电针治疗功能性便秘的临床研究＊

熊 繁 王 颖 黎诗祺 田 曼 郑翠红 黄光英

华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所，武汉 430030

功能性便秘（functional constipation，FC）是消化内科门诊的常见疾病。便秘患者的临床症状满足罗马Ⅲ标准，并排除由炎症、肿瘤、结构异常、神经系统功能异常、内分泌系统功能紊乱等原因引起的便秘，即可确诊为FC［1］。FC除导致每周自主排便次数≤3次、便质较硬、排便费力和排便不净等症状，还可导致腹痛、腹部不适、腹胀、头痛、眩晕、恶心和食欲不振，降低了患者的生活质量［2］。

临床上用于治疗FC的药物种类繁多，但痉挛、腹胀、腹泻、食欲不振等均为轻泻剂的毒副作用，过度使用轻泻剂会导致“泻药结肠”。世界卫生组织推荐的43种适用于针灸治疗的疾病里，FC就位列其中。如今，针灸也成为最有前途的替代医学疗法之一，并在世界范围内不断地获得普及［3］。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究获得华中科技大学同济医学院临床试验伦理委员会的批准。2013年3月—2013年12月，经过海报等宣传方式，公开招募108例便秘患者。采用随机数字表法按2∶1比例将患者随机分为电针组和药物组，电针组67例，药物组41例。共排除16例，其中有9例在电针组，7例在药物组，纳入统计的共92例。电针组58例，年龄19～65岁，病程7个月～20年；药物组34例，年龄19～64岁，病程8个月～18年。两组患者在性别、年龄、病程、病情轻重方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

患者在基线期如实记录1周的排便情况，同时进行常规体格检查（血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图）和结肠镜检查，排除系统性和肠道疾病，并满足罗马Ⅲ的FC诊断标准。

1.3 纳入和排除标准

1.3.1 纳入标准 ①年龄18～70周岁；②满足罗马Ⅲ标准中的功能性便秘疾病的诊断；③在进入研究前至少1周没有服用任何促胃肠动力药，未同时参加其他临床研究；④知悉研究流程，且自愿签署知情同意书。同时符合以上4项者，纳入研究。

1.3.2 排除标准 ①年龄＜18岁，＞70岁；②便秘继发于其他疾病，如肠道肿瘤、肠道结核、克罗恩病、肠道息肉等结直肠疾病；③患者无法描述主观不适症状与试验期间的不良反应，或患有精神疾病者；④合并恶性肿瘤等严重消耗性疾病或严重原发性疾病，易感染及出血者；⑤孕妇及哺乳期妇女。凡符合上述任何1项者，均予以排除。

1.4 治疗方法

1.4.1 治疗组 电针刺激患者双侧曲池和上巨虚穴，前2周每周治疗5次，后2周每周治疗3次，4周共16次治疗。选用健卫仕牌一次性针灸针和辅助针，规格为0.30×40.00mm和0.18×13.00mm。常规消毒患者穴位处皮肤，进针时曲池直刺0.5～1.0寸，上巨虚直刺1.0～2.0寸，进针后行平补平泻手法，以促使患者“得气”。辅助针浅刺在穴位近心端，距离穴位0.3～0.5cm，辅助针仅有固定作用，不行手法不用“得气”。选用韩式HANS－200E型穴位神经刺激仪，2／50Hz的疏密波，两个电极分别连接针灸针和辅助针，电流强度以患者感受舒适为度。每次治疗30min。

1.4.2 对照组 口服枸橼酸莫沙必利片（商品名：加斯清），5mg／片，每次1片，3次／d，连续服用4周。

试验期间，患者保持常规饮食，不随意改变饮食习惯，也不随意使用常用药物。如因便秘严重而难以忍受，可适度允许患者使用轻泻药，但必须予以记录。

1.5 评估指标

1.5.1 临床症状评估 每周自主排便次数、正常性状大便比例、焦虑自评量表（self－rating anxiety scale，SAS）、抑郁自评量表 （self－rating depression scale，SDS）。自主排便次数和大便性状的记录时间为基线期0周、治疗期第2、4周、随访期第8周。SAS和SDS量表在基线期0周和治疗期第4周末进行评估。

