蒲参胶囊和氟伐他汀治疗老年高脂血症的对比观察

黄根牙　朱灿宏

【摘要】 目的：比较蒲参胶囊和氟伐他汀治疗老年高脂血症的疗效和安全性。方法：将86例老年高脂血症患者按随机数字表法分为蒲参胶囊组和氟伐他汀组各43例，分别给予口服蒲参胶囊（4.0 g/次，3次/d）和氟伐他汀钠胶囊（40 mg/次，1次/d），共治疗4周，观察其降脂疗效和药物副作用。结果：两组治疗4周后甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均有明显下降（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高（P<0.05）；蒲参胶囊降TG总有效率（60.00%）高于氟伐他汀（P<0.05）；氟伐他汀降TC、LDL-C总有效率（分别为64.00%和61.54%）高于蒲参胶囊（P<0.05）；两组升高HDL-C总有效率无明显差异（P>0.05）。氟伐他汀治疗期间2例（4.65%）出现上腹不适、恶心等消化道症状，另有2例血清肝酶和肌酶水平大于正常值上限3倍。而蒲参胶囊组未见不良反应。结论：蒲参胶囊和氟伐他汀均为有效的治疗老年高脂血症的降脂药物。蒲参胶囊降甘油三酯优于氟伐他汀。氟伐他汀降降胆固醇优于蒲参胶囊。在药物安全性方面，蒲参胶囊优于氟伐他汀。

【关键词】 高脂血症； 蒲参胶囊； 氟伐他汀； 老年

高脂血症是指高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低或血总胆固醇（TC）或甘油三酯（TG）过高，属于老年人常见病，是心脑血管病的重要危险因素[1-3]。因此，纠正脂质代谢紊乱，对改善冠心病、高血压的预后，降低心脑血管意外的发生具有十分重要意义。老年患者多种疾病共存，由于增龄还会引起药代动力学和药效动力学的改变，容易出现药物副作用。故对于老年高脂血症的合理干预和治疗仍是一条探索之路。蒲参胶囊（Pushen capsule）是治疗高脂血症的中药新药，目前临床应用较广泛。氟伐他汀（Fluvastatin） 是老年患者常用的他汀类降脂药。因而，笔者从降脂疗效、用药安全性两方面对两者治疗老年高脂血症作一对比观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月-2014年6月在本院老年医学科住院的患有原发性高脂血症的患者，纳入标准：年龄60～89岁，男女不限；符合高脂血症诊断标准。高脂血症诊断标准参照2007年《中国血脂异常防治建议》的诊断标准[4]。空腹血脂至少符合以下标准之一：TC≥5.75 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.64 mmol/L，HDL-C≤0.9 mmol /L。排除标准：对本药过敏者；进入筛选期前4周内用过其他调脂药物；正在使用影响血脂代谢药物（如各种激素制剂等）的患者；肾病综合征、甲状腺功能减退者；已确诊的纯合子家族性高胆固醇血症者；肝肾功能异常者[血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥正常值上限的2倍，肌酐（Cr）>正常值上限]；血清肌酸肌酶（CK）≥正常值上限的2倍。共有86例老年高脂血症患者成功纳入临床研究，平均年龄77岁，其中男56例，女30例。高血脂类型：高胆固醇血症25例，高甘油三脂血症35例，混合型26例；病程（4.16±2.09）年。按随机数字表法将患者分为蒲参胶囊组和氟伐他汀组各43例，两组患者的性别、年龄、病程、高脂血症类型及治疗前血脂水平等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审议批准，研究对象均签署了知情同意。

1.2 治疗方法 蒲参胶囊组：蒲参胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字Z20040074）

4粒/次（1.0 g），3次/d，饭后服用；氟伐他汀组：氟伐他汀钠胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20010518）40 mg/次，1次/d，晚饭后服用。两组疗程均为4周。试验期间不加用任何影响血脂代谢的药物。在所有阶段，均按照《中国血脂异常防治建议》（2007年）膳食治疗的要求，监控患者的饮食，并要求受试者规律服药。

