盐敏感性高血压与非盐敏感性高血压联合药物治疗对晨尿中微量白蛋白／肌酐比值影响的对比研究

西安市第一医院（西安710002） 陆 艳 陆 媛

高血压是致使心脑血管病发病及死亡的重要危险因素［1］。能够引起高血压病因有遗传及环境等多方面的因素，而其中盐的摄人是导致高血压的主要因素之一。不同的患者对盐的敏感性存在差异，存在盐敏感性和非盐敏感性患者，前者患高血压的几率相对较大，约为50%～60%［2］。而这两种高血压患者有不同程度的靶器官损害，临床上也针对不同的高血压患者制定了相应的治疗方案［3］。大约10%～40%的高血压患者病程中常伴有微量白蛋白尿及蛋白尿，也就是尿微量白蛋白／肌酐比值（UACR）会较高，说明UACR升高与高血压之间存在关联。有研究表明，UACR升高为动脉粥样硬化的一种伴随状态，它反映了血管内皮功能的损害；也有研究表明UACR升高与高血压有关联；另外也有研究显示UACR的升高与高血压不存在关联。本研究旨在探讨盐敏感性高血压与非盐敏感性高血压联合药物治疗对晨尿中UACR水平的影响。

对象与方法

1 对 象 按照WHO高血压诊断标准，选取我院2011年6月至2013年6月初治的轻中度高血压患者160例，即受试者在静息状态下SBP＞140mmHg／DBP＞90mmHg，全部患者均已排除继发性高血压。通过盐负荷试验检测，随机选出盐敏感性患者（SS组）与非盐敏感性患者（NSS组）各80例。其中男87例，女73例，年龄36～77岁，平均61．6±3．8岁。

2 方 法 ①盐负荷试验：盐敏感的判定依据Sullivan标准，即晨起空腹饮1000ml 1%的温盐水，30min内饮毕，分别测定3次试验前2h末的血压，取平均值；然后口服速尿40mg，测定3次试验后2h末的血压，取平均值。以饮用盐水2h后平均动脉压（MABP）升高≥5mmHg（0．67kPa），或是速尿利钠试验2h末的 MABP下降≥10mmHg（1．33kPa）者诊断为盐敏感患者，小于该值者诊断为非盐敏感患者。MABP＝DBP＋（SBP－DBP）／3。②治疗分组：把SS组和NSS组患者再分别进行随机分组，每组40例，两组患者分别予以培哚普利联合非洛地平或培哚普利联合吲达帕胺口服治疗，疗程为12周，每2周进行1次随访。若患者血压超过140／90mmHg，则逐步交替增加两药物的剂量，必要时可加服倍他乐克。

3 指标检测 治疗前及治疗后分别检测BMI、左室重量指数（LVMI）、血清尿酸（UA）、24h的动态血压、血清肌酐（Cr）、晨尿微量白蛋白（MAU）及尿肌酐（UCr），计算尿 UACR，UACR＞25mg／g为偏高。以此来了解两组高血压患者脏器功能的损害程度，并进行比较。

4 统计学分析 采用SPSS 13．0统计软件对数据进行处理与统计学分析，结果采用±s表示，两组间的比较运用t检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者一般状况及靶器官功能损伤的比较见表1。SS组的与 NSS组比较，BMI、LVMI、Cr、UA、MAU及UACR指标均显著升高，差异具有统计学意义（P＜0．05）。

表1 两组患者一般情况与靶器官损伤的比较（n＝80）

2 两组患者药物治疗后各指标的变化 见表2。在SS组中，运用培哚普利联合吲达帕胺治疗组较运用培哚普利联合非洛地平治疗组而言，UA有显著下降，LVMI得以明显改善，24h动态血压SBP和DBP变异性及Cr下降程度都有明显增加，差异存在统计学意义（P＜0．05）。而NSS组中运用培哚普利联合非洛地平治疗组较运用培哚普利联合吲达帕胺治疗组而言，除BMI外各指标均有明显改善，差异有统计学意义（P＜0．05）。