1.5.2 血清水平检测 胃泌素（gastrin，GAS）和生长抑素（somatostatin，SST）水平在基线期0周和治疗期第4周末进行评估。取患者空腹血液（早晨8∶00～9∶00），4°C离心30min，取血清，－80°C冰箱保存。血清GAS与SST水平用ELISA法检测，GAS的ELISA试剂盒由美国Enzo Life Sciences公司提供，方法根据试剂盒说明书，GAS灵敏度为7.27pg／ml，测量范围为39.1～10 000.0pg／ml，批内变异＜9%，批间变异＜13%；SST的ELISA试剂盒由中国USCN－LIFE公司提供，方法根据试剂盒说明书，SST灵敏度为3.1pg／ml，测量范围为7.8～500.0pg／ml，批内变异＜10%，批间变异＜12%。

若电针组患者治疗次数≥8次，药物组患者服药时间≥2周，则相应数据被视为有效资料纳入统计；若电针组患者治疗次数＜8次，药物组患者服药时间＜2周，相应数据则被视为无效资料而不纳入统计。

1.6 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件分析数据，每周自主排便次数和正常性状大便比例，治疗前后组内比较采用重复测量资料的方差分析，选择Bonferroni法进行组内各时间点间两两比较，治疗前后各时间点的组间比较采用多元方差分析，治疗前后组内的血清水平比较用配对样本t检验，治疗前后组间的血清水平比较用独立样本t检验，计量资料用±s表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 每周自主排便次数

组内治疗前后排便次数比较采用重复测量的方差分析，选择Bonferroni法进行组内各时间点两两比较。经重复测量资料的方差分析，两组的时间因素（周）效应差异均有统计学意义（P＜0.01），说明两组的周自主排便次数均有随时间变化的趋势；但时间和分组的交互作用（周×分组）无统计学意义，说明周自主排便次数随时间变化的趋势不随分组的不同而不同；分组因素效应无统计学意义，即组间整体差异无统计学意义，说明在改善周自主排便次数方面，两组之间的疗效差异无统计学意义。经多元方差分析，治疗前后各周自主排便次数，两组之间的差异均无统计学意义。见表1。

2.2 正常性状大便比例

组内治疗前后正常性状大便比例比较采用重复测量的方差分析，选择Bonferroni法进行组内各时间点两两比较。经重复测量的方差分析，电针组的时间因素效应差异有统计学意义（P＜0.01），说明电针组的每周正常性状大便比例有随时间变化的趋势；时间和分组的交互作用（周×分组）无统计学意义，说明正常性状大便比例随时间变化的趋势不随分组的不同而不同；分组因素效应差异无统计学意义，即组间整体差异无统计学意义，说明在提高正常性状大便比例方面，两组之间的疗效差异无统计学意义。经多元方差分析，治疗前后各周正常性状大便比例，两组之间的差异均无统计学意义。见表2。

表1 两组自主排便次数的比较（±s）

表1 两组自主排便次数的比较（±s）

与同组基线期相比＊＊ P＜0.01

组别 例数基线期0周治疗期2周 4周随访期8周药物组 34 3.50±1.87 5.14±1.83＊＊ 5.86±1.93＊＊ 5.59±1.76＊＊ 电针组 58 3.26±1.58 5.32±1.96＊＊ 5.57±2.00＊＊ 5.34±1.91＊＊

表2 两组正常大便比例的比较（±s）

表2 两组正常大便比例的比较（±s）

与同组基线期相比＊＊ P＜0.01

组别 例数 基线期0周治疗期2周 4周随访期8周药物组 34 26.89±33.23 44.86±33.38 39.00±33.23 48.84±39.19电针组 58 21.85±33.38 62.96±37.22＊＊ 57.87±40.89＊＊ 65.01±37.87＊＊

2.3 SAS和SDS评分

与基线期相比，经过4周治疗，电针组的SAS和SDS评分均有显著改善（P＜0.01），药物组的SAS和SDS评分均无显著改善。治疗第4周末，电针组和药物组的SAS和SDS评分行组间比较，差异均无统计学意义。见表3。