1.3 观察指标 （1）实验室指标：患者在服药前及服药4周后用OLYMPUS-AU2700全自动生化仪（日本OLYMPUS公司）空腹测定血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、HDL-C，测定肝、肾功能（ALT、AST、Cr）、血清CK的浓度；用五分类全自动血液细胞分析仪XFA9500（南京普朗医用设备有限公司）检测血常规。（2）用药后的不良反应症状：恶心、纳差、腹胀、便秘、消化不良、头痛、失眠、乏力、皮疹等。

1.4 疗效判定标准 降血脂疗效判定标准参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》制定[5]。显效：治疗后血脂检测达到以下任何一项者，TC下降≥20%、TG下降≥40%、HDL-C上升≥0.26 mmol/L、TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%；有效：治疗后血脂检测达到以下任何一项者，TC下降≥10%但<20%、TG下降≥20 %但<40%、HDL-C上升≥0.104 mmol/L

但<0.26 mmol/L、TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%但<20%；无效：治疗后血脂检测无明显改善或改善达不到有效标准者。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 应用Stata 7.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平的比较 两组治疗后TG、TC、LDL-C均有明显下降，HDL-C明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；蒲参胶囊降TG的幅度较氟伐他汀显著（P<0.05）；氟伐他汀降TC和LDL-C的幅度较蒲参胶囊显著（P<0.05）；两组HDL-C增高幅度比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。endprint

2.2 两组治疗后总有效率的比较 蒲参胶囊降TG总有效率高于氟伐他汀，氟伐他汀降TC、LDL-C总有效率高于蒲参胶囊，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组升高HDL-C总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 药物不良反应情况 氟伐他汀组见消化道症状2例（4.65%），表现为轻度腹胀、上腹不适、恶心；另有2例出现双下肢乏力，血清ALT、AST和CK增高均大于正常值上限3倍，停药后均自行消失。蒲参胶囊组未见消化道不良反应，未见肝酶或肌酶增高。两组均未见头痛、失眠，未见皮疹等过敏反应，血常规、肾功化验均未发现异常。

3 讨论

本研究结果表明，分别给予蒲参胶囊和氟伐他汀钠胶囊治疗老年高脂血症4周后均可降低患者的TG、TC、LDL-C和升高其HDL-C，在降低TG的总有效率方面蒲参胶囊高于氟伐他汀（P<0.05），在降低TC、LDL-C的总有效率方面氟伐他汀高于蒲参胶囊（P<0.05）。升高HDL-C 总有效率两者无明显差异（P>0.05）。本研究发现氟伐他汀应用过程中极少数患者出现了消化症状和肝酶、肌酶的明显增高，但未发现蒲参胶囊的药物不良反应。

他汀类药物是目前临床上应用最广泛的一类降脂药，这类药物还具有稳定内皮细胞功能、抗炎、抗血栓和稳定动脉粥样硬化斑块的调脂以外的作用，目前已经成为冠心病患者的标准治疗[6-8]。氟伐他汀尽管在老年高脂血症治疗中的有效性和安全性较高，但因医患双方对他汀类降脂药可能会导致肝脏和肌肉等潜在的副作用的担忧，导致了调脂药物在老年人中应用不充分[9-10]。

中医对血脂的认识主要归于“痰”与“瘀”两种病理产物。治疗上主要采取化血化瘀，祛痰利湿等治法[9-10]。蒲参胶囊（以何首乌、蒲黄为君药；丹参、川芎、赤芍、山楂为臣药；泽泻、党参为佐使药）具有活血祛瘀、消痰降浊之功效。经药效学、毒理学及临床试验研究证明，该药能调节血脂、降低血黏度，未发现明显不良反应[11-13]。蒲参胶囊又有抗氧化、改善血管内皮功能，减轻血管炎症反应，改善冠状动脉血供，是高脂血症合并冠心病患者的理想用药[14-15]。

总之，本研究提示，蒲参胶囊和氟伐他汀均为安全、有效的治疗老年高脂血症的降脂药物，蒲参胶囊以降甘油三酯为主，氟伐他汀以降胆固醇为主。在药物安全性方面，蒲参胶囊优于氟伐他汀。对于以甘油三酯增高为主的老年高脂血症患者，建议优先选择蒲参胶囊降脂治疗。在老年患者应用氟伐他汀过程中需注意其药物不良反应，尤其需监测其肝功能和血清CK的变化。但是鉴于本研究的样本量较小，研究结果的推广尚需大型随机对照的临床试验验证。

参考文献

[1] Gentil A，Béjot Y，Lorgis L，et al.Comparative epidemiology of stroke and acute myocardial infarction： the Dijon vascular project （Diva）[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2009，80（9）：1006-1011.

