手术治疗几率上升。中国指南中明确指出患者的年龄、血清PSA 值、PV 值等是最重要的与BPH 临床进展性相关的高危因素［1］。我们的研究中BPH 高进展性组与低进展性组一般资料比较也提示了这一点，但由于已成共识未再进一步的回归分析。

现在有越来越多的证据表明糖尿病与BPH 两种疾病之间存在着某种关联，比如糖尿病可以增加患BPH 的风险;糖尿病患者中存在糖代谢指标的异常及胰岛素抵抗，血糖水平过高可导致前列腺组织血管损伤，血管损伤可能导致组织缺氧，缺氧不仅仅会引起低氧诱导因子(HIF-1)因子的转录，同时也导致血管生成因子和细胞因子的表达，最终导致生长因子水平增高。而前列腺基质长期暴露于此种环境中，受长期刺激将启动BPH 的病理改变。高胰岛素血症引起胰岛素生长因子-1(IGF-1)增加，IGF-1促进前列腺细胞增殖，抑制凋亡［5］。我们前期的研究［2，3］证实了FBS 和FINS 为BPH 起病的危险因素。本研究以MTOPS 研究的进展性评价指标为标准将患者分为低进展风险组与高进展风险组，用Logistic 逐步回归分析方法筛查BPH 临床进展性的危险因素，结果显示FBS、FINS 为BPH 患者病情进展的危险因素。预示通过对BPH 患者的FBS 与FINS 的测定可以评估BPH 临床进展性，同时治疗高胰岛素血症、有效控制空腹血糖也将成为延缓BPH 疾病进展的一个有效手段。

［1］张祥华，王行环，王刚，等.良性前列腺增生诊断治疗指南［J］.中华外科杂志，2007，45:1704-1707.

［2］孟宪琴，屈晓冰，杜万红，等.血糖代谢性指标与良性前列腺增生的相关性［J］.中国老年学杂志，2011，32(7):1106-1108.

［3］孟宪琴，屈晓冰，杜万红等.空腹胰岛素以及胰岛素抵抗与良性前列腺增生的相关性研究［J］.中国综合临床杂志，2011，27(1):16-19.

［4］McConnell JD，Roehrborn CG，Bautista OM，et al. The long-term effect of doxazosin，finasteride，and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia［J］. N Engl J Med，2003，349(25):2387-2398.

［5］Wang Z，Olumi AF. Diabetes，growth hormoneinsulin like growth factor pathways and association to benign prostatic hyperplasia［J］. Differentiation，2011，82:261-271.