老年糖尿病患者缺血修饰蛋白、丙二醛与颈动脉内膜中层厚度的相关性

刘竟芳 陈 哲 杨非柯 陈 琛 何新平 (长沙市中心医院老年医学科，湖南 长沙 410004)

微血管病变是糖尿病(DM)的重要并发症，也是DM致残、致死的重要原因之一。已有大量研究表明，颈动脉内膜中层厚度(IMT)与DM视网膜病变及早期DM肾病等微血管病变有着密切联系〔1，2〕。近来的研究显示缺血修饰蛋白(IMA)及丙二醛(MDA)可能是有效预测及评估2型糖尿病(T2DM)微血管并发症发生发展的重要指标〔3，4〕。目前尚无IMA、MDA对老年人DM微血管病变预测价值的相关研究。

1 对象与方法

1.1 对象 选取长沙市某社区65岁以上老年人176例，DM组110例，均符合WHO的T2DM诊断标准，其中男57例，女53例，年龄66～93〔平均(79.3±5.3)〕岁;对照组:无糖尿病的老年人66例，其中男37例，女29例，年龄65～90〔平均(80.4±5.2)〕岁。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉IMT的测定 采用德国西门子彩色多普勒超声诊断仪，由同一位专业超声医师操作，检测IMT、有无颈动脉斑块形成及斑块大小。

1.2.2 IMA、MDA的检测 所有入选者采静脉血3 ml装入促凝管中离心，取上层血清成分，采用酶联免疫吸附法检测血清中IMA、MDA浓度(操作步骤参照说明书)。试剂盒购自美国R＆D公司。

1.3 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件，计量资料以s表示，组间差异分析采用单因素方差分析。如果资料服从双变量正态分析，采用直线相关分析，如果资料不服从双变量正态分布，采有Spearman秩相关分析。

2 结果

2.1 颈动脉超声检查结果 随年龄增长，DM患者的IMT呈增长趋势，见表1。DM组中49例患者有颈动脉斑块形成，斑块形成率为69.01%，斑块的平均直径为(7.36±4.24)mm;对照组中33例有颈动脉斑块形成，斑块形成率为53.23%，斑块的平均直径为(4.89±2.28)mm，两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 不同年龄段DM患者IMT比较(s，mm)

表1 不同年龄段DM患者IMT比较(s，mm)

与65～74岁组比较:1)P＜0.05;与75～84岁组比较:2)P＜0.05

年龄分组 n 左 右65～74岁 18 0.94±0.13 0.89±0.12 75～84岁 74 1.03±0.20 1.02±0.23 85 岁及以上 18 1.20±0.281)2) 1.17±0.211)2)

2.2 血清IMA、MDA检测结果 DM组患者血清IMA、MDA均明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组老年人IMT、IMA、MDA值比较(s)

表2 两组老年人IMT、IMA、MDA值比较(s)

与对照组比较:1)P＜0.05

组别 n IMT(mm)左右DM 组 110 1.06±0.221)1.04±0.231)121.98±27.011)5.22±2.131)IMA(ng/ml)MDA(μmol/L)对照组 66 0.93±0.21 0.91±0.16 98.13±17.48 4.10±1.65

2.3 相关性分析 DM组患者血清IMA、MDA值随IMT增厚而呈现上升趋势，相关性分析显示，IMA、MDA值与IMT呈正相关(r=0.499，P＜0.01;r=0.452，P＜0.05)。

3 讨论

对DM患者早发现、早诊断、早治疗，以降低并发症发生率，对降低DM治疗费用具有重大意义。DM病人微血管病变筛查及早期治疗是节省DM医疗成本的重要措施。

颈动脉IMT是动脉粥样硬化程度的预测指标，IMT及其进展速度可反映心、脑血管并发症的危险性。有研究表明，IMT与DM患者尿白蛋白/肌酐比值呈明显正相关，且是影响其的独立危险因素〔1，3〕。IMT与 DM视网膜病变的发生也有相关性，DM视网膜病变患者IMT较无视网膜病变者明显增厚，且颈动脉斑块明显增多〔2，4〕。这些研究提示，IMT与 DM微血管病变具有明显相关性，是预测DM微血管病变的重要指标。

氧化应激是指体内活性氧化物质的产生和抗氧化防御系统之间失衡，从而导致组织损伤的一种状态，在DM血管并发症的形成及发展中有重要影响。DM患者高血糖是启动内皮应力和功能障碍的主要危险因素，由高血糖引发的许多生化代谢紊乱最终会导致氧化应激，造成内皮功能障碍和内皮损伤，并促使微血管并发症的发生〔5〕。IMA又称钴结合蛋白，是因缺血而被修饰了氨基酸末端的人血清白蛋白，是早期检测心肌缺血的生化标志物。MDA是自由基作用于细胞膜，脂质过氧化的产物。二者均是氧化应激的指标。近年研究表明，IMA、MDA可能对DM微血管并发症的发生具有预测意义〔6～8〕。

本研究发现，老年DM患者IMT明显增厚，其颈动脉斑块的形成率及斑块均明显增高;且随着年龄的增长，DM患者的IMT呈增长趋势。IMA、MDA可能与IMT同样对DM微血管并发症的发生具有重要的预测意义，且IMA有可能是较MDA更为灵敏的预测DM微血管并发症的指标。由于DM患者IMT随着年龄的增长有增厚的趋势，对于老年DM患者而言，血清IMA、MDA检测可能是更为准确的DM微血管并发症的预测指标。对血清IMA、MDA检测异常的DM患者进一步进行眼底荧光造影、尿微量白蛋白测定等检查，有利于早期发现DM微血管并发症并及早治疗，这对延缓DM并发症的发生发展、降低DM治疗费用、改善DM患者生存质量都将具有重要意义。

1 李 健，余 兰，陈 隽.2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值与颈动脉僵硬度、内中膜厚度的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(13):2878-9.

2 潘 颖，龚 伟，胡仁明.颈动脉内膜中层厚度测定在糖尿病视网膜病变中的应用〔J〕.中国慢性病预防与控制，2008;16(6):584-5.

3 Jadhav UM，Kadam NN.Association of microalbuminuria with carotid intima-media thickness and coronary artery disease-a cross-sectional study in Western India〔J〕.J Assoc Physicians India，2002;50(9):1124-9.

4 van Hecke MV，Dekker JM，Nijpels G，et al.Are retinal microvascular abnormalities associated with large artery endothelial dysfunction and intima-media thickness?The Hoom Study〔J〕.Clinical Sci(Lond)，2006;110(5):597.

5 王金玲，尚文斌.缺血修饰白蛋白与2型糖尿病血管并发症〔J〕.医学综述，2012;18(12):1791-4.

6 Ma SG，Wei CL，Hong B，et al.Ischemia-modified albumin in type 2 diabetic patients with and without peripheral arterial disease〔J〕.Clinics(Sao Paulo)，2011;66(12):1677-80.

7 Soliman GZ.Blood lipid peroxidation(superoxide dismutase，malondialdehyde，glutathione)levels in Egyptian type 2 diabetic patients〔J〕.Singapore Med J，2008;49(1):129-36.

8 Ukinc K，Eminagaoglu S，Ersoz HO，et al.A novel indicator of widespread endothelial damage and ischemia in diabetic patients:ischemia-modified albumia〔J〕.Endocrine，2009;36(3):425-32.