高压氧辅助治疗进行性肌营养不良

郭 洵 魏周霞 马 玥 于浩淼 纪 莉 (吉林大学第一医院高压氧科，吉林 长春 130021)

进行性肌营养不良(PMD)是一组原发于肌肉的遗传性肌病。主要临床表现为骨骼肌进行性萎缩，肌力逐渐减退，部分患者可有心肌、肝脏及智能损害，最后完全丧失运动能力，是一种致残率、致死率较高的疾病，至今现代医学尚无特殊治疗。本文旨在探讨高压氧(HBO)治疗对PMD的效果。

1 材料与方法

1.1 资料 2011年8月至2013年3月在我院就医，经酶学、基因、肌电图、肌肉活组织检查的患儿16例。分成对照组(接受常规药物治疗+康复训练)，男7例，女1例，年龄(7.8±1.9)岁;观察组(常规药物治疗+康复训练+HBO治疗)，均为男性，8例，年龄(7.3±2.0)岁。入选标准:①《神经病学·神经系统遗传性肌病》所述的PMD临床分型标准中的DMD型〔1〕;②病史2 ～5 年;③改良 Barthel指数(MBI)总分约 67.95±27.30。排除标准:①HBO治疗禁忌证者;②MBI总分在67.95±27.30范围以外的患儿;③有心、肺、肝、肾衰竭等严重并发症者;④因其他原因导致生活不能自理、痴呆或不愿配合者。两组患者的年龄、性别、MBI评分及常规药物的应用+锻炼等一般情况差异均无统计学意义(均 P＞0.05)。

1.2 实验方法

1.2.1 常规药物治疗 患者每日常规使用细胞能量代谢、免疫抑制剂等药物。

1.2.2 康复训练 肌营养不良操、肌腱屈伸、站立肌肉训练、移步训练、按摩等。

1.2.3 HBO治疗 采用山东烟台冰轮高压氧舱有限公司生产的18人空气压力舱，加压30 min至压力0.20 MPa后稳压，患者戴面罩用微阻力供养方式吸氧，具体方案为每吸氧20 min，休息5 min，同时舱内换新鲜空气，共吸氧 60 min，最后用30 min缓慢减压至常压出舱。1次/d，连续10 d，休息5 d，再连续10 d，共20 d。

1.2.4 评定内容 见表1。应用 MBI量表〔2〕，每一项分5个等级，每一项每一级的分数均不相同，总分100分，被评者独立能力与其得分呈正相关。

1.3 统计学处理 应用SPSS10.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

表1 改良Barthel指数量表(MBI)(n)

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MBI评分的比较 治疗前两组患儿的MBI分值无显著差异(P＞0.05);治疗20 d后，观察组的修饰、洗澡、穿衣、如厕、上下楼梯、床椅转移、平地行走∕坐轮椅及总分均明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.2 观察组随访3个月时与治疗后的MBI比较 停止HBO治疗3个月后，患儿的MBI与治疗刚结束时比较无显著差异(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后MBI评分比较(n=8，s)

表2 两组患者治疗前后MBI评分比较(n=8，s)

与治疗后对照组比较:1)P＜0.05;与本组治疗前比较:2)P＜0.05

评定项目 对照组 观察组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后随访观察组(3个月)修饰 3.01±1.78 3.11±1.82 3.10±1.91 4.43±1.651)2) 4.40±1.75洗澡 2.02±2.11 2.32±2.20 2.23±2.08 3.31±2.141)2) 3.02±2.17进食 8.82±0.73 8.74±0.66 8.77±1.02 9.02±0.80 9.10±0.99穿衣 5.50±2.97 5.53±2.88 5.45±2.47 7.35±3.471)2) 7.41±3.46如厕 7.72±2.23 7.59±2.44 7.66±2.18 9.98±1.431)2) 9.73±1.34大便控制 9.45±1.84 9.39±1.85 9.42±1.85 9.42±1.72 9.20±1.70小便控制 9.69±2.12 9.72±1.99 9.35±1.51 9.73±1.55 9.28±1.67上下楼梯 4.17±3.91 4.02±4.01 4.44±4.08 6.96±4.301)2) 6.81±4.56床椅/转移 8.66±5.21 8.73±5.09 8.71±4.68 10.97±4.581)2) 10.18±4.63平地行走/坐轮椅 8.93±4.42 8.84±4.53 8.89±4.53 11.78±4.741)2) 11.77±4.21总分 67.95±27.30 67.97±27.45 68.22±26.31 82.65±26.381)2) 81.55±26.71

