纳洛酮治疗老年酒精合并安眠药混合中毒患者的疗效

李志峰 马文宇 (青海大学附属医院质控部，青海 西宁 810001)

纳洛酮是一种特异性阿片受体拮抗剂，能竞争性地阻断并取代阿片样物质与受体的结合，临床广泛用于急性酒精中毒的治疗〔1〕。本文拟探讨纳洛酮对老年酒精合并安眠药混合中毒患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年6月至2013年6月来我院接受治疗的酒精合并安眠药混合中毒的老年患者76例，按照随机数字表法分成对照组和观察组，对照组 38例，男 31例(81.58%)，女 7例(18.42%)，年龄 55～76〔平均(61.28±2.21)〕岁;观察组 38例，男 32例(84.21%)，女 6例(15.79%)，年龄 56～75〔平均(61.35±3.52)〕岁。患者饮酒250～650〔平均(423.23±38.72)〕ml;口服安定 20～100片，平均(55.72±8.82)片;服用舒乐安定 20～60片，平均(43.46±6.12)片;服用阿普唑仑10～30片，平均(21.61±5.82)片。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，使用纳洛酮0.8 mg+500 ml 5%葡萄糖持续静脉滴注。观察组采取纳洛酮浓度梯度增加的给药方法，第1次给药，用0.8 mg纳洛酮500 ml 5%葡萄糖持续静脉滴注，6 h后第2次给药，1.6 mg纳洛酮500 ml 5%葡萄糖持续静脉滴注，以后每隔12 h进行一次静脉滴注，纳洛酮用量每次增加0.8 mg，直至患者清醒为止。两组患者同时给予洗胃1次，有氧治疗，补充维生素和葡萄糖，降低颅内压及血管活性药物等治疗。密切关注患者生命指标的变化，如有异常及时告知医师。患者清醒后，密切关注患者情绪变化，并给予必要的心理治疗。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者催醒时间，催醒后并发症情况(头晕、头疼、乏力、神志不清、肠胃不适)，并发症完全消除所需时间，治疗前、治疗后24 h、48 h和72 h进行Glasgow昏迷评分和急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHE-Ⅱ)评分。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料以s表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者催醒时间和并发症完全消除时间比较 观察组催醒时间和并发症消除时间分别为(7.85±1.12)h与(34.76±2.58)h，均明显少于对照组的(9.02±1.07)h与(46.89±3.01)h(t=1.88、t=2.32，P＜0.05)。

2.2 两组催醒后并发症情况比较 观察组催醒后头晕、头疼、神志不清、肠胃不适所占比例分别为31.58%(12例)、23.68%(9例)、39.47%(15例)与44.74%(17例)，均明显少于对照组的相应指标〔18例(47.67%)、14例(36.84%)、22例(57.89%)、25 例(65.79%)〕(P＜0.05);两组患者催醒后乏力症状所占比例无明显差异〔21例(55.26%)vs 23例(60.52%)〕(P＞0.05)。

2.3 两组Glasgow昏迷评分和APACHE-Ⅱ评分比较 两组治疗前和治疗72 h，Glasgow昏迷评分和APACHE-Ⅱ评分比较无明显差异;观察组治疗24、48 h，Glasgow昏迷评分和APACHE-Ⅱ评分明显低于对照组(P＜0.05)。见表1，表2。

表1 两组Glasgow昏迷评分比较(s，n=38，分)

表1 两组Glasgow昏迷评分比较(s，n=38，分)

组别 治疗前 24 h 48 h 72 h观察组 7.21±0.58 12.26±0.67 11.55±0.56 9.21±0.63对照组 7.24±0.46 10.33±0.61 9.56±0.52 9.16±0.74 t/P值 1.31/0.10 1.96/0.03 1.67/0.04 1.48/0.07

表2 两组APACHE-Ⅱ评分比较(x ，n=38，分)

