氢氯噻嗪、卡托普利联合辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的疗效

张 蕾 马 涛 李 霞 (新疆医科大学第五附属医院老年病科，新疆 乌鲁木齐 8300)

随着生活水平的不断提高和饮食结构的改变，老年高血压发病率逐年升高，合并高脂血症的人数亦不断增长。若血压和血脂水平控制不良，容易引起动脉粥样硬化，远期诱发心肌梗死、脑卒中等不良心脑血管事件可能性大大增加，给家庭和社会带来了沉重的负担。多项研究证实〔1〕，持续稳定的控制血压和血脂水平对于预防老年人群发生不良心脑血管事件有重要意义。我院心内科对老年高血压合并高脂血症患者给予氢氯噻嗪、卡托普利联合辛伐他汀治疗，很好地控制了血压和血脂水平，有效降低了不良心脑血管事件的发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院心内科2009年2月至2010年2月收治的102例老年原发性高血压合并高脂血症患者，原发性高血压病诊断均符合《中国高血压防治指南》制定的标准，高脂血症诊断均符合《中国成人血脂异常防治指南》制定的标准。排除继发性高血压、心力衰竭、严重肝肾疾病、免疫系统疾病、肿瘤、内分泌疾病、痛风等患者。随机平均分为两组，研究组51例，其中男29例，女22例，年龄62～76〔平均(68.5±7.1)〕岁;对照组51例，其中男30例，女21例，年龄61～75〔平均(69.3±7.6)〕岁。两组年龄、性别等一般资料比较没有显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均给予抗血小板聚集、抗血栓、营养心肌等常规治疗，均进行健康宣教，嘱其清淡饮食，适量运动，戒烟、戒酒。对照组给予氢氯噻嗪联合卡托普利治疗，氢氯噻嗪6.25～12.5 mg口服，1次/d，睡前服用，卡托普利25 mg口服，3次/d。研究组在对照组治疗的基础上加用辛伐他汀10～20 mg口服治疗，1次/d，睡前服用。两组患者均治疗12个月，并定期门诊随访。

1.3 观察指标 (1)血压水平:分别于治疗前、治疗后第0.5、1、2、4、8、12个月测量血压，休息15 min后使用水银血压计测量直立位右上臂血压，反复测量3次以上，取其平均值。(2)血脂水平:分别于治疗前、治疗后第6、12个月测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，清晨空腹状态下抽取肘静脉血5 ml送检，使用全自动生化分析仪检测。(3)不良心脑血管事件发生率:随访12个月，观察记录不良心脑血管事件，包括心绞痛、心肌梗死、脑卒中等。(4)不良反应:于治疗后第0.5、1、3、6个月检测肝肾功能、电解质及磷酸肌酸激酶，观察记录肌肉疼痛等临床症状。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料用s表示，应用t检验;计数资料应用χ2检验。

2 结果

2.1 两组各时点血压水平比较 两组患者治疗期间收缩压和舒张压水平均稳定下降，组间对比统计学无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者各时间点血压水平对比(s，n=51，mmHg)

表1 两组患者各时间点血压水平对比(s，n=51，mmHg)

组别 血压 治疗前 0.5个月 1个月 2个月 4个月 8个月 12个月对照组 收缩压 169.35±13.54 150.47±12.24 140.76±11.35 138.16±10.24 137.24±9.81 137.01±9.14 135.99±8.63舒张压 99.41±8.87 91.53±7.85 89.41±7.72 87.63±7.24 86.53±6.92 86.26±7.02 86.02±6.57研究组 收缩压 168.94±11.35 149.92±12.16 139.63±12.08 137.94±10.23 136.98±9.33 136.54±9.01 135.58±8.61舒张压 98.96±8.91 90.68±7.65 88.43±7.28 86.75±7.12 85.89±6.96 85.68±6.91 85.52±6.39

2.2 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前两组患者血脂水平对比无显著性差异(P＞0.05)。治疗后，研究组患者血脂水平较治疗前明显改善(P＜0.05)，而对照组患者血脂水平无明显改善(P＞0.05)。见表2。

