冠脉造影正常患者内皮功能与冠脉血流储备能力的研究

张 勇，唐小霞，曹邦明，任淑红，王新宇，陈兴新

(1.徐州市第三人民医院心内科，江苏 徐州 221009;2.中国矿业大学生物医学工程系，江苏 徐州 221009)

冠心病在老年人群中发病率高，且疾病进展缓慢，早期诊断、尽快干预有助改善预后。血管内皮功能异常是动脉粥样硬化发生发展的重要环节［1］，早期应用乙酰胆碱对内皮功能进行评价具有重要价值［2，3］。CFR 是临床冠心病诊断常用的生理学指标，是评价心肌微循环功能的重要参数，它能够预测冠脉解剖和生理学之间的关系［4］。我院心脏中心运用冠脉造影数字跟踪技术软件，测定不同危险因素人群CFR，同时采用Ach 评价内皮功能。旨在观察两者变化，探讨病理生理机制，为冠心病早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2006 ～2012年间118 例拟诊冠心病患者住院行冠脉造影检查，其中男62 例，女56 例，平均年龄61 ±11(岁)。根据不同危险因素分成高血压组、高胆固醇血症组(≥4.68 mmol/ L)、肥胖组(体重指数≥28 kg/m2)、吸烟组、糖尿病组(详见表1)。所有患者冠状动脉造影正常，排除其他相关疾病(如肥厚或扩张性心肌病、瓣膜病、心衰等)。另设对照组24 例，平均年龄56 ±12(岁)。所有患者术前签订知情同意书。

1.2 冠脉造影及图像采集

常规冠脉造影，取前降支为测量血管，投照体位:RAO 30° +足30°，电影记录造影剂头端前移的起始及全过程。行Ach(德国A Novartis 公司提供)试验者安装临时起搏器。先以10－6mol/L 浓度(0.18μg/mL)冠脉内注射Ach 3min(注射速度:0.8mL/min)，随即以10－4mol/L 浓度(18. 20 μg/mL)以同样速度冠脉内注射3min。正常反应为血管扩张，不扩张或呈收缩反应为阳性。注射后1min采集血管造影图像。

1.3 CFR 测定

硝酸甘油0. 2mg 通过导管在冠脉内注射，约3min ～4min 后，再肉眼观测和数字软件跟踪测量冠脉血流速度，行导管内弹丸式在冠脉内注射腺苷(18μg)，再次血管造影然后采集图像。冠脉血流速度测量方法:测定血流速度V(cm/s)=L/t(t =m ×0.04)，t 为m 帧间历时时间(秒)，每帧历时40 毫秒，计算注射前后血流速度比值即CFR，CFR =CFV药后/CFV 药前。软件操作界面详见图1。

1.4 统计分析

运用SPSS11.5 软件分析系统进行χ2及一般统计资料的计算，计计数资料数据以%表示，计量资料数据以均数±标准差表示，P ＜0.05 认为有统计学显著性差异。

2 结果

118 例患者基本资料详见表1，除肥胖组体重指数高于其他组，余各组间基本资料对比无显著差异。

图1 软件操作界面

表1 122 例患者基本资料

表2 118 例患者CFR、Ach 阳性率、hsCRP 结果比较

3 讨论

本研究作为一项回顾性分析，选择冠脉造影正常，但不同危险因素聚集人群为研究对象，结果显示高血压、吸烟组及≥2 危险因素组CFR 低于对照组，Ach 阳性率高于对照组，具有统计学差异;肥胖组、糖尿病组及高胆固醇血症组CFR 低于对照组，Ach 阳性率高于对照组，但无显著差异，考虑可能与样本量较少有关。提示在冠脉粥样硬化斑块形成前或早期阶段，此类患者已有血管损害，而这种改变可能是其内皮功能受损的直接结果。

CFR 降低与内皮异常是早期冠心病重要表现，本项研究亦发现两者存在一定关系。CFR 能特征性反映血管传输血流的能力，是评价心肌微循环功能的重要指标，冠脉内应用Doppler 导丝测定冠脉血流速度并计算CFR 被称为“金标准”［4］。但此类方法对冠脉有一定损伤甚至诱发冠脉痉挛，且费用较高。我院心脏中心与中国矿业大学生物工程系联合开发冠脉造影数字跟踪技术测定冠脉血流速度，可计算出相关血流动力学参数如CFR。前期研究证实数字跟踪技术与Doppler 血流速度显著相关［5，6］，方法简便易用，省去了Doppler 血流导丝进入冠脉测量血流速度的过程，降低了检查风险，节省经费。

本研究先用硝酸甘油解除非内皮依赖性血管扩张，再用Ach 试验反映内皮依赖性舒张功能。正常血管内皮受到Ach 作用后的主要表现为血管运动神经的激活而引起血管扩张，细胞内皮受损或血管舒张功能障碍，那么Ach 可导致血管收缩［7，8］。主要可能是由于内皮功能受到一定程度的损伤时，那么引起内皮依赖性舒张功能降低，引起微循环外周血管代偿性扩张程度下降，于是主要反应是扩张耗竭、CFR 降低［9］，在血管结构改变之后通常表现引起内皮功能障碍，血管壁的功能和结构变化启动动脉粥样硬化病的进程，可能在早期阶段是心绞痛为主要表现，运动平板心电图试验表现为阳性，ECT 可表现为缺血，然而冠脉造影无明显异常，即意味着微循环水平受损，与本研究观察到CFR 降低相符。CFR 降低应该是内皮功能异常的结果。两者均为动脉粥样硬化病的即早阶段的特征表现。诱导和增强内皮功能长期以来成为心血管疾病研究的中心，目前有报道证实他汀类药物、内皮素受体拮抗剂、Rho 激酶抑制剂能借助改善内皮功能［10，11］，从而为冠心病早期治疗带来新希望。

冠脉造影作为一种有创检查在冠心病诊疗过程中发挥着重要作用，对于众多危险因素聚集人群，冠脉造影同时进行CFR 测定并评估内皮功能，可以早期发现其病理生理异常，为患者提供更多临床信息，从而为冠心病早期诊断及干预提供证据，为未来心血管事件预测提供帮助。

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