表2 两组患者不同治疗组各项指标变化对比

3 两组患者药物治疗后对UACR的影响 见表3。SS组中运用运用培哚普利联合吲达帕胺治疗组较运用培哚普利联合非洛地平治疗组而言，MAU及UACR下降程度显著增加，差异存在统计学意义（P＜0．05）；而NSS组中运用培哚普利联合非洛地平治疗组较运用培哚普利联合吲达帕胺治疗组而言，MAU及UACR下降程度显著增加，差异亦存在统计学意义（P＜0．05）。

表3 两组患者不同治疗组UACR变化对比

讨 论

近年来有动物实验显示［4］，高血压组犬的UACR水平要显著高于血压正常组犬。UACR水平偏高提示可能存在肾功能损害，为肾脏损伤的早期指示。Hoehner等［5］的研究表明微量白蛋白尿为反映肾脏血流动力学、血脂紊乱、糖代谢异常、高血压等的敏感指标，但微量白蛋白尿跟血压水平关联最为紧密。而本研究发现盐敏感患者MAU及UACR水平明显高于非盐敏感患者，说明盐敏感患者肾脏功能损伤较非盐敏盐患者更为严重。微量白蛋白尿不但可以反映肾小球功能损伤，同时也可以反映全身血管内皮受损，与心脑血管事件之间存在密切关联，临床上应该关注高血压合并存在微量白蛋白尿的患者。UACR可以作为一项筛查高血压高危人群的指标，如若UACR水平升高，应尽早采取干预措施，避免靶器官损伤及心血管事件的发生。

目前临床上针对高血压的治疗无论是盐敏感性高血压还是非盐敏感性高血压，大多采用多种药物联合治疗的方式。对左心室肥厚存在一定逆转作用的抗高血压药物，治疗盐敏感性高血压及非盐敏感性高血压均有较好疗效。本研究结果显示，盐敏感性高血压相对于非盐敏感性高血压而言，对脏器存在更为显著的损害，尤其凸显在心脏损伤。所以在高血压的综合治疗同时，要针对加大筛查盐敏感性，并针对具体情况制定高血压综合治疗方案。而针对高血压治疗的药物选择上，应注意应用采用两种药物联合治疗的方式，最大程度的减少脏器功能损伤，并减少发生副反应。根据本实验研究结果，针对盐敏感性高血压的患者，运用培哚普利联合吲达帕胺治疗较培哚普利联合非洛地平治疗更能减少心脏损伤，UA、LVMI、Cr、MAU 及UACR改善程度更加明显，提示盐敏感性高血压患者更加适合运用培哚普利联合吲达帕胺的治疗；而针对非盐敏感性的患者，应用培哚普利联合非洛地平治疗较培哚普利联合吲达帕胺治疗更能减少心脏损伤，UA、LVMI、Cr、MAU及UACR改善程度更加明显，提示盐敏感性高血压患者更加适合运用培哚普利联合非洛地平的治疗。

［1］ Pontremoli R，Sofia A，Ravera M，et al．Prevalence and clinical correlates of microalbuminuria in essential hypertension：the MAGIC Study．Microalbuminuria：A Genoa Investigation on Complications［J］ ．Hypertension，1997，30（5）：1135－1143．

［2］ Erley CM，Risler T．Microalbuminuria in primary hypertension：is it a marker of glomerular damage［J］．Nephrol Dial Transplant，1994，9（12）：1713－1715．

［3］ Murtaugh MA，Jacobs DR Jr，Yu X，et al．Correlates of urinary albumin excretion in young adult blacks and whites：the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study［J］．Am J Epidemiol，2003，158（7）：676－86．

［4］ Bacic A，Kogika MM，Barbaro KC，et al．Evaluation of albuminuria and its relationship with blood pressure in dogs with chronic kidney disease．Veterinary clinical pathology［J］．American Society for Veterinary Clinical Pathology，2010，39（2）：203－209．

［5］ Hoehner CM，Greenlund KJ，Rith－Najarian S，et al．Association of the insulin resistance syndrome and microalbuminuria among nondiabetic native Americans．The Inter－Tribal Heart Project［J］．J Am Soc Nephrol，2002，3（6）：1626－1634．