地佐辛预处理减轻罗库溴铵注射痛的效果观察

徐志杰，靳红绪，孙学飞，张同军，魏兰双，王忠义

（河北医科大学附属哈励逊国际和平医院麻醉科，衡水 053000）

罗库溴铵是一种中时效的甾体类非去极化神经肌肉阻滞剂，具有起效快、组胺释放少、心血管不良反应少、无蓄积等优点，已在临床广泛应用，尤其适用于快速诱导以避免反流、误吸的急诊手术患者。但罗库溴铵注射痛可达50%～80%［1，2］，在麻醉后表现为手腕和肘部不自主的退缩反应，静脉给予局麻药和阿片类药物可防治罗库溴铵引起的注射痛。本研究采用随机、双盲、对照的方法观察地佐辛预处理减轻罗库溴铵注射痛的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2013年4月～12月择期行全麻患者160例，美国麻醉师协会（ASA）分级I或II级，年龄18～65岁，体质量指数（BMI）18.3～29.5kg／m2。采用随机数字表法，将其随机分为地佐辛组（D组）和对照组（C组），每组80例。受试者排除标准：近期服用镇静药物或阿片类药物、慢性疼痛、血栓病、糖尿病、神经系统疾病或静脉穿刺困难患者。本研究经本院道德和伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者术前均未用药，入室后开放上肢静脉通路，输注乳酸钠林格液10～15mL·kg－1·h－1。常规监测血压（BP）、心率（HR）、心电图（ECG）、血氧饱和度（SpO2）、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）和脑电双频指数（BIS）。

被测量手背外展固定，表面皮肤清洁后在尺侧腕部放置两片刺激电极，在示指和拇指上固定加速度肌松监测仪（TOF－Watch SX，Organon公司，荷兰）并进行自动定标后，采用4个成串刺激（train of four，TOF）监测神经肌肉阻滞程度。全麻诱导前D组静注地佐辛5mg，C组静注生理盐水2mL，同时面罩去氮给氧，氧流量6L／min，10min后缓慢推注丙泊酚2mg／kg、芬太尼2μg／kg行麻醉诱导，1 min后给予10mg／mL的罗库溴铵0.6mg／kg，罗库溴铵注射时间≤3s。在推注罗库溴铵期间由另外一位对预处理药物盲态的麻醉医师来评估患者上肢退缩反应情况，并对静注芬太尼后呛咳的发生情况进行记录。剔除注射丙泊酚后出现注射痛的患者。

1.3 反应评分

静脉注射罗库溴铵时按照患者肢体的抽动程度进行疼痛反应评分：0分，无抽动；1分，仅手腕抽动；2分，手臂（肘或肩）抽动；3分，大于一侧肢体的抽动（1处以上部位抽动或全身反应）［3］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者年龄、BMI、ASA分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者疼痛反应评分及注射痛发生情况比较

D组仅有3例发生了罗库溴铵注射痛，且注射痛反应评分均为1分；C组发生罗库溴铵注射痛12例，其中疼痛反应评分1分为9例，2分为3例。D组较C组罗库溴铵注射痛的发生率明显降低（P＜0.05），差异有统计学意义（见表1）。

2.3 两组患者咳嗽反射发生情况比较

静脉推注芬太尼过程中D组2例发生咳嗽反射，C组有19例咳嗽反射，D组较C组咳嗽反射的发生率明显降低（P＜0.05），差异有统计学意义（见表1）。

表1 两组患者疼痛反应评分、注射痛和咳嗽反射发生情况比较［n（%）］

3 讨论

全麻诱导静脉注射罗库溴铵起效迅速、组胺释放少、心血管不良反应少，越来越广泛应用于临床，但可发生较为明显的注射痛，甚至在患者麻醉诱导失去意识时仍可发生缩肢反应。外周静脉由多觉型伤害性感受器支配，这些感受器介导了某些麻醉药引起的疼痛反应。有研究［4］认为，神经肌肉松弛剂可以直接作用于多觉型伤害性感受器而引起疼痛。罗库溴铵引起的烧灼样注射痛确切机理目前仍不明确，可能与多种机制有关：Lui等［3］认为是pH值和渗透压等物理性因素导致，当注射药物pH＜4或pH＞11可引起静脉注射痛。Blunk等［4］研究发现，罗库溴铵分子从静脉渗入注药局部组织中，刺激肥大细胞释放少量组胺和胰蛋白酶，刺激神经纤维末梢，引起轴突反射使血管舒张，可表现为皮肤局部出现红斑，由刺激产生的兴奋信号传入中枢，主观感觉注射部位疼痛和瘙痒。