3 讨论

当饮大量酒时，乙醇可溶解于神经系统类脂质，改变神经元的通透性，抑制神经元的正常生理功能，麻醉神经系统的正常支配功能。饮酒后早期，主要抑制大脑皮层功能，皮层下功能相对活跃，致使交感神经兴奋性增加，容易出现激动兴奋情绪及异常行为;饮酒后晚期，对事物的反应时间延长、反应阈值提高、视力减弱及小脑共济失调，因酒精抑制了中枢神经系统的功能〔2～4〕。安眠药能够抑制神经细胞兴奋，而导致催眠和镇定作用，但是大剂量安眠药会引起呼吸衰竭，酒精中毒同样能够导致呼吸衰竭，两者一起作用使呼吸衰竭进而导致休克甚至死亡，值得临床关注。目前，纳洛酮为临床应用最为广泛的非特异性的阿片受体拮抗剂〔5，6〕，用于解救阿片及其他类麻醉镇静药的中毒、急性乙醇中毒，可缩短患者苏醒时间。纳洛酮注射液可使脑组织运输氧气的功能大大改善，并对神经元细胞膜处Na+-K+-APT酶的活性有保护作用〔7〕，使阿片肽上升所致的机体病理性损害程度明显降低，故纳洛酮注射液在神经系统损伤、呼吸抑制、酒精中毒中应用广泛〔8〕。由于纳洛酮能消除脑出血时大量内源性阿片肽(EOP)释放对心血管功能与呼吸中枢的抑制，改善脑微循环，维护呼吸功能〔9〕。有研究选择直接进行大剂量纳洛酮进行治疗，但是安眠药、酒精协同中毒时机体应激反应强烈，产生持续和较大量的β-内啡肽类物质，必须使用较大剂量持续纳洛酮给予拮抗〔10〕。按照梯度增加纳洛酮剂量能够削弱机体的强烈应激反应，使机体在相对缓和的状态下接受治疗。纳洛酮半衰期短，故需要持续或重复相对大剂量才能保持有效的血药浓度和治疗效果〔11〕。本文用纳洛酮治疗老年酒精合并安眠药混合中毒效果明显，尤其是按照梯度增加纳洛酮剂量组患者催醒所需时间明显低于常规治疗组。

另外，老年人还往往患有很多慢性疾病，重要脏器官逐渐衰退，病情发展快，但是恢复缓慢，加之心理社会不良因素的影响，容易产生心理疾病，以至于催醒后发生并发症的情况不可避免〔12〕。逐渐增加纳洛酮剂量能够有效减少催醒后并发症的发生率和持续时间。但是两组患者醒后乏力情况无明显差别，说明老年人需要更长的时间康复。患者在使用纳洛酮治疗后症状均有明显改善，同时该药起效快。

总之，按照梯度增加纳洛酮剂量治疗老年酒精合并安眠药混合中毒具有很好的疗效，还能减轻机体的强烈应激反应，减少催醒后并发症的发生和持续时间，值得临床推广。

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8 才保加，张学良，韩何武.纳洛酮在860例急性酒精中毒合并颅脑损伤患者治疗与鉴别诊断中的应用〔J〕.中国医院药学杂志，2006;26(5):603.

9 黄进杰，周建台.纳洛酮在急性酒精中毒合并颅脑损伤救治中的作用〔J〕.中国医师进修杂志，2008;31(23):54-6.

10 罗文杰，李 军，方佳林.盐酸纳洛酮治疗醉酒后重型脑外伤临床疗效分析〔J〕.实用医学杂志，2006;22(16):1938-9.

11 金红莲.醒脑静联合纳洛酮、维生素C治疗急性酒精中毒48例及其护理〔J〕.中国药业，2011;20(9):75.

12 蔡榴辉，马柏森，徐远明.纳洛酮治疗急性酒精中毒129例疗效分析〔J〕.河北医学，2010;16(1):56-8.