掌踌脓疱病发病因素及白芍总苷疗效分析

戴维维 高丽娟 刘楠 聂振华

掌踌脓疱病发病因素及白芍总苷疗效分析

戴维维 高丽娟 刘楠 聂振华

目的探讨掌踌脓疱病发病因素及白芍总苷治疗的疗效。方法采用问卷的形式调查掌踌脓疱病患者的临床资料,对入选患者进行斑贴试验并随机等分为观察组和对照组,观察组给予口服白芍总苷胶囊,每日3次,每次0.6 g;对照组给予口服雷公藤多苷片,每日3次,每次20mg,同时两组均外用糠酸莫米松乳膏,每日1次,观察4周和8周的疗效和不良反应。结果入选90例掌踌脓疱病患者中,男女之比为1∶1.64,吸烟患者占42.22%(38例),以感染为诱发因素的患者占26.67%(23例)。斑贴试验中重铬酸钾和硫酸镍的阳性率最为显著。治疗4周后,对照组总有效率高于观察组(64.44%比40.00%,χ2=5.388,P＜0.05),治疗8周后,两组总有效率差异无统计学意义(88.89%比80.00%,χ2=1.353,P＞0.05),不良反应发生率差异亦无统计学意义(17.78%比11.11%,χ2=0.809,P＞0.05)。结论吸烟在掌踌脓疱病的发病中可能起一定作用,感染是主要的诱发因素。白芍总苷联合糠酸莫米松乳膏治疗掌踌脓疱病有效。

掌踌脓疱病;白芍总苷;问卷;治疗结果

作者单位:300070天津医科大学(戴维维、高丽娟、刘楠),天津市中医药研究院附属医院(聂振华)

掌踌脓疱病(palmoplantar pustulosis,PPP)是一种发生在掌踌部位的脓疱性皮肤病,其病因复杂,遗传、免疫、感染、金属致敏等都与发病相关。我们通过对90例PPP患者的临床资料和斑贴试验结果进行综合分析,探讨其发病的相关因素,并采用随机对照研究,观察白芍总苷(TGP)的疗效和不良反应。

一、对象

2011年3月至2013年2月于天津市中医药研究院附属医院皮肤科就诊的PPP患者,所有患者符合PPP的诊断标准[1]。入选标准:年龄20～75岁,性别不限,愿意接受治疗且能遵守治疗方案。排除标准:雷公藤多苷或白芍总苷过敏,1个月内曾系统性使用免疫抑制剂、糖皮质激素及维A酸类药物,1周内使用过外用制剂,有严重心肝肾疾病,白细胞总数低于4×109/L,月经紊乱、孕妇和哺乳期妇女。本试验通过医院伦理委员会批准,患者签署知情同意书。

二、方法

1.相关信息采集:采用问卷的形式对PPP患者的临床资料进行调查登记。

2.斑贴试验:采用“瑞敏”标准筛选变应原试剂盒(北京元康医学实用技术有限责任公司)及IQ斑试器,检查20种常见过敏原。按照试剂盒说明书进行操作,以国际接触性皮炎研究组规定的标准[2]为判定依据。

3.治疗方法及疗效判定:遵循随机、对照临床试验原则,将患者依据就诊顺序和随机数字表分配入治疗组和对照组。观察组给予口服白芍总苷胶囊(商品名帕夫林),每日3次,每次0.6 g,对照组给予口服雷公藤多苷片,每日3次,每次20mg,同时两组均外用糠酸莫米松乳膏,每日1次。治疗前及治疗后每2周查血尿常规、肝肾功能,女性患者观察是否月经紊乱。根据改良的PASI评分方法(PPPASI)[3]评估病情严重程度。总积分下降指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。以治疗后的总积分下降指数作为判定依据。痊愈:症状体征基本消退,积分下降指数≥90%;显效:症状体征明显好转,积分下降指数60%～89%;进步:症状体征有所好转,积分下降指数20%～59%;无效:症状体征减轻不明显或加重,积分下降指数＜20%。以痊愈率加显效率计算总有效率。

4.统计分析:应用SPSS18.0软件进行统计分析,计量资料采用t检验,总有效率比较采用χ2检验,P＜0.05有统计学意义。

三、结果

1.一般情况:入组患者90例,无中断治疗或失访患者。其中治疗组和对照组各45例,两组患者治疗前总积分分别为(5.84±4.25)分和(6.02±3.34)分。两组患者年龄、性别、病程、病情严重程度比较差异无统计学意义,具有可比性。其中男34例,女56例,年龄(47.67±11.35)岁。

2.调查结果:90例患者中,吸烟者占42.22%(38例)。诱发因素方面:有明确发病诱因的患者占68.89%(62例),其中感染诱发为26.67%(23例),主要为咽炎及扁桃体炎(17例);接触金属或镶牙为11.11%(10例)。伴发疾病方面:37例患者伴发一种或多种疾病,主要为扁桃体炎14例,高血压9例,糖尿病8例,咽炎3例,冠心病3例,银屑病2例,慢性胃炎2例。

3.斑贴试验结果:90例患者中,69例出现了1项或1项以上的阳性反应,占76.67%。阳性率分别为重铬酸钾35.56%(32例),硫酸镍26.67%(24例),氯化钻8.89%(8例),芳香混合物14.44%(13例),对苯二胺基12.22%(11例),甲醛10.00%(9例)等。结果以重铬酸钾、硫酸镍阳性率最为明显。

4.治疗结果:4周后疗效比较:观察组总有效率为40.00%,对照组为64.44%,两者之间比较差异有统计学意义(χ2=5.388,P＜0.05);8周后疗效比较:观察组总有效率为80.00%,对照组为88.89%,两者之间比较差异无统计学意义(χ2=1.353,P＞0.05),见表1。

