糖尿病慢性并发症患者护骨素水平分布及调脂干预研究

皮银珍，杨腾舜，莫 娟，王环君，胡 丽

(长沙市第一医院，湖南 长沙 410005)

护骨素是一种分泌性糖蛋白，是肿瘤坏死因子超家族中的一员，具有使骨密度增加和破骨细胞分化降低的功能。近年的研究表明OPG 在机体的循环、免疫系统中起着至关重要的作用，在血管病变及冠状动脉粥样硬化患者的血清中水平升高。护骨素是重要的血管调节因子，与糖尿病并发症的发生密切相关，观察糖尿病合并不同患者的血清护骨素水平并观察调脂治疗后其水平的变化。

1 对象与方法

1. 1 研究对象

200 例均为本院2009年1月～2012年12月均为我院内分泌科住院患者，符合1999年WHO 的糖尿病诊断标准，根据糖尿病并发症的情况分为发病时间在一年以内的新发糖尿病组(DM 组)、合并神经病变组(DMDPN 组)、合并视网膜病变组(DMDR组)以及合并冠心病组(DMCVD 组)。DM 组50 例，男性28 例，女性22 例，平均年龄52. 7 ±5. 6 岁;DMDPN 组患者50 例，均经过神经肌电图检测并排除其他疾病如脊椎病变等导致的神经病变男性25例，女性25 例，平均年龄51.7 ±5.8 岁;DMDR 组患者50 例经过眼底检查排除高血压等合并症的患者，男性23 例，女性27 例，平均年龄52. 9 ±5. 6 岁;DMCVD 组50 例，男性26 例，女性24 例，平均年龄53.6 ±5.9 岁，冠心病的确立标准为有明确的心绞痛、心肌梗死或冠脉造影示冠脉狭窄者。另选年龄性别相匹配的50 例(男性25 例，女性25 例)健康者为对照，对照组平均年龄52.9 ±6.1 岁，均排除可能有影响护骨素(OPG)水平的疾病如骨质疏松、钙代谢异常、风湿免疫性疾病、肿瘤等，排除妊娠、肝肾功能不全及心力衰竭。

1.2 方法

血清护骨素水平及相关指标测定 空腹12 h 后次晨抽取肘静脉血4mL，所有血样标本均不抗凝，2 h 内3000r/min 离心10min，分离血清后–70℃保存至使用，用ELISA 法检测血清OPG 水平，ELISA试剂盒购自美国R＆ D Systems，批内变异系数(CV)2.5% ～3.5%，批间CV 3.4% ～5.6%。血清透射比浊法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);亲和层析法测定糖化血红蛋白(HbA1C)水平;葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。给予辛伐他汀20mg 每晚一片口服2 周后，抽血再测定OPG 和Hcy 的水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS17. 0 软件，结果采用结果以mean ±SD 表示，组间均数比较采用方差分析，比较有差异者进行两两比较。对治疗前后血清护骨素指标采用配对比较。

2 结果

2.1 各组患者一般资料及生化指标的比较

DM 组与DMDPN 组、DMDR 组以及DMCVD 组患者年龄、性别、收缩压、舒张压 、FPG、2hPG、HbA1c 差异均无显著性(P ＞0. 05)，差异有统计学意义(P ＜0. 05);FPG、2hPG 以及HbA1c 在糖尿病各组均明显高于对照组，三组指标组间无显著差异。血清同型半胱氨酸及护骨素水平在DM 组、DMDPN组、DMDR 组及DMCVD 组明显高于对照组，DMDPN 组与DMDR 组间OPG 和Hcy 水平无明显差异，但是DMCVD 组与DM 组之间存在显著差异;DMCVD 组血清护骨素水平显著高于DM 组及对照组(P ＜0.01)。而DM 组与对照组差异也有显著性(P ＜0.05)，见表1。

表1 各组一般临床资料及生化指标的比较

2.2 调脂治疗前后OPG 及Hcy 水平的变化

分别对新发糖尿病组、合并神经病变组、合并视网膜病变组以及合并冠心病组给予辛伐他汀治疗2周，测定调脂治疗前后血清OPG 及Hcy 水平的变化，发现均没有显著性差异(P ＞0. 05)。

3 讨论

人体中OPG 主要在肺、心、肾、骨和血管等组织等处表达水平较高;在骨组织，OPG 主要由成骨细胞产生;在血管系统，主要由内皮细胞及平滑肌细胞产生。有研究显示，2 型糖尿病患者血清OPG 水平与冠状动脉钙化及心血管病变有关，另有报道，血清OPG 水平升高可能是糖尿病心血管病变的重要预测指标［1］。有作者对例行冠脉造影的患者的血清OPG 水平的检测也显示OPG 水平随冠脉病变严重程度的增加而升高［2，3］，Browner 等的研究发现血清OPG 水平的升高与心血管死亡之间有显著相关性［4］。研究发现，成纤维生长因子、血管紧张素II、血小板源生长因子能刺激内皮细胞产生OPG，而此三种细胞因子是血管疾病的重要调节因子，如血小板源生长因子可促进血管内皮生长因子增殖迁移等而有致动脉粥样硬化的作用，因此OPG 可能通过抑制这些致动脉粥样硬化因子而抑制动脉粥样硬化，对血管起保护作用［5，6，7，8］。本研究观察到新发糖尿病以及糖尿病合并神经病变、视网膜病变以及冠心病的患者OPG 水平明显升高，提示OPG 参与机体的炎症反应，但是OPG 升高到何种程度需要积极干预目前尚不得而知，还需要大规模的前瞻性临床研究才能证实。

他汀类药物是肝脏合成胆固醇限速酶的抑制剂，可直接降低血浆中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平，近年来的研究证实糖尿病患者使用他汀类药物更多地依赖于其非降脂作用，包括改善血管内皮功能、减轻炎症反应，稳定斑块和抑制血栓形成等“多项效应”。此项研究比较辛伐他汀治疗前后OPG 及Hcy 水平的变化没有显著性差异，可能与治疗时间太短以及使用常规剂量的他汀类药物有关，对他汀类药物的剂量的探索还需要进行更进一步的临床研究。

多数研究认为OPG 水平的升高是机体的一种自我保护的代偿机制，血管病变时OPG 水平上调以对抗促动脉硬化、血管钙化及血管损伤的其他因子。国内外研究发现OPG 及其基因多态性与血管钙化及动脉粥样硬化有关［9，10］。

目前对糖尿病并发症以及血管疾病血清OPG水平增高的确切机制尚在进一步研究之中，血清OPG 水平升高在糖尿病并发症及血管损伤中的诊断价值及可能的治疗作用，为研究糖尿病并发症的发病机制及治疗提供了新的方向。

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