[2] Koitabashi N，Kurabayashi M.Stroke and cardiovascular disease related with hypertriglyceridemia [J].Nihon Rinsho，2013，71（9）：1606-1610.

[3]张弛明，葛新，周磊，等.老年高血压合并高脂血症并发缺血性心脏病患者的相关危险因素分析[J].现代生物医学进展，2013，13（24）：4720-4722.

[4]中国成人血脂异常防治指南研究协作组.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1171-1174.

[6] Clearfield M B.Altering the pathophysiology of atherosclerosis： the multidimensional role of statins [J].J Am Osteopath Assoc，2010，110（Suppl 4）：S2-6.

[7] Lewis S J.Lipid-lowering therapy： who can benefit？[J].Vasc Health Risk Manag，2011，7（1）：525-534.

[8] Pencina M J，Navar-Boggan A M，D'Agostino R B，et al.Application of new cholesterol guidelines to a population-based sample [J].N Engl J Med，2014，370（15）：1422-1431.

[9]周莹，吴伟.氟伐他汀治疗老年高脂血症的疗效及对血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（21）：4629-4631.

[10]黄樱硕，王翠英.老年人他汀类药物治疗的安全性[J].中国动脉粥样硬化杂志，2012，20（4）：375-379.

[11]李妍妍.中医药对老年高脂血症的治疗研究进展[J].中国医药指南，2012，10（15）：97-98.

[12]张书娜，钟栩.中医药治疗高脂血症的研究进展[J].甘肃中医学院学报，2012，29（2）：61-64.

[13]吴圣贤，刘宗莲，高改地.蒲参胶囊治疗原发性高脂血症的多中心随机平行对照临床试验[J].北京中医药大学学报，2005，28（2）：80-82.

[14]杨帅，刘湘红，杨朝斌.蒲参胶囊对2 型糖尿病患者内皮功能及炎症因子的影响[J].武警医学院学报，2011，20（11）：889-890.

[15]王霞，哈翠兰.蒲参胶囊治疗冠心病心绞痛42例疗效观察[J].中医临床研究，2011，19（3）：48-49.

（收稿日期：2014-07-26） （本文编辑：蔡元元）endprint

2.2 两组治疗后总有效率的比较 蒲参胶囊降TG总有效率高于氟伐他汀，氟伐他汀降TC、LDL-C总有效率高于蒲参胶囊，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组升高HDL-C总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 药物不良反应情况 氟伐他汀组见消化道症状2例（4.65%），表现为轻度腹胀、上腹不适、恶心；另有2例出现双下肢乏力，血清ALT、AST和CK增高均大于正常值上限3倍，停药后均自行消失。蒲参胶囊组未见消化道不良反应，未见肝酶或肌酶增高。两组均未见头痛、失眠，未见皮疹等过敏反应，血常规、肾功化验均未发现异常。

3 讨论

本研究结果表明，分别给予蒲参胶囊和氟伐他汀钠胶囊治疗老年高脂血症4周后均可降低患者的TG、TC、LDL-C和升高其HDL-C，在降低TG的总有效率方面蒲参胶囊高于氟伐他汀（P<0.05），在降低TC、LDL-C的总有效率方面氟伐他汀高于蒲参胶囊（P<0.05）。升高HDL-C 总有效率两者无明显差异（P>0.05）。本研究发现氟伐他汀应用过程中极少数患者出现了消化症状和肝酶、肌酶的明显增高，但未发现蒲参胶囊的药物不良反应。

他汀类药物是目前临床上应用最广泛的一类降脂药，这类药物还具有稳定内皮细胞功能、抗炎、抗血栓和稳定动脉粥样硬化斑块的调脂以外的作用，目前已经成为冠心病患者的标准治疗[6-8]。氟伐他汀尽管在老年高脂血症治疗中的有效性和安全性较高，但因医患双方对他汀类降脂药可能会导致肝脏和肌肉等潜在的副作用的担忧，导致了调脂药物在老年人中应用不充分[9-10]。