5.不良反应:观察组出现不良反应5例(11.11%),其中胃部不适1例,大便次数增多4例,停药后症状消失。对照组出现不良反应8例(17.78%),其中月经紊乱2例,胃肠道不适3例,白细胞降低1例,转氨酶轻度升高1例,停药后症状改善。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.809,P＞0.05)。

表1 掌踌脓疱病患者治疗4周及8周后观察组和对照组临床疗效比较

四、讨论

本组资料中,女性发病率高于男性,考虑与女性经常接触金属首饰、洗涤剂有关。吸烟患者占42.22%,高出中国居民的吸烟率24.0%[4],提示吸烟可能在PPP的发病中起一定作用。感染是本病最常见的诱发因素(26.67%),文献报道切除扁桃体后,患者症状明显改善,其机制可能与链球菌引起T细胞高表达白介素6、干扰素γ、肿瘤坏死因子α及皮肤淋巴细胞相关抗原有关。

多篇文献报道金属致敏可能导致PPP的发生,Song等[5]报道1例钻铬合金固定义齿致PPP的病例,其斑贴试验显示氯化钻强阳性反应,拆除合金后3周内症状缓解。在我们的斑贴试验结果中,重铬酸钾和硫酸镍阳性率最显著,氯化钻阳性率相对较高,因此对于PPP患者尤其长期接触金属的患者应行斑贴试验筛查。

雷公藤多苷具有免疫抑制、抗炎等功效,对掌踌脓疱病有确切疗效[6]。白芍总苷因其免疫调节、抗炎、保肝等作用,已成功用于风湿免疫性疾病、肝炎、肝硬化的治疗[7]。本研究中治疗4周后,雷公藤多苷的疗效高于TGP,治疗8周后,两者疗效相同。说明,TGP治疗掌踌脓疱病的远期疗效与雷公藤多苷相当,近期疗效出现不同可能与两者不同作用途径相关。TGP具有双向调节性,可影响Th2细胞的增生,调节炎症局部前列腺素E2(PEG2)、白三烯B4(LTB4)的合成,起到低浓度促进、高浓度抑制的作用[8],而雷公藤多苷则通过调整趋化因子受体CXCR3、CCR4等水平改变细胞因子的分泌来实现[13]。两组不良反应发生率无显著差异,但观察组仅出现胃肠道自觉症状,无对照组出现的月经紊乱、肝功能异常等不良反应,说明TGP的不良反应程度轻。综上所述,TGP有望作为掌踌脓疱病治疗的新选择。

[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科技出版社,2010:1014-1015.

[2]李林峰.接触性皮炎与皮肤变态反应[M].北京:北京大学医学出版社,2003:170-171.

[3]Yamamoto Y,Hashimoto A,Togashi K.Effects of treatment for dental focal infection on pustulosis palmaris et plantaris[J].Jpn J Dermatol,2001,111(5):821-826.

[4]马冠生,孔灵芝,栾德春,等.中国居民吸烟行为的现状分析[J].中国慢性病预防与控制,2005,13(5):195-199.

[5]Song H,Yin W,Ma Q.Allergic palmoplantar pustulosis caused by cobalt in cast dental crowns:a case report[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2011,111(6):e8-e10.

[6]安洪艳.雷公藤多甙治疗掌踌脓疱病临床疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志,2008,25(5):572.

[7]李敬敏,王丽.雷公藤多苷和白芍总苷药理及毒理作用的比较[J].中国药物与临床,2012,12(5):631-632.

[8]徐晓光,张红,顾军.雷公藤多苷对自身免疫性甲状腺炎大鼠模型外周血CXCR3、CCR4基因表达的影响[J].中华皮肤科杂志,2010,43(11):792-795.

2013-06-21)

(本文编辑:尚淑贤)

Palmoplantar pustulosis:causative factors and efficacy of total glucosides of paeony

Dai Weiwei*,Gao Lijuan,Liu Nan,Nie Zhenhua.*Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China

Nie Zhenhua,Email:niezhenhua@163.com

ObjectiveTo analyze causative factors for and therapeutic effect of total glucosides of paeony(TGP)on palmoplantar pustulosis(PPP).MethodsNinety patients with PPP were recruited in this study.A questionnaire survey was carried out to collect clinical data from these patients,and a patch test to identify contact allergens for these patients.All the patients were randomly divided into two groups:observation group treated with TGP capsule 0.6 g thrice a day,and control group treated with tripterygium glycosides tablets 20mg thrice a day.Both groups topically applied mometasone furoate cream once a day.The efficacy and side effects were evaluated 4 and 8 weeks after initiation of treatment.ResultsOf the 90 patients,the ratio of male to female was 1∶1.64,smokers amounted to 42.22%,and 23(26.67%)reported a history of infection before the onset of PPP.As the patch test showed,potassium dichromate and nickel sulfate were the most common contact allergens in these patients.The response rate was significantly higher in the observation group than in the control group after 4 weeks of treatment(64.44%vs.40.00%,χ2=5.388,P＜ 0.05),but similar between the two groups after 8 weeks of treatment(88.89%vs.80.00%,χ2=1.353,P＞ 0.05).No significant difference was observed in the occurrence of adverse reactions between the two groups(17.78%vs.11.11%,χ2=0.809,P＞ 0.05).ConclusionsSmoking may play a certain role in the development of PPP,and infection seems to be a primary inducing factor.TGP combined with mometasone furoate cream is effective for the treatment of PPP.

Palmoplantar pustulosis;Total glucosides of paeony;Questionnaires;Treatment outcome

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.06.021

聂振华,Email:niezhenhua@163.com