2.3 不良心脑血管事件发生率 随访12个月，研究组不良心脑血管事件发生率(9.8%)显著低于对照组(25.5%)(P＜0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比(s，mg/dl，n=51)

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比(s，mg/dl，n=51)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组同期比较:2)P＜0.05

组别 TC TG LDL-C HDL-C对照组治疗前 258.75±36.31 168.81±24.23 143.74±32.49 38.56±9.02 6 个月 254.76±36.02 165.86±19.36 140.23±31.38 39.22±6.75 12 个月 251.69±34.23 163.46±18.72 139.31±29.54 39.87±7.12研究组治疗前 257.89±34.92 169.02±22.93 144.21±27.36 37.95±8.76 6 个月 211.53±24.321)2)146.34±20.851)2)124.87±27.861)2)42.78±10.141)2)12 个月183.42±22.531)2)135.34±18.631)2)105.63±26.211)2)45.99±10.361)2)

表3 两组患者不良心脑血管事件发生率对比〔n(%)，n=51〕

2.4 两组不良反应比较 研究组治疗期间2例出现轻度肝转氨酶升高，1例出现轻度低钾血症，未特殊处理即好转;对照组3例出现轻度低钾血症，经药物减量后好转，两组均未影响治疗过程。

3 讨论

高血压是临床的常见病和多发病，随着年龄的增长，发病率逐渐升高，长期高血压容易引起心、脑、肾等靶器官损害，其对老年人的危害性较年轻人更严重。高脂血症也是老年人群多发病，老年人群中二者往往并存。针对这些患者，平稳降压、调节血脂至关重要〔2〕。多项研究证实，高血压、血脂异常及年龄增大是诱发不良心脑血管事件的独立危险因素〔3〕。因此，对老年高血压合并高脂血症患者，持续平稳控制血压、调节血脂对预防远期不良心脑血管事件的发生、降低病死率和致残率有重要意义。本研究提示，小剂量氢氯噻嗪联合卡托普利和辛伐他汀治疗方案能平稳控制血压、调节血脂，降低不良心脑血管事件的发生率。

噻嗪类利尿剂是临床上常用的降压药物之一，是控制高血压的基石药物，长期应用机体不会对此产生耐药性;同时，噻嗪类利尿剂还能对抗其他降压药物引起的水钠潴留，加之费用低，因此被认为是治疗高血压的首选药物。但噻嗪类利尿剂也有自身缺点，其单独应用难以控制中重度高血压水平;另外，长期应用也会引起水电解质紊乱，影响血糖、血脂代谢，使机体产生胰岛素抵抗，诱发高尿酸血症的产生〔4，5〕。多项临床试验证实〔6，7〕，小剂量噻嗪类利尿剂不仅能控制血压水平，降低不良心脑血管事件发生率，还能预防和逆转心室肌电重构，且对水电解质和糖脂代谢没有不良影响。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的持续激活是导致高血压发生发展的重要机制之一。血管紧张素Ⅱ是RAAS系统的主要活性因子，能强烈收缩血管，升高血压。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)能抑制血管紧张素Ⅰ转化为Ⅱ，减少缓激肽的降解，从而提高体内前列腺素水平，发挥降压作用〔8〕。另外，ACEI还可以改善血管内皮细胞功能，且对糖脂代谢无不良影响〔9〕。辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，能降低游离胆固醇水平，反馈性上调LDL受体表达，加快LDL和VLDL清除，从而起到很好地降低TC和LDL-C作用;另外，还可以降低TG和升高HDL-C。除调节血脂作用外，他汀类还可以改善内皮细胞功能，稳定粥样斑块，抗血小板聚集，抑制慢性炎症反应，而这些作用正是他汀类药物能减少不良心脑血管事件发生率的重要机制〔10〕。小剂量噻嗪类利尿剂联合ACEI制剂能增强降压疗效，同时还能抵消各自的副作用和不良反应，加上他汀类药物既可以调节血脂，又能进一步减轻噻嗪类利尿剂的副作用，三者合用，对老年高血压合并高脂血症患者尤为合适。

综上，对老年高血压合并高脂血症患者给予降压调脂治疗，能明显改善血压和血脂水平，降低远期不良心脑血管事件发生率，值得临床推广。

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