中医对血脂的认识主要归于“痰”与“瘀”两种病理产物。治疗上主要采取化血化瘀，祛痰利湿等治法[9-10]。蒲参胶囊（以何首乌、蒲黄为君药；丹参、川芎、赤芍、山楂为臣药；泽泻、党参为佐使药）具有活血祛瘀、消痰降浊之功效。经药效学、毒理学及临床试验研究证明，该药能调节血脂、降低血黏度，未发现明显不良反应[11-13]。蒲参胶囊又有抗氧化、改善血管内皮功能，减轻血管炎症反应，改善冠状动脉血供，是高脂血症合并冠心病患者的理想用药[14-15]。

总之，本研究提示，蒲参胶囊和氟伐他汀均为安全、有效的治疗老年高脂血症的降脂药物，蒲参胶囊以降甘油三酯为主，氟伐他汀以降胆固醇为主。在药物安全性方面，蒲参胶囊优于氟伐他汀。对于以甘油三酯增高为主的老年高脂血症患者，建议优先选择蒲参胶囊降脂治疗。在老年患者应用氟伐他汀过程中需注意其药物不良反应，尤其需监测其肝功能和血清CK的变化。但是鉴于本研究的样本量较小，研究结果的推广尚需大型随机对照的临床试验验证。

参考文献

[1] Gentil A，Béjot Y，Lorgis L，et al.Comparative epidemiology of stroke and acute myocardial infarction： the Dijon vascular project （Diva）[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2009，80（9）：1006-1011.

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[3]张弛明，葛新，周磊，等.老年高血压合并高脂血症并发缺血性心脏病患者的相关危险因素分析[J].现代生物医学进展，2013，13（24）：4720-4722.

[4]中国成人血脂异常防治指南研究协作组.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1171-1174.

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[7] Lewis S J.Lipid-lowering therapy： who can benefit？[J].Vasc Health Risk Manag，2011，7（1）：525-534.

[8] Pencina M J，Navar-Boggan A M，D'Agostino R B，et al.Application of new cholesterol guidelines to a population-based sample [J].N Engl J Med，2014，370（15）：1422-1431.

[9]周莹，吴伟.氟伐他汀治疗老年高脂血症的疗效及对血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（21）：4629-4631.

[10]黄樱硕，王翠英.老年人他汀类药物治疗的安全性[J].中国动脉粥样硬化杂志，2012，20（4）：375-379.

[11]李妍妍.中医药对老年高脂血症的治疗研究进展[J].中国医药指南，2012，10（15）：97-98.

[12]张书娜，钟栩.中医药治疗高脂血症的研究进展[J].甘肃中医学院学报，2012，29（2）：61-64.

[13]吴圣贤，刘宗莲，高改地.蒲参胶囊治疗原发性高脂血症的多中心随机平行对照临床试验[J].北京中医药大学学报，2005，28（2）：80-82.

[14]杨帅，刘湘红，杨朝斌.蒲参胶囊对2 型糖尿病患者内皮功能及炎症因子的影响[J].武警医学院学报，2011，20（11）：889-890.

[15]王霞，哈翠兰.蒲参胶囊治疗冠心病心绞痛42例疗效观察[J].中医临床研究，2011，19（3）：48-49.

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2.2 两组治疗后总有效率的比较 蒲参胶囊降TG总有效率高于氟伐他汀，氟伐他汀降TC、LDL-C总有效率高于蒲参胶囊，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组升高HDL-C总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 药物不良反应情况 氟伐他汀组见消化道症状2例（4.65%），表现为轻度腹胀、上腹不适、恶心；另有2例出现双下肢乏力，血清ALT、AST和CK增高均大于正常值上限3倍，停药后均自行消失。蒲参胶囊组未见消化道不良反应，未见肝酶或肌酶增高。两组均未见头痛、失眠，未见皮疹等过敏反应，血常规、肾功化验均未发现异常。

3 讨论

本研究结果表明，分别给予蒲参胶囊和氟伐他汀钠胶囊治疗老年高脂血症4周后均可降低患者的TG、TC、LDL-C和升高其HDL-C，在降低TG的总有效率方面蒲参胶囊高于氟伐他汀（P<0.05），在降低TC、LDL-C的总有效率方面氟伐他汀高于蒲参胶囊（P<0.05）。升高HDL-C 总有效率两者无明显差异（P>0.05）。本研究发现氟伐他汀应用过程中极少数患者出现了消化症状和肝酶、肌酶的明显增高，但未发现蒲参胶囊的药物不良反应。