3 讨论

HBO对人体组织及其功能的影响一直备受医学界的关注，其在临床应用方面的研究日渐增多，但是HBO对PMD患者的治疗作用的相关报道甚少。而PMD一经诊断尽早而有效的干预治疗对控制病情、帮助患者增加肌力、延缓疾病发展、提高生活质量乃至延长生命有极其重要的意义。

本研究结果发现，经HBO治疗PMD者的肌力增加，日常生活自理能力明显提高，生活质量得到一定改善，并且疗效尚可维持一定的时间〔3，4〕。目前HBO缓解PMD症状的机制尚不完全清楚，肌红蛋白(Mb)是骨骼肌细胞内合成的、以传递氧为主要功能的蛋白质。当PMD发生后，骨骼肌细胞损伤，其内的Mb就会漏到循环血液中，使血清Mb浓度增高;同时病变的骨骼肌中Mb含量不足，与氧结合的能力减退，所以肌肉收缩时产生缺氧性损害，肌细胞膜受损，细胞坏死，结缔组织增生〔5，6〕。在HBO下，血氧分压增加，肌肉组织的氧分压也增加，从而缓解肌细胞的缺氧状态，促进细胞的有氧代谢，改善肌细胞的功能状态。有文献报道，金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)可能通过抑制降解酶中的基质金属家族而限制正常组织再塑过程中的细胞外基质降解程度，从而在PMD中起致病作用，导致肌纤维变性、增生、纤维化〔7〕。高春锦等〔8〕提到压力和氧气浓度对机体内酶的合成、分泌、释放及活性均有影响，在最适宜的压力和氧浓度下活性最强，当压力和氧浓度过低或过高都会使其活性降低〔8〕。虽然迄今为止尚无体内某种酶的最佳压力与浓度的报告，但推测HBO可能使TIMP-1的表达在PMD中降低，从而缓解症状。

综上，目前全球尚无可明显缓解PMD症状的有效疗法，在与药物、康复等治疗的基础上予以高压氧治疗，可以延缓病情进展，改善生活质量，疗效非常明显;至于远期疗效仍在继续随访观察中。

1 梁秀龄.神经病学第19卷:神经系统遗传性疾病〔M〕.北京:人民军医出版社，2001:36-41，171-2.

2 闵 瑜，吴媛媛，燕铁斌.改良Barthel指数(简体中文版)量表评定脑卒中患者日常生活活动能力的效度和信度研究〔J〕.中华物理医学与康复杂志，2008;30(3):185-8.

3 Wallace O，Duncan PW，Lai SM.Comparison of resposiveness of the BartheI Index and the motor component of the function measure in stroke，the impact of using different methods for measuring responsiveness〔J〕.J Clin Epidemiol，2002;55(9):922-8.

4 Shah S，Vanclay F，Cooper B.Improving the sensitivity of the Barthll Index for stroke rehabilitation〔J〕.J Clin Epidemiol，1989;42(8):703-9.

5 陈晓春，慕容慎行，姚宜卿，等.神经肌肉疾病测定血清肌红蛋白的临床意义〔J〕.中国实用内科杂志，1993;13(12):737-9.

6 肖平田.高压氧治疗学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2009:206-7.

7 孙桂莲，赵 爽，姜红堃，等.进行性肌营养不良患儿肌肉标本金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及临床意义〔J〕.中国实用儿科杂志，2006;21(5):372-5.

8 高春锦，杨捷云，翟晓辉.高压氧医学基础与临床〔M〕.北京:人民卫生出版社，2008:62-5.