血尿酸水平对高血压患者冠脉病变程度的影响

左国兴 郑柳颖 杜新平 王 宽 王 东 胡 圣 贾晓刚 (天津市第五中心医院心内科，天津 300450)

随着我国人口的老年化及生活方式的改变，一些老年疾病诸如高血压、冠心病的发病率出现直线上升，大幅的增加我国老年病防治工作的艰巨性。尿酸(UA)为机体内嘌呤代谢产物，将近30%的原发性高血压患者均合并高UA血症〔1〕。研究显示〔2，3〕，高UA与高血压及冠心病关系密切。本文旨在研究原发性高血压患者血清UA与冠状动脉病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 资料 选择2012年1月至2013年5月我院297例临床确诊的原发性高血压患者，其中男203例，女94例，年龄60～71〔平均(63.4±6.2)〕岁，其中血清UA增高124例原发性高血压为观察组，173例UA正常原发性高血压为对照组，两组年龄、性别、体重指数(BMI)、血糖、血脂及吸烟、饮酒构成比均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

表1 两组基线情况比较(s)

表1 两组基线情况比较(s)

参数 观察组(n=124)对照组(n=173)χ2/t P值性别(男/女，n)83/41 120/53 0.32 0.57年龄(岁)62.6±6.8 63.6±6.2 1.32 0.19 BMI(kg/m2)24.5±3.2 23.8±3.5 1.76 0.08吸烟率〔n(%)〕 67(54.0)89(51.4)0.190.66饮酒率〔n(%)〕 39(23.4)43(24.8)1.570.21空腹血糖(mmol/L)5.67±0.43 5.58±0.50 1.62 0.10三酰甘油(TG)(mmol/L)2.10±0.45 2.01±0.54 1.55 0.12总胆固醇(TC)(mmol/L)4.61±0.48 4.49±0.56 1.930.054

1.2 诊断标准 原发性高血压诊断标准参考2010版中国高血压防治指南相关诊断标准〔4〕，以成人收缩压≥140 mmHg或(和)舒张压≥90 mmHg时即可确诊为高血压;高UA血症:男性UA正常值:149～416 μmol/L，女性 UA正常值:89～357 μmo1/L，以不同时间两次检测空腹血清UA值均高于相关正常值上限为高UA血症。

1.3 排除标准 所有研究对象均签署知情同意书，排除妊娠妇女、心衰、继发性高血压、痛风、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及严重肝肾功能不全，研究对象1个月内未使用对血清UA有影响的药物诸如利尿剂、抗氧化剂。

1.4 方法

1.4.1 实验室检查 患者入院详细询问病史，收集患者基本资料(年龄、性别、身高、体重、吸烟饮酒史等)，计算患者BMI，于次日清晨空腹取血检测UA、空腹血糖、TG、TC，全自动生化分析仪为HITACHI7600(日本)，试剂、标准品均由宁波美康生物有限公司提供，严格按试剂说明书操作，指控品购自卫生部临床中心，当日质控保证结果的有效性。

1.4.2 冠脉造影 Judkin法冠脉造影，冠脉病变程度评估采用Gensini积分〔5〕，病变部位确定评分系数，各部位相关系数:左主干(5)、前降支近端(2.5)、前降支中端(1.5)、前降支远端(1.0)、第一对角支(1.0)、第二对角支(0.5)、回旋支近端(2.5)、回旋支远端(1.0)、钝缘支(1.0)，后降支(1.0);狭窄程度25%1分、26% ～50%2分、51% ～75%4分、76% ～90%8分、91% ～99%16分、100%32分;各部位狭窄程度与系数之积为该部位病变积分，Gensini积分为各部位积分之和。

1.4.3 研究方法 比较两组冠脉病变支数构成(左主干病变分属双支，同时合并右冠状动脉病变分属三支)及Gensini积分差异，并比较不同支数冠脉病变血清UA水平及Gensini积分差异，研究UA与Gensini积分的相关性。

1.5 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行分析，多组均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法构成比、率比较采用χ2检验，相关性分析采用spearman相关分析。