他汀类药物是目前临床上应用最广泛的一类降脂药，这类药物还具有稳定内皮细胞功能、抗炎、抗血栓和稳定动脉粥样硬化斑块的调脂以外的作用，目前已经成为冠心病患者的标准治疗[6-8]。氟伐他汀尽管在老年高脂血症治疗中的有效性和安全性较高，但因医患双方对他汀类降脂药可能会导致肝脏和肌肉等潜在的副作用的担忧，导致了调脂药物在老年人中应用不充分[9-10]。

中医对血脂的认识主要归于“痰”与“瘀”两种病理产物。治疗上主要采取化血化瘀，祛痰利湿等治法[9-10]。蒲参胶囊（以何首乌、蒲黄为君药；丹参、川芎、赤芍、山楂为臣药；泽泻、党参为佐使药）具有活血祛瘀、消痰降浊之功效。经药效学、毒理学及临床试验研究证明，该药能调节血脂、降低血黏度，未发现明显不良反应[11-13]。蒲参胶囊又有抗氧化、改善血管内皮功能，减轻血管炎症反应，改善冠状动脉血供，是高脂血症合并冠心病患者的理想用药[14-15]。

总之，本研究提示，蒲参胶囊和氟伐他汀均为安全、有效的治疗老年高脂血症的降脂药物，蒲参胶囊以降甘油三酯为主，氟伐他汀以降胆固醇为主。在药物安全性方面，蒲参胶囊优于氟伐他汀。对于以甘油三酯增高为主的老年高脂血症患者，建议优先选择蒲参胶囊降脂治疗。在老年患者应用氟伐他汀过程中需注意其药物不良反应，尤其需监测其肝功能和血清CK的变化。但是鉴于本研究的样本量较小，研究结果的推广尚需大型随机对照的临床试验验证。

参考文献

[1] Gentil A，Béjot Y，Lorgis L，et al.Comparative epidemiology of stroke and acute myocardial infarction： the Dijon vascular project （Diva）[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2009，80（9）：1006-1011.

[2] Koitabashi N，Kurabayashi M.Stroke and cardiovascular disease related with hypertriglyceridemia [J].Nihon Rinsho，2013，71（9）：1606-1610.

[3]张弛明，葛新，周磊，等.老年高血压合并高脂血症并发缺血性心脏病患者的相关危险因素分析[J].现代生物医学进展，2013，13（24）：4720-4722.

[4]中国成人血脂异常防治指南研究协作组.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1171-1174.

[6] Clearfield M B.Altering the pathophysiology of atherosclerosis： the multidimensional role of statins [J].J Am Osteopath Assoc，2010，110（Suppl 4）：S2-6.

[7] Lewis S J.Lipid-lowering therapy： who can benefit？[J].Vasc Health Risk Manag，2011，7（1）：525-534.

[8] Pencina M J，Navar-Boggan A M，D'Agostino R B，et al.Application of new cholesterol guidelines to a population-based sample [J].N Engl J Med，2014，370（15）：1422-1431.

[9]周莹，吴伟.氟伐他汀治疗老年高脂血症的疗效及对血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（21）：4629-4631.

[10]黄樱硕，王翠英.老年人他汀类药物治疗的安全性[J].中国动脉粥样硬化杂志，2012，20（4）：375-379.

[11]李妍妍.中医药对老年高脂血症的治疗研究进展[J].中国医药指南，2012，10（15）：97-98.

[12]张书娜，钟栩.中医药治疗高脂血症的研究进展[J].甘肃中医学院学报，2012，29（2）：61-64.

[13]吴圣贤，刘宗莲，高改地.蒲参胶囊治疗原发性高脂血症的多中心随机平行对照临床试验[J].北京中医药大学学报，2005，28（2）：80-82.

[14]杨帅，刘湘红，杨朝斌.蒲参胶囊对2 型糖尿病患者内皮功能及炎症因子的影响[J].武警医学院学报，2011，20（11）：889-890.

[15]王霞，哈翠兰.蒲参胶囊治疗冠心病心绞痛42例疗效观察[J].中医临床研究，2011，19（3）：48-49.

（收稿日期：2014-07-26） （本文编辑：蔡元元）endprint