α2巨球蛋白在老年肺结核患者外周血中的表达及临床意义

吕若君 杨 颖 白晓雪 宋晓杰 李 丹 华树成 谷 月

(淄博市第一医院感染性疾病科，山东 淄博 255200)

结核病是世界范围内最具挑战性的健康问题之一，约造成每年200万人死亡及2亿人的感染〔1〕。在众多的结核患者中，老年人作为一个特殊群体，由于其免疫功能的下降和衰退，致使老年肺结核呈逐渐增多的趋势，成为社会上重要的感染源。并且老年肺结核患者的临床表现和客观影像学检查结果往往不典型，故误诊率较高，其对抗结核药物的敏感性也常不如年轻人满意，因此亟需发展可用于诊断以及监测药物治疗效果的新的生物学标志物。本文拟通过检测老年肺结核患者血浆中α2巨球蛋白(α2MG)的表达，拟探索其对老年肺结核临床诊断与治疗的指导意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 肺结核患者来源于吉林大学白求恩第一医院和吉林省结核病医院明确诊断为结核病的患者，诊断依据痰中抗酸杆菌(涂片或培养)阳性者。受试人员年龄均大于60岁，其中结核患者34例(男19例，女15例)，健康人18例(男10例，女8例)。所有受试人员近期无手术史，无血液病或其他呼吸系统疾病病史。

1.2 主要试剂和仪器 α2MG、C反应蛋白(CRP)ELISA试剂盒(Abcam，美国)，酶标仪(Bio-Tek，美国)。

1.3 检测方法 采集静脉血 5 ml，不抗凝，800 r/min离心10 min后取血浆，储存于－80℃冰箱中保存。测定时将样品放于冰上解冻，严格按照ELISA试剂盒说明书进行操作。在450 nm处测各样品的OD值，根据标准品绘制的标准曲线方计算各样品的浓度。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0软件进行分析，结果以s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。α2MG对老年结核诊断价值的评定采用工作特征曲线(ROC)分析，与CRP和血沉(ESR)相关性的分析采用Spearman线相关法。

2 结果

2.1 血浆α2MG的表达 正常老年人血浆中α2MG的含量为(1.53±0.04)g/L，而老年肺结核患者为(1.88±0.05)g/L，两者差异显著(P＜0.01)。经抗结核药物规律治疗后，老年肺结核患者血浆中的α2MG的含量为(2.11±0.05)g/L，较治疗前明显升高(P＜0.05)。

2.2 α2MG对老年结核的诊断价值 α2MG可作为诊断老年肺结核的血浆生物学标志物，其最佳诊断切点值(cut off)为1.61 g/L(AUC=0.846，P＜0.01)，此值在诊断老年肺结核时的敏感度为85.3%，特异度为77.8%。

2.3 α2MG与炎症反应的相关性 老年肺结核患者血浆中的α2MG水平 与CRP及ESR的呈正相关(r=0.443，0.796，均P＜0.05)，见图1。

图1 α2MG与炎症反应的相关性

3 讨论

α2MG是血浆中分子量最大的蛋白质，约为652～800 kD，主要由肝细胞和单核吞噬细胞系统合成。生理情况下，α2MG最突出的功能是能与多种分子或离子结合，特别是与多种蛋白水解酶结合从而影响这些酶的活性〔2〕。并有研究表明，α2MG与蛋白水解酶相互作用可使α2MG的分子构象发生变化，可被相关的细胞受体所识别并加以清除。在炎症和感染等病理情况下，机体大量合成α2MG，与过量产生的蛋白水解酶结合并加速其清除，从而起到保护组织免于炎症或免疫损伤〔3〕。同时，α2MG还可以通过抑制侵入机体的寄生虫和病原体释放的多种蛋白酶与毒素，减少其对宿主的破坏。在儿童和成人结核时，血浆中α2MG水平升高，并在进行抗结核药物治疗后水平进一步升高〔4，5〕。然而对于免疫功能下降的老年结核患者群体，血浆α2MG水平并无相关研究。本研究表明在老年肺结核感染免疫时，α2MG的功能及变化与年轻群体相似。

老年肺结核的早期诊断，特别是在机体免疫缺陷时，仍是一个巨大挑战。但由于老年人肺结核临床症状和影像学表现多不典型，且多合并其他呼吸系统疾病，给其诊断带来了极大的困难。血中生物学标志物是目前作为肺结核在内的多种呼吸道疾病辅助检查的一种新型手段，其优点在于特异性强、检查迅速并且相对无创，因此成为目前全球性的攻关热点。比如，降钙素原、IL－10、CRP和ESR可作为区别肺结核和社区获得性肺炎的血清生物学标志物〔6〕。前期研究中发现，α2MG等蛋白可作为哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的辅助诊断手段〔7〕。在本研究中，α2MG还可作为区别正常人与老年肺结核患者的血浆生物学标志物。

生物标靶除可用于诊断结核外，还可用于监测抗结核药物治疗效果及判断结核患者的预后。CRP和ESR是反映机体炎症反应的两个最常用指标。本研究表明除了作为诊断依据外，血浆α2MG水平还可作为评估老年肺结核疾病严重程度的重要指标。

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3 Saso L，Silvestrini B，Guglielmotti A，et al.Abnormal glycosylation of alpha 2-macroglobulin，a non-acute-phase protein in patients with autoimmune diseases〔J〕.Inflammation，1993;17(4):465-79.

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