2 结果

2.1 两组冠脉病变支数、Gensini积分比较 两组冠脉病变支数构成比有统计学差异(P＜0.05)，观察组以多支、双支病变多见，分别占30.6%(38/124)及33.1%(41/124);对照组以单支、双支多见，分别占55.5%(96/173)及20.8%(36/173);两组冠状动脉病变支数构成比比较有统计学差异(P＜0.05)，观察组平均Gensini积分(53.7±12.4)显著高于对照组(38.1±9.6)(P＜0.05)。

2.2 不同冠脉病变支数高血压患者血清UA及Gensini积分比较 差异均有统计学差异(均P＜0.05)，组间两两比较0支组、单支组、双支组及多支组任意两组UA及Gensini积分均有统计学差异(均P＜0.05)。见表2。

表2 不同冠脉病变支数高血压患者血清UA及Gensini积分比较(s)

表2 不同冠脉病变支数高血压患者血清UA及Gensini积分比较(s)

与0支组比较:1)P＜0.05;与单支组比较:2)P＜0.05;与双支组比较:3)P＜0.05

组别 n UA(mmol/L)Gensini积分0支组 28 317.8±21.3 0单支组 133 404.7±33.31) 42.1±10.61)双支组 74 473.2±43.21)2) 51.7±11.81)2)多支组 62 503.5±56.21)2)3) 59.7±13.21)2)3)F/P值 179.95/0.000 203.82/0.000

2.3 高血压患者血清UA与冠脉病变Gensini积分相关性分析血清UA与冠脉病变Gensini积分呈现正相关(r=0.723，P＜0.05)。

3 讨论

高UA血症为嘌呤代谢紊乱而致血液中UA增多的代谢性疾病。高血压对UA去路(尿酸主要通过肾脏排泄)产生影响会导致UA水平增高，主要源于高血压造成的微血管病变所致的肾功能损伤以及缺氧造成乳酸过多对UA排泄的竞争性抑制〔6〕，造成机体UA排泄受阻。UA潴留为患者血清UA水平升高的重要原因，同时缺氧也会导致机体腺嘌呤、次黄嘌呤增多，UA生成增加;另一方面UA会通过促进刺激肾素分泌，激活肾素、血管紧张素及醛固酮系统进一步导致血压升高〔7〕;此外，高UA还可抑制一氧化氮合成酶，造成一氧化氮合成降低。一氧化氮为机体重要的舒血管物质，血管收缩导致外周阻力增加，引起血压升高。

冠心病的危险因素较多，高血脂、高血糖、吸烟、喝酒均为冠心病的独立危险因素〔8〕。研究发现〔9〕，控制上述因素的高血压人群冠心病仍然高发，尤其在合并高UA血症的高血压患者中多见。本研究结果显示，在高UA高血压患者中冠状动脉病变较为严重，多支、双支冠状动脉病变多见，UA正常高血压患者冠状动脉病变以单支病变为主。有学者认为〔10〕，在高UA血症患者中，UA盐结晶在动脉壁的沉积可造成动脉管腔的狭窄及动脉内膜细胞的损伤，而由此诱发的炎症反应、凝血纤溶系统的激活及血栓的形成在动脉粥样硬化的进程中起重要的作用，张有友等〔11〕在动脉粥样硬化斑块中发现的较高的UA含量也证实了上述观点，血管内皮细胞损伤，血小板黏附聚集，释放的细胞因子促进血管平滑肌细胞增殖〔12〕。UA代谢伴氧自由基的生成，进一步加重血管内皮损伤，同时UA可促进机体内皮素分泌增加，加快冠脉病变的进程〔13〕。此外，在不同病变支数冠状动脉高血压患者的比较中，随冠状动脉病变支数的增加，患者血清UA呈上升态势，提示了高血压患者冠脉病变严重程度与血清UA水平关系密切。Gensini积分在临床为评价冠脉病变应用较为广泛的指标，其综合冠脉病变部分的重要性及病变的广泛性能准确、客观地反映患者冠脉病变的严重程度，本研究提示UA水平一定程度上预示冠脉病变的严重性。

高UA血症、高血压及冠心病之间关系较为复杂，目前临床涉及的研究较多，三者之间关系相辅相成，互为促进因素。综上，高血压患者中UA的监测于冠状动脉病变的评估及冠心病的防治均有重要的临床意义。

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