糖尿病治疗仪联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变Hs-CRP、Hcy的影响及疗效

尹代婵，陈 敏，王星娜，胡湘明，何 霞，宋俊华，刘美萍

(湖南师范大学附属长沙医院，长沙市第四医院内分泌科，湖南 长沙 410006)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病主要慢性并发症之一，也是糖尿病患者致残的重要原因。该病发病机制尚未清楚，近年研究发现炎性因子超敏C 反应蛋白(Hs-CRP)及高同型半胱氨酸(Hcy)与糖尿病血管神经病变密切相关。我院采用糖尿病治疗仪联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，能明显下调血浆Hs-CRP及Hcy 水平，并获得明显临床疗效。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 研究对象

我院内分泌科2011年5月(2012年5月收治的DPN 患者80 例，分为两组，各40 例。对照组:男性21 例，女性19 例，平均年龄(55.23 ±10.28)岁，平均病程(14.3 ±1.9)年。治疗组:男性22 例，女性18 例，平均年龄(53.34 ±9.06)岁。平均病程(13.7 ±1.7)年。两组患者在年龄、性别、病程差异上无统计学意义，具有可比性，入选患者均签署知情同意书。入选标准①均符合1999年WHO 推荐的糖尿病诊断标准及分型［1］;②合并以下任一情况者:(1)四肢末端对称性感觉障碍，如肢端麻木，自发性烧灼样、针刺样疼痛，发凉或手套、袜套样感觉异常;(2)神经系统检查有明显深、浅感觉减退，腱反射减弱或消失;(3)神经传导速度检测提示运动或感觉神经传导速度显著降低;③停用其他治疗糖尿病周围神经病变的药物2 周以上;④肝、肾功能正常;⑤排除其他因素所致周围神经病变者。

1.2 研究方法

两组患者均接受糖尿病教育，予糖尿病饮食，适当餐后运动，依据血糖水平使用胰岛素或联合口服降糖药物控制血糖，同时予降压、调脂、抗血小板聚集、改善微循环等对症支持治疗，待血糖稳定2 周后再行对比治疗，对照组:予甲钴胺500μg，1 次/天，肌注治疗。治疗组:在对照组基础上，加用Tz 型糖尿病治疗仪穴位治疗1 次/天，20min/次，14 天为一疗程，间隔3 个月进入下一疗程，共治疗三个疗程。

采用康纳健康产业有效公司生产的Tz 型天行健糖尿病治疗仪，批号:豫食药监械(准)字2009 第2260367 号。Tz 型糖尿病治疗仪的使用方法如下:低频脉冲刺激中脘、命门、三焦俞、太溪、复溜、双侧足三里和三阴交穴，每次治疗20 分钟。

1.3 观察指标

治疗期间，监测血糖(空腹+三餐后2 h)，果糖胺，及时调整降糖药物，保持血糖稳定。治疗前及治疗后均清晨空腹抽取3 mL 静脉血，在1 h 内以4000 r/min 离心10 min，提取血浆，由本院检验科采用台湾台塑集团全自动分析仪测定血浆Hcy 和hs-CRP水平。采用2003年SYDNEY 研究神经病变主觉症状问卷(total symptoms scores，TSS )［2］评估疗效，评分按照症状严重程度(无，轻度，中度，重度)和发生频率(偶尔，经常，几乎持续)分别给予0 ～3.66分。采用美国尼高力公司生产的Neurodiagnostic 肌电图仪测定神经传导速度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0 统计软件进行统计学分析，所有数据采用均数±标准差表示，治疗前后计量数据比较采配对样本t 检验;P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血糖、果糖胺变化情况(见表1)