表3 两组SAS和SDS评分比较（±s）

表3 两组SAS和SDS评分比较（±s）

与同组基线期相比＊＊ P＜0.01

组别 例数SAS 0周 4周SDS 0周 4周药物组 34 38.58±8.83 38.41±12.25 42.44±10.01 39.76±9.97电针组 58 40.06±7.90 36.53±7.89＊＊ 42.32±9.22 39.06±9.24＊＊

2.4 血清GAS和SST水平

与基线期相比，经过4周治疗，电针组和药物组的血清GAS水平均显著提高（P＜0.01）；电针组的血清SST的水平显著提高（P＜0.05），药物组的血清SST水平无明显变化。治疗第4周末，电针组和药物组的血清GAS和SST水平行组间比较，差异均无统计学意义。见表4。

表4 两组血清GAS和SST水平比较（±s）

表4 两组血清GAS和SST水平比较（±s）

与同组基线期相比＊ P＜0.05，＊＊ P＜0.01

组别 例数GAS 0周 4周SST 0周 4周药物组 34 6.55±4.01 9.71±4.52＊＊ 20.03±18.02 22.45±18.77电针组 58 5.33±3.12 7.87±3.85＊＊ 26.96±23.50 15.74±17.24＊

3 讨论

本研究通过每周自主排便次数、正常性状大便比例、焦虑、抑郁自评量表和胃肠激素等指标的变化，来综合评估电针治疗FC的疗效。枸橼酸莫沙必利是5－HT4受体激动剂，能够兴奋胃肠肌间神经丛的5－HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，增强胃肠动力。人类结肠和直肠均有5－HT4受体分布［4－5］，所以5－HT4受体激动剂也能引发结肠和直肠运动。因此，枸橼酸莫沙必利也可用来缓解便秘症状。此外，与传统泻药引起的腹胀、胃肠道刺激等毒副作用相比，枸橼酸莫沙必利的毒副作用较少且耐受性更好。

针对FC的主要症状，采用每周自主排便次数和正常性状大便比例，来评价患者便秘症状的改善。相比基线期的每周自主排便次数，电针和药物治疗均有显著提高；组间比较无显著差异。相比基线期正常性状大便比例，电针治疗有显著提高，药物治疗虽有提高，但差异无统计学意义；组间比较也无显著差异。因此，本文还结合SAS、SDS、GAS、SST等指标的变化，来综合评估电针疗效。

研究［6］表明，FC患者比正常人更容易出现焦虑、抑郁、精神症状躯体化、强迫症倾向。采用心理症状自评量表评估慢性便秘患者的心理状态，1／3的慢性便秘患者在焦虑、抑郁、精神症状躯体化等方面有更高的分数［7］。面临压力的大鼠，其自主神经系统将释放促肾上腺皮质激素释放激素，继而诱发结肠运动改变［8］。有焦虑、抑郁等情绪障碍的患者会频繁地出现腹部不适、便秘、腹泻等胃肠道症状［9］。目前，精神心理因素与FC的发病机制仍不清楚，但有研究［10］表明，心理压力可能通过抑制到达结肠的外周自主神经，或通过大脑皮层影响下丘脑和植物神经系统，特别是副交感神经，从而导致便秘。因此，精神心理因素是能够影响胃肠道运动功能的。本研究结果表明，相比药物治疗，针刺更能有效缓解FC患者的焦虑和抑郁状态，进而影响患者的病情。

GAS能保护胃黏膜，协助胰腺分泌酶类，帮助肝脏分泌胆汁，并能刺激肠蠕动。研究［11］发现，慢传输型便秘（slow transit constipation，STC）患者血浆GAS在空腹和饮水后均显著减少，表明STC患者GAS的分泌受损。也有研究［12］报道，STC患者餐前、餐后的GAS均较正常人明显降低，提示STC患者肠动力减弱与兴奋性胃肠激素的降低有关。本研究结果表明，在接受电针和药物治疗4周后，血清GAS的水平均显著升高。

