酪酸梭菌活菌联合西药治疗老年人肠易激综合征的疗效及对IL-18、IL-23和TNF-α的影响

董 媛，师贞宗，赵 宇，罗和生

(1.武汉大学人民医院消化内科，湖北 武汉 430070;2.武汉大学人民医院肝胆外科，湖北 武汉 430070)

肠易激综合征(IBS)是功能紊乱性病变，发病机制较为复杂［1］，临床可表现为便秘、腹泻、腹痛，严重者可造成患者自理困难，严重影响生活质量［2-6］。目前IBS 的治疗以西医为主，但尚无能够完全根除该病的药剂。酪酸梭菌活菌联合西药治疗某些西医难治性疾病可取得较好疗效［7-9］。本研究旨在探讨酪酸梭菌活菌联合西药治疗IBS 的临床疗效及可能机制。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2010年2月～2013年12月期间被我院收治的88 例IBS 患者为研究对象，患者年龄为61 ～82岁，平均年龄为63.92 ±8.68 岁。将88 例IBS 患者按照随机数字表法随机分为两组。观察组:46 例IBS 患者，在常规西医治疗的基础上接受酪酸梭菌活菌治疗。对照组:42 例IBS 患者，仅接受西药治疗。患者均符合IBS 的诊断标准［4］。两组资料比较见表1。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准

符合IBS 的诊断标准;无严重肝肾疾病;无其他严重脑部器质性病变;家属知情同意

1.2.2 排除标准

有其他严重精神疾病者;有酒精药物滥用史;未完成3 个月随访者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组

马来酸曲美布汀(商品名:瑞健;山西安特制药有限公司生产)0.2g，3 次/d 口服 疗程均为12周［4］。

1.3.2 观察组

对照组基础上进行酪酸梭菌活菌治疗。酪酸梭菌活菌(商品名:阿泰宁;青岛东海药业有限公司)，1.68g，2 次/d。治疗12w［4］。

1.4 统计指标及炎性因子检测

①对两组患者随访3 个月，统计两组临床疗效及炎性因子水平。②早晨患者空腹时抽取静脉血5mL，高速分离血清，采用酶联免疫吸附法，检测血清TNF-α、IL-18、IL-23 浓度，试剂盒购自于上海华大基因有限公司。

1.5 疗效标准

显效:用药后症状、体征明显改善;有效:用药后症状、体征改善≥30%，积分减少≥70%;有效:用药后症状、体征改善≥30%;无效:用药后症状、体征无明显改善，或积分值减少＜30%［4］。

1.6 统计学处理

使用SPSS19.0 软件，计数资料执行卡方检验，计量资料执行t 检验;P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料

两组年龄、性别、病史、学历、疾病分型等资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。详见表1。

2.2 两组患者的治疗效果分析

观察组有效率优于对照组(P ＜0.05)。具体情况见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平分析

观察组血清TNF-α 水平明显较治疗前降低(P＜0.01)，也明显低于治疗后对照组血清TNF-α 水平(P ＜0.01)。观察组血清IL-18、IL-23 水平明显较治疗前降低(P ＜0.01)，也明显低于治疗后对照组血清IL-18、IL-23 水平(P ＜0.01)。见表3。

表1 两组基本资料比较(n)

表2 两组临床疗效比较(n，%)

表3 两组患者血清TNF-α、IL-18 及IL-23 水平比较(ng/L)

3 讨论

IBS 为肠道气血不畅、肠道功能紊乱所致，病于肠，亦与心理因素密切相关［4，7，8-12］。王顺等［4］报道对92 例IBS 患者进行不同治疗，其中接受酪酸梭菌活菌联合西药治疗的47 例IBS 患者临床有效率高达96.8%，远高于仅接受单纯西药治疗的45 例患者的有效率。杜红丽等［7］的病例对照研究报道，54例接受酪酸梭菌活菌结合西药治疗的IBS 患者有效率高达92.59%，而仅接受西药治疗的54 例IBS 患者临床有效率仅为81.48%。本研究组在两组患者治疗后，对两组临床疗效进行随访发现，观察组有效率优于对照组，两组差异显著(93. 48% vs. 73.81%)。这和相关文献报道一致。提示酪酸梭菌活菌联合西药治疗IBS 优势明显，临床疗效肯定，明显优于单一西药治疗。

IBS 患者临床症状及病情严重程度和体内炎性介质水平相关［4，9-12］。Breslin 等［1］报道IBS 患者血清TNF-α、IL-18 等炎症因子水平明显较健康人群要高，且血清炎症因子水平与IBS 病情密切相关。De-Silva 等［6］的一项大规模的前瞻性的随机对照研究显示，IBS 患者体内炎症反应明显较健康人群要高，血清IL-23、TNF-α 等炎性因子水平明显高于健康人群，提示患者炎症水平较高。Yehuda 等［3］认为对IBS 患者进行早期综合治疗可显著抑制患者体内炎症水平，进而改善患者临床症状，提高患者生活质量。本研究对两组患者治疗前、治疗后的炎症水平进行检测，结果显示，观察组血清TNF-α 水平、血清IL-18、IL-23 水平明显较治疗前降低，也明显低于治疗后对照组患者血清炎症因子水平。提示本研究中使用的酪酸梭菌活菌联合西药治疗IBS 可调节患者体内炎症介质，进而达到抑制炎症反应，改善患者临床症状的功效。

IBS 患者血清TNF-α、IL-18、IL-23 水平呈现高表达，提示IBS 可能与患者体内存在的炎症、氧化反应、肠道内皮细胞坏死有关［12］。而采用酪酸梭菌活菌联合西药对IBS 患者进行综合治疗，可达事半功倍之功效，不仅疗效佳，且不良反应少，疗效持久，为IBS 的临床治疗提供了一种新的思路。

综上所述，对IBS 患者采取酪酸梭菌活菌联合西药治疗的方法，较单一西药疗法优势明显，可抑制炎症反应，提高临床疗效，并改善患者生活质量。因此酪酸梭菌活菌联合西药疗法治疗IBS 具有广泛的应用前景。

［1］Breslin HJ，Diamond CJ，Kavash RW，et al. Identification of a dual δ or antagonist/μ or agonist as a potential therapeutic for diarrheapredominant Irritable Bowel Syndrome (IBS-d)［J］. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22(14):4869-4872.

［2］高峰玉，刘群英，郑艳等.酪酸梭菌活菌片联合三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究［J］.中华消化杂志，2014，34(3):186-187.

［3］Yehuda Ringel，Tamar Ringel Kulka. The Rationale and Clinical Effectiveness of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome［J］. J Clin Gastroenterol，2011，45(10Suppl):S145-148.

［4］王顺，刘云.马来酸曲美布汀联合酪酸梭菌活菌治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察［J］.中国现代药物应用，2013，7(10):106-107.

［5］酪酸梭菌二联活菌散剂预防肺炎儿童抗生素相关性腹泻研究协作组.酪酸梭菌二联活菌散剂预防肺炎儿童抗生素相关性腹泻的多中心随机对照临床试验［J］.中华儿科杂志，2012，50(10):732-736.

［6］De Silva AP1，Nandasiri SD，Hewavisenthi J，et al. Subclinical mucosal inflammation in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome(IBS)in a tropical setting［J］. Scand J Gastroenterol. 2012;47(6):619-624.

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