两组患者在治疗前后血糖及果糖胺方面无显著性差异(P ＞0.05)。说明两组患者血糖维持稳定。

2.2 治疗前后两组患者TSS 评分及总评分变化

两组患者TSS 各项评分及总评分均较治疗前有所下降(P ＜0.05)，且治疗后治疗组TSS 各项评分及总评分下降较对照组更显著(P ＜0.05)(见表2)。

2.3 两组患者治疗前、后神经传导速度变化

治疗后，治疗组和对照组患者运动和感觉神经传导速度较治疗前明显提高(P ＜0.05);且治疗后治疗组患者运动和感觉神经传导速度提高较对照组更显著(P ＜0.05)(见表3)。

2.4 两组患者治疗前后血清Hs-CRP，Hcy 的变化

治疗后，对照组和治疗组患者血清Hs-CRP，Hcy 较治疗前均明显下降(P ＜0.05);且治疗后治疗组患者血清Hs-CRP，Hcy 下降程度较对照组更显著(P ＜0.05)(见表4)。

表1 治疗前、后两组患者血糖、果糖胺比较

表2 治疗前、后两组患者TSS 评分比较

表3 治疗前、后两组患者神经传导速度比较(m/s)

表4 治疗前、后两组患者Hs-CRP，Hcy 比较

3 讨论

糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制尚未完全明确，研究发现，山梨醇代谢异常、氧化应激、糖基化终末产物、蛋白激酶C 等多种因素均参与糖尿病周围神经病变的发生［3-6］。近年研究发现CRP 与糖尿病血管神经病变密切相关，是可以反映早期血管病变的标识物。CRP 受白细胞介素-6、TNF-α 等炎症源性细胞因子调控，刺激血管内皮因子释放，微血管基膜增厚，从而导致神经组织的血流减少，缺血甚至坏死，导致周围神经、自主神经以及神经元和髓鞘的损害，引起神经冲动传导阻滞，继而出现神经损害症状。

研究显示Hcy 与DPN 密切相关。胰岛素抵抗或胰岛素缺乏可能是糖尿病患者Hcy 代谢紊乱的重要原因。高Hcy 水平将直接或通过氧化应激、一氧化氮途径损害微血管的内皮细胞，从而进一步加重神经病变［7］。研究发现［8］2 型糖尿病神经病变患者的血浆Hcy 水平明显高于无神经病变者。血浆中Hcy 水平与神经症状评分和神经检查评分呈正相关。以上都提示高Hcy 是DPN 的危险因素。

甲钴胺化学名为α-(5，6-二甲基苯并咪唑基)-Co-甲钴酰胺，是一种内源性辅酶B12，可降低糖尿病病变神经的多元醇水平［9］，可增强神经细胞内卵磷脂、核酸和蛋白质的合成，抑制脱髓鞘反应，促进神经细胞再生。是目前治疗糖尿病周围神经病变的常规药物。

Tz 型天行健糖尿病治疗仪是根据我国中医经络学原理，采用超低频脉冲治疗、穴位治疗、远红外照射、穴位热疗四位一体疗法，改善微循环以利于末梢神经及血管再生，从而改善患者血管和神经症状，达到治疗DPN 的作用。本研究中我们选择中脘、命门、三焦俞、太溪、复溜、双侧足三里穴和三阴交穴进行磁热治疗，作用于人体相应的治疗穴位点，顺序治疗，具有传统针灸的作用。据调查研究显示，针灸治疗在DPN 治疗中可从整体出发，调和脏腑，疏通经络，益气活血，针对致病因素的众多环节，在多层次上发挥作用［10］。对糖尿病周围神经病变有很好的疗效，并能降低hs-CRP 水平［11］。本文结果显示对照组患者使用甲钴胺治疗后，患者的TSS 各项评分及总评分均较前有所下降，hs-CRP 及Hcy 水平明显下降，且治疗组治疗后TSS 各项评分及总评分、hs-CRP 及Hcy 水平下降更显著，说明糖尿病治疗仪联合甲钴胺治疗DPN，能明显改善患者的临床症状及神经传导速度，降低hs-CRP 及Hcy，减轻炎症反应，减轻神经损伤。二者联合应用治疗DPN 具有协同作用，疗效优于单独使用甲钴胺，临床上值得推广。

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