SST可抑制胃体排空、抑制胃张力性收缩、延长小肠和结肠转运时间［13］。研究［14］显示，在一些STC患者的结肠黏膜中SST含量明显上升。SST还能通过特异性受体直接作用于人结肠环行肌细胞，抑制平滑肌收缩。STC患者空腹血浆SST水平显著升高，抑制胃肠运动和胃动素、GAS分泌，且餐后反应也低于正常人［12，15］。本研究结果表明，在接受电针治疗4周后，血清SST的水平均显著下降；在接受药物治疗4周后，血清SST的水平却没有下降。

综上所述，在提高FC患者自主排便次数方面，电针组和药物组均有效果；在改善FC患者的大便性状方面，电针组的疗效优于药物组。电针治疗可显著降低SAS、SDS的评分，表明针刺能够通过改善患者的焦虑、抑郁等心理状态，进而影响FC患者的病情。此外，血清GAS和SST的结果表明，相比枸橼酸莫沙必利，电针治疗可以更好的改善胃肠蠕动。

［1］LONGSTRETH GF，THOMPSON WG，CHEY WD，et al.Functional bowel disorders［J］.Gastroenterology，2006，130（5）：1480－1491.

［2］HIGGINS PD，JOHANSON JF.Epidemiology of constipation in North America：a systematic review［J］.Am J Gastroenterol，2004，99（4）：750－759.

［3］DONG Z，SUN Y，LU P，et al.Electroacupuncture and lumbar transplant of GDNF－secreting fibroblasts synergistically attenuate hyperalgesia after sciatic nerve constriction［J］.Am J of Chin Med，2013，41（3）：459－472.

［4］MCLEAN PG，COUPAR IM.Stimulation of cyclic AMP formation in the circular smooth muscle of human colon by activation of 5－HT4－like receptors［J］.Br J Pharmacol，1996，117（2）：238－239.

［5］SAKURAI－YAMASHITA Y，YAMASHITA K，YOSHIMURA M，et al.Differential localization of 5－hydroxytryptamine 3 and 5－hydroxytryptamine 4receptors in the human rectum［J］.Life Sci，2000，66（1）：31－34.

［6］SUN Y，LI XY，YAO LY，et al.Investigation of attention via the counting stroop task in patients with functional constipation［J］.Chin Med J（Engl），2012，125（3）：486－490.

［7］MERKEL IS，LOCHER J，BURGIO K，et al.Physiologic and psychologic characteristics of an elderly population with chronic constipation［J］.Am J Gastroenterol，1993，88（11）：1854－1859.

［8］GUE M，JUNIEN JL，BUENO L.Conditioned emotional response in rats enhances colonic motility through the central release of corticotropin－releasing factor［J］.Gas－troenterology，1991，100（4）：964－970.

［9］JULIO－PIEPER M，O’MAHONY CM，CLARKE G，et al.Chronic stress－induced alterations in mouse colonic 5－HT and defecation responses are strain dependent［J］.Stress，2012，15（2）：218－226.

［10］CHATTAT R，BAZZOCCHI G，BALLONI M，et al.Illness behavior，affective disturbance and intestinal transit time in idiopathic constipation［J］.J Psychosom Res，1997，42（1）：95－100.

［11］PRESTON DM，ADRIAN TE，CHRISTOFIDES ND，et al.Positive correlation between symptoms circulating motilin，pancreatic polypeptide and gastrin concentrations in functional bowel disorders［J］.Gut，1985，26（10）：1059－1064.

［12］焦俊，张兰花，曾曦，等.正常人及慢传输型便秘患者结肠动力学与胃肠激素的关系［J］.贵阳医学院学报，2005，30（6）：488－491.

［13］FOXX－ORENSTEIN A，CAMILLERI M，STEPHENS D，et al.Effect of a somatostatin analogue on gastric motor and sensory functions in healthy humans［J］.Gut，2003，52（11）：1555－1561.

［14］van der SIJP JR，KAMM MA，NIGHTINGALE JM.Circulating gastrointestinal hormone abnormalities in patients with severe idiopathic constipation［J］.Am J Gastroenterol，1998，93（8）：1351－1356.

［15］PERACCHI M，BASILISCO G，TAGLIABUE R，et al.Postprandial gut peptide plasma levels in women with idiopathic slow－transit constipation［J］.Scand J Gastroentero，1999，34（1）：25－28.