厄贝沙坦治疗IgA肾病68例临床观察

刘学清高风朱光君李妍包图雅

(1.北京军区北戴河疗养院，066100；2.北京军区251医院，075000)

表1 68例IgA肾病患者治疗前后各项指标对比(±s)

表1 68例IgA肾病患者治疗前后各项指标对比(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

SBP(mmHg) DBP(mmHg) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h)治疗前 148±8.8 98.2±6.2 7.9±3.0 110.5±38.8 2.58±2.9治疗后 126±4.2* 81.1±5.1* 6.8±1.2* 79.3±16.8* 1.0±0.8*

IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球肾炎，以系膜区大量IgA或以IgA为主的免疫球蛋白沉积为主要特点，发病率较高，是导致终末期肾病的主要原因之一[1]。目前认为IgA肾病是一种进展期疾病，约10%～20%患者在确诊后10年逐渐走向终末期肾衰[2]。其临床、病理表现及预后差别很大，有关其治疗存在很大争议[3]。我院收治了68例经临床及肾活检诊断为IgA肾病患者采用厄贝沙坦治疗，疗效分析如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2010-10—2013-10来我院住院经肾活检确诊为IgA肾病，且尿蛋白＜3.0 g/24 h，肌酐(SCr)＜260μmol/L的患者68例，并除外继发性肾小球肾炎，严重的心、肝、脑部疾病及肿瘤、对厄贝沙坦过敏者。其中，男性48例，女性20例；年龄15～46岁，平均年龄(28.5±8.2)岁；病程8 d～12年。

1.2 治疗方法 68例IgA肾病患者均低盐、低脂、优质低蛋白饮食，给予双嘧达莫150 mg/d、厄贝沙坦150～300 mg/d治疗，观察8周。检测治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血SCr和血K+等变化。分别于治疗前及治疗后8周检测SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、血SCr、血BUN，每2周监测血K+变化，并观察治疗期间药物不良反应。

1.3 统计学分析 采用SPSS 12.0统计软件进行统计学处理，计量数据用±s表示，采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 68例IgA肾病患者用厄贝沙坦治疗前后SBP、DBP、24 h尿蛋白、血SCr、血BUN结果对比(表1)

2.2 不良反应 治疗期间血K+略升高，但控制在正常范围；3例患者偶有干咳；未发现其他严重不良反应。

3 讨论

IgA肾病是常见病，临床以单纯性血尿最常见，也可表现为血尿伴不同程度的蛋白尿、水肿、高血压和肾功能损害，发生于任何年龄，但以青少年多见[4]。其中部分IgA肾病可能缓慢进展导致慢性肾功能损害，最终导致终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)。Li等[5]对168例中国IgA肾病患者进行随访，多因素分析显示，高血压及高血压家族史是IgA肾病预后的独立危险因素。高血压时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)明显活跃，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)具有较强的收缩血管及刺激细胞增殖的作用，可直接促进血管内皮细胞的凋亡，加重肾脏损害[6]。

厄贝沙坦为当前临床最常用的AngⅡ受体抑制剂类药物之一，它主要是通过阻断血管紧张素转换酶受体1(AT1)介导反应而发挥其生理与药理功效，能较好遏制尿微量蛋白的增加，降低血压，对肾脏起到保护作用。有研究表明，厄贝沙坦能与AT1发生特异性的拮抗作用，因此可对AngⅠ向AngⅡ的转化过程产生抑制作用，并由此纠正肾小管介质的病变状态[7]。另通过临床实验得出，厄贝沙坦同时兼具抑制细胞过渡增殖、迁移、阻碍炎性趋化因子聚集以及降低肾小球毛细血管和改善肾小球膜渗透选择性等诸多药理作用，尤其是后两者对尿蛋白的降低作用甚大[8]。所以厄贝沙坦作为AngⅡ受体拮抗剂，通过选择性阻断AT1的结合，从而有效地阻断AngⅡ的效应，进而改善肾内环境。同时扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球内压，改善肾血流动力学状态，进而降低尿蛋白的排泄，延缓肾功能恶化；且通过阻断AngⅡ受体，防治AngⅡ引起的损伤效应，对促进肾组织的修复亦发挥重要作用[9]。厄贝沙坦能够改善肾小球内“高压、高注、高滤过”状态，同时减轻炎症和内皮紊乱的程度，明显降低C反应蛋白、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)等炎症介质的水平[10]，且该药在使用过程中，不良反应小。因此，对于IgA肾病早期损害时，即使血压正常，给予小剂量厄贝沙坦进行干预，也可以保护肾脏功能。

本研究结果显示，治疗后SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、血BUN、血SCr水平明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示厄贝沙坦可以控制IgA肾病患者血压，减少蛋白尿。同时在治疗过程中，未发现有严重的不良反应，具有较高的安全性，值得临床推广应用。

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