目前研究发现对利多卡因、曲马多、阿片类（芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼）、硫酸镁和碳酸氢钠等药物进行预处理或与罗库溴铵混合后静脉注射等多种方法可在一定程度上减轻罗库溴铵静脉注射痛的发生，但不能完全避免。为预防罗库溴铵的静脉注射痛，Turan等［5］采用预注利多卡因、硫酸镁、碳酸氢钠和阿芬太尼等药物均能减少罗库溴铵注射痛的发生。Shin等［6］研究显示，10～20mg的硫酸镁预处理可以有效减少罗库溴铵注射痛的发生，并能维持麻醉诱导时血流动力学平稳。罗库溴铵注射痛的发生率和注药速度密切相关，而缓慢静脉注射能有效减少疼痛反应发生，故本研究所有受试者均采用快速推注的方法以排除推注速度对实验结果造成的影响。

赵晓虹等［7］研究发现2mg布托啡诺预处理可减轻静脉注射罗库溴铵注射痛，且无呼吸抑制、恶心、呕吐和呛咳等不良反应的发生。地佐辛与布托啡诺同为阿片受体混合激动－拮抗药，主要对κ受体产生激动作用，对δ受体有较弱的激动作用，对μ受体有部分激动和拮抗作用，但不产生典型μ受体依赖，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当，主要用于术中和术后镇痛［8，9］。地佐辛是否与布托啡诺一样可以减轻罗库溴铵注射痛尚无文献报道，本研究结果显示：应用地佐辛预处理可有效降低罗库溴铵注射痛发生率，且可降低芬太尼诱发咳嗽反射发生率。地佐辛减轻罗库溴铵注射痛的作用靶点目前尚不清楚，可能是镇痛和镇静作用联合所致。地佐辛抑制芬太尼诱发的咳嗽反射机制可能是由于预先静注地佐辛后与咳嗽相关的阿片受体被占据，阻止了后续芬太尼与这些位点的相互作用，从而减轻了芬太尼诱发的咳嗽反射［10］；此外，可能与地佐辛作用于气管与支气管树中的μ受体和κ受体产生镇咳和抑制支气管反射性收缩有关。

综上所述，全麻诱导前预先静脉注射地佐辛5 mg可有效减轻罗库溴铵的注射痛，且可抑制芬太尼诱发咳嗽反射的发生，值得在临床推广。

［1］Steegers MA， Robertson EN. Pain on injection of rocuronium bromide［J］.Anesthesia ＆ Analgesia，1996，83（1）：203.

［2］Tuncali B，Karci A，Tuncali BE，et al.Dilution of rocuronium to 0.5mg／mL with 0.9%NaCl eliminates the pain during intravenous injection in awake patients［J］.Anesthesia ＆ Analgesia，2004，99（3）：740－743.

［3］Lui JT，Huang SJ，Yang CY，et al.Rocuronium－induced generalized spontaneous movements cause pulmonary aspiration［J］.Chang Gung Medical Journal，2002，25（9）：617－620.

［4］Blunk JA，Seifert F，Schmelz M，et al.Injection pain of rocuronium and vecuronium is evoked by direct activation of nociceptive nerve endings ［J］. European Journal of Anaesthesiology（EJA），2003，20（3）：245－253.

［5］Turan A，Memis D，Karamanlioglu B，et al.The prevention of pain from injection of rocuronium by magnesium sulphate，lignocaine， sodium bicarbonate and alfentanil ［J］.Anaesthesia and Intensive Care，2003，31（3）：277－281.

［6］Shin YH，Choi SJ，Jeong HY，et al.Evaluation of dose effects of magnesium sulfate on rocuronium injection pain and hemodynamic changes by laryngoscopy and endotracheal intubation［J］.Korean Journal of Anesthesiology，2011，60（5）：329－333.

［7］赵晓虹，高成杰，王建，等.布托啡诺预处理减轻罗库溴铵注射痛的临床观察［J］.中国医师进修杂志，2011，34（36）：17－19.

［8］靳红绪，张同军，孙学飞，等.地佐辛复合舒芬太尼用于恶性肿瘤根治术后静脉自控镇痛的临床研究［J］.中国全科医学，2013，16（3）：264－266.

［9］靳红绪，李凤丹，张同军，等.地佐辛复合舒芬太尼术后自控静脉镇痛对肿瘤患者T淋巴细胞亚群和NK细胞水平的影响［J］.实用医学杂志，2013，29（6）：982－984.

［10］Ai Q，Hu YP，Wang YJ，et al.Pentazocine pretreatment suppresses fentanyl－induced cough ［J］.Pharmacol Rep，2010，62（4）：747－750.