核糖体蛋白S3a在子宫内膜癌组织中的表达及意义

贾庆兰，闫洪超

（1徐州医学院研究生学院，江苏 徐州 221000;2滕州市中心人民医院;3徐州医学院附属医院）

近年来子宫内膜癌的发病率逐年上升，并呈年轻化趋势。核糖体蛋白质（RP）是一种广泛存在的RNA结合蛋白，既往研究认为其与核糖体RNA（rRNA）共同参与蛋白质的合成。近年来对RP功能的研究成为科学领域的一大热点［1］。核糖体蛋白（RPs）是核糖体的重要组成部分，在细胞内蛋白质生物合成中发挥重要作用［2］。研究表明，核糖体与细胞增殖有关，RP失调促进肿瘤的发生、发展及转移的作用机制十分复杂［3］。核糖体蛋白S3a（RP-S3a）是核糖体40S亚基的组分之一，位于核糖体亚基的接触面，可通过影响核糖体翻译功能的启动，参与调控某些蛋白的合成，继而调节细胞的增殖、分化及凋亡等生物学活性［4］。本研究观察了子宫内膜癌组织中RP-S3a的表达变化，现分析结果并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集滕州市中心人民医院病理科2010年1月～2013年12月间保存的手术及诊刮活检子宫内膜组织标本110例份，其中子宫内膜癌50例（内膜癌组）、不典型增生30例（增生组）、正常子宫内膜30例（正常组）。内膜癌组患者年龄35～70岁，平均49.6岁，均未行化疗或放疗;组织学分型分为高分化（G1）21例、中分化（G2）18例、低分化（G3）11例;临床分期分为Ⅰ期29例、Ⅱ期18例、Ⅲ期3例;淋巴结转移15例、无淋巴结转移35例。

1.2 RP-S3a表达检测 采用免疫组化SP法，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。采用已知肝癌切片作阳性对照，各组切片采用PBS缓冲液代替一抗。经DAB显色，苏木素复染后封片，48 h内光学显微镜下阅片，高倍镜下随机观察10个视野，光镜下细胞胞浆中出现褐色颗粒即判为阳性细胞。阳性细胞比例计分:阳性细胞比例＜10%为0分，10% ～20%为1分，21% ～50%为2分，＞50% 为3分;染色强度计分:无显色为0分，浅黄色为1分，浅棕色为2分，棕褐色为3分。上两项得分乘积≥3分为阳性，＜3分为阴性。分析RP-S3a表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件行统计学处理，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

RP-S3a阳性表达率内膜癌组为78.0%（39/50），增生组为 43.3%（13/30），对照组为 13.3%（4/30），三组间两两比较，P均 ＜0.05。RP-S3a表达与与子宫内膜癌组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关，与患者年龄无关。见表1。

表1 RP-S3a表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系

3 讨论

细胞是人体最小的功能单位，可对外界信号做出感知和反应，这个过程与细胞的转录和翻译密切相关。真核细胞中蛋白质的翻译需要高度统一协调的多步骤，核糖体是其中的重要细胞器。目前在真核细胞中发现了80 种 RPs［5，6］，广泛分布于各种组织中，与核糖核酸共同组成核糖体，在蛋白质的生物合成中起重要作用。研究发现，RPs可独立于核糖体外发挥调控基因转录、mRNA翻译、细胞的增殖、分化和凋亡等作用，其与肿瘤的发生、发展的关系已引起人们的重视。Blumenthal等［7］首次提出RP的核糖体外功能，他们发现Qβ噬菌体内可编码一种能与大肠杆菌宿主蛋白RPS1相结合的多肽，在噬菌体自身的复制过程中，RPS1作为RNA复制酶，与Qβ基因组的某个特异性位点相连接，是病毒链DNA复制起始所必需的蛋白质之一。RP可与细胞内其他非核糖体组分相互作用，这种相互作用可对细胞产生某些生理效应;该生理效应的产生与核糖体本身的功能无直接关系［8］。研究认为，RP具有强大的核糖体外功能，深入研究其生物机制对疾病的预防和治疗均有重要意义。有研究表明，核糖体蛋白S3a在多种肿瘤细胞中异常升高，如结肠腺癌、髓质甲状腺癌、肝癌、SIV相关的子淋巴瘤、鳞状细胞肺癌等［9～12］。高表达于肿瘤细胞中的 RPS3a可能作用于细胞周期的S期，直接影响其增殖，其表达上调可使细胞快速增殖，维持未分化状态或恶性表型［13］。本研究结果显示，子宫内膜癌组织中 RPS3a表达明显高于正常组织及不典型内膜组织;RPS3a表达与内膜癌组织学分级、临床分期及淋巴结转移密切相关;分化程度越差，其表达率越高;有淋巴结转移者相对于无淋巴结转移者RP-S3a表达率明显较高;临床分期越晚表达率越高，表明RP-S3a参与了子宫内膜癌细胞的转移与侵袭。关于子宫内膜癌的发生发展有多种信号通路学说，如 Wnt、Notch、PI3K/AKT 信号通路等［14］，而关于 RP 的核糖体外功能或许成为肿瘤治疗与跟踪的另一新的靶点，有待于